급성 항문 열창 치료에서 MEBO 연고와 국소 Diltiazem 연고의 비교 평가 (MEBO)

시험 설계: 이 시험은 1:1:1 무작위 통제 병렬 설계로 설계되었습니다. 1차 종점은 기준선에서 연구 시작일로부터 1주까지의 통증 점수 및 상처 치유의 변화입니다. 2차 종점은 연구 시작일로부터 6주 및 10주째 통증 점수 및 상처 치유의 변화, 배변 긴장 점수 및 10주째 환자의 전반적 개선 인상입니다.

평가 및 방문: 연구 시작일로부터 1주, 6주 및 10주차에 환자의 통증, 상처 치유, 배변 중 긴장, 개선의 인상 및 부작용에 대해 평가합니다. 숙련된 레지던트 또는 연구 조교(RA)가 통증 점수, 배변 시 긴장 및 환자의 전반적 개선 인상에 대한 설문지를 관리합니다. 후속 방문 동안, 통증 및 배변 긴장 점수 각각에 대한 평균 점수는 환자가 배변한 가장 최근 3일에 대해 취해질 것입니다. 환자는 후속 클리닉 방문 3일 전에 배변 중 통증 점수 및 긴장 점수를 기록하기 위해 종이 일기를 받게 됩니다.

샘플 크기: 조사관은 이 우월성 시험을 3군 시험으로 설계할 것입니다. 여기서 한 군은 Diltiazem, 두 번째 군은 MEBO, 마지막은 두 군의 조합입니다. 두 치료 사이의 통증 점수 차이가 숫자 등급 척도에서 1점 표준 편차로 0.5점이라고 가정하고(DTZ의 경우 5, 조합 팔 DTZ 및 MEBO의 경우 3) & 알파 0.05 및 80의 거듭제곱 사용 %, 각 팔에 47명의 환자의 표본 크기가 필요합니다. 후속 조치를 위해 30%의 손실을 고려한 후 각 부문에서 61명의 환자를 모집해야 합니다. 3개 부문에서 모집할 총 환자 수는 183명입니다.

모집: American University of Beirut Medical Center에서 급성 항문 균열 환자는 모든 일반 외과 의사가 병원의 외래 환자 센터 (개인 및 외래 환자 클리닉)에서 치료합니다. 주치의가 환자에게 연구를 소개할 것입니다. 환자가 참여에 동의하면 RA(연구 팀의 일부)가 정의된 포함 및 제외 기준에 따라 환자에게 접근하여 선별할 것입니다. 환자가 연구에 적격한 것으로 확인되면 RA는 연구에 대해 논의하고 정보에 입각한 동의를 얻을 것입니다. 예상 모집률은 주당 4명의 환자입니다. 연구 시작일로부터 1주 및 6주차에 환자가 클리닉을 처음 2회 방문하는 것은 임상 치료의 일부이며 환자는 이러한 방문에 대해 비용을 상환받지 않습니다. 10주차에 있을 마지막 클리닉 방문은 연구의 일환으로 후속 조치를 위한 것이므로 환자와 의사는 각각 연구 보조금으로 교통비와 전문 비용을 상환받게 됩니다.

중재의 배정

시퀀스 생성: 참가자는 다양한 크기의 순열 블록을 사용하여 치료 유형(MEBO 또는 DTZ)별로 계층화된 컴퓨터 생성 일정에 따라 1:1:1 비율로 치료에 무작위로 배정됩니다.

할당 은폐 메커니즘: 컴퓨터 소프트웨어를 사용하여 CRI 생물통계학자가 무작위 시퀀스 생성을 선택합니다. CRI 담당자는 할당 은폐를 보장하기 위해 연구에 관련된 사람들이 사용할 수 없는 별도의 문서에 차단 및 차단 크기에 대한 세부 정보를 보유할 것입니다. CRI 담당자는 기본 특성이 수집되고 환자가 시험에 모집될 때까지 연구 담당자와 치료 개입을 공유하지 않습니다. 의사는 CRI 생물 통계학자에게 연락하여 치료 할당을 받아 환자에게 무작위로 연고를 처방할 수 있습니다.

구현: 이 연구에 참여하지 않는 CRI 생물통계학자가 무작위화 시퀀스를 생성하고 보관합니다. 할당 암에 대한 지식 없이 환자가 모집 및 동의됩니다. 할당은 치료를 관리하는 의사에게만 공개됩니다.

맹검: 의사와 환자는 할당에 대해 맹검되지 않지만 나머지 연구 팀은 맹검됩니다. 쉽게 알아볼 수 있는 MEBO의 특징적인 냄새 때문에 의사나 환자의 눈을 멀게 하기가 어렵습니다. 또한 결과를 평가할 의사, 데이터를 수집하는 RA 및 데이터 분석가가 할당에 눈이 멀었습니다.

데이터 수집, 관리 및 분석

데이터 수집 방법: 연구 대상의 기본 인구 통계, 관련 위험 요인, 혼란 요인 및 치료 유형에 대한 적응증에 대한 데이터는 프로토콜별 표준화 사례 보고서 양식(CRF)을 사용하여 기준선에서 수집됩니다. CRF는 정보에 입각한 동의를 받은 후 치료를 시행하기 전에 환자로부터 직접 RA에 의해 완료됩니다. 그 데이터의 다른 섹션은 연구 RA에 의해 환자에게 시행되는 설문지에 의해 연구의 다른 시점에서 수집될 것입니다. 평가자는 연구 대상에 대한 결과 평가가 수행될 때마다 사례 보고서 양식을 즉시 작성하도록 요청됩니다. 이 양식은 동일한 환경에서 양식을 보관할 RA에게 전달됩니다. 연구에 대한 유지 및 준수를 개선하기 위해 조사관은 미리 환자에게 연락하고 결과를 수집하기 위해 제 시간에 클리닉 방문 일정을 잡도록 도와줍니다. 환자가 후속 검사를 준수하지 않으면 조사관은 전화로 해당 데이터를 수집합니다(부록 C). 연구에서 탈락한 사람들의 경우 조사관은 기본 인구 통계 및 질병 데이터를 분석하여 연구에 머물렀던 사람들과 유사한지 여부를 결정합니다.

데이터 관리: RA는 수집 후 1주일 이내에 연구 데이터 엑셀 시트에 CRF의 데이터를 입력합니다. 데이터는 RA와 연구 팀의 다른 구성원이 수동으로 두 번 & 독립적으로 입력합니다. 데이터는 처음에 실제 숫자 값 또는 범주형 변수로 입력됩니다. 결국 통계학자는 분석 준비를 위해 모든 데이터를 코딩합니다. 주임 조사관(PI)은 데이터에 대한 불시 점검을 수행하고 매주 수행된 모든 CRF 및 평가 수집 시트를 매주 검토합니다. AUBMC에서 데이터는 PI 컴퓨터의 AUB 인트라넷 서버에 저장됩니다. 모든 연구 구성원은 데이터에 액세스할 수 있습니다. 사례 보고서 양식은 연구 결과 발표 후 3년 동안 PI 사무실의 잠긴 캐비닛에 보관됩니다. 조사관은 연구 구성원이 변경되는 경우 일관성을 보장하기 위해 데이터 관리 절차를 자세히 설명하는 SOP를 제공합니다. 감사는 차트의 20%에 대해 매월 수행됩니다.

통계적 방법: 조사관은 1차, 2차 및 탐색 결과에 대해 세 가지 부문을 비교합니다. 범주별 결과(상처 치유와 같은)의 발생률 분석을 위해 결과의 예상 개수가 셀당 5개 미만인 경우 조사자는 카이 제곱 또는 피셔 정확 검정을 사용합니다. 조사관은 지속적인 결과(예: 통증 점수, 배변 긴장 점수, 환자의 전반적 개선 인상)의 분석을 위해 독립적인 t-테스트를 ​​사용할 것입니다. 조사관은 연속 결과에 대한 평균의 차이를 보고하면서 범주별 결과의 발생률을 비교하기 위해 해당 95% 신뢰 구간으로 상대 위험을 계산합니다. SPSS 버전 20을 사용하여 분석을 수행합니다. 양면 p-값은 5%로 설정됩니다. 일변량 분석은 1주차, 6주차 및 10주차에 2개의 주요 결과 및 3개의 2차 결과에 대해 별도로 수행됩니다. 통증 점수 및 상처 치유의 변화에 ​​대한 다변량 분석은 각각 선형 회귀 및 로지스틱 회귀를 사용하여 수행되며, 연령, 성별, 발현 이후 항문 균열의 기간, 진통제 섭취(통증 점수만 포함), 배변 긴장 점수를 제어합니다. 조사관은 모든 결과 측정에 대해 ITT 및 PP 분석을 모두 수행합니다. ITT 분석에는 팔당 무작위화된 모든 환자가 포함됩니다. 팔 중 하나에서 치료가 실패한 경우 다른 팔로 전환할 사람들은 처음에 무작위화된 팔의 일부로 계속 분석됩니다. 누락된 데이터를 처리하기 위해 여러 대치 방법이 사용됩니다. 누락된 데이터가 분석에 미치는 영향을 평가하기 위해 민감도 분석이 수행됩니다. 연구 생물 통계학자는 최상의 시나리오, 최악의 시나리오 및 그룹 평균을 수행합니다. 조사관은 잠재적인 결과가 무엇인지 이해하는 데 도움이 될 후속 조치를 위해 손실될 사람들의 기본 특성을 평가할 것입니다.

데이터 모니터링

데이터 모니터링 위원회: DMC는 임상시험의 PI 및 자금 제공자와 독립적이며 외과의사, 내과 의사, 간호사, 생물통계학자 및 AUBMC의 환자 옹호 사무소 대표로 구성됩니다. 내과 의사는 임상 연구 배경을 갖게 됩니다. 간호사는 연구 대상과의 상호 작용이 없는지 확인하기 위해 입원 환자 층에서 선택됩니다. 모든 회원은 연구와 관련하여 어떠한 이해상충도 없어야 합니다. DMC는 향후 참조를 위해 회의 및 권장 사항을 기록해야 하는 내과 의사가 의장을 맡게 됩니다. 이것은 조사관이 시작한 시험이므로 PI는 DMC 구성원을 임명합니다. DMC는 격월로 예정된 중간 분석 시간과 연구 종료 시 모임을 갖습니다. DMC의 주요 역할은 축적된 데이터를 검토하고 시험의 모든 부문에서 놀라운 부작용(SE) 비율이 있는 경우 운영 위원회에 경고하는 것입니다. 이 위원회는 임상시험을 중단하거나 치료법을 수정할 행정 권한이 없습니다. 위원회는 결과를 PI에 보고합니다. 또한 DMC는 적립률을 추적합니다.

중간 분석: 중간 분석은 연구 전반에 걸쳐 3회 수행됩니다. 모집 분기, 2/4 및 연구 인구의 3/4. 치료 할당을 알지 못하는 연구 생물통계학자는 중간 분석을 수행하고 O'Brien Fleming 중단 규칙을 사용할 것입니다. 연구 생물통계학자는 중간 분석 결과를 비밀리에 DMC에 보고합니다. 각 중간 분석 해석에서 DMC는 한 부문이 의심할 여지 없이 다른 부문보다 더 유익하거나 더 유해한 것으로 확인되면 PI에 경고합니다. PI는 중간 분석 결과, DMC의 의견 및 임상의 운명을 결정하는 여러 가지 중요한 요소를 고려합니다. DMC 의장은 ClinicalTrials.gov를 모니터링합니다. 새로운 시험 등록 및 이 시험과 유사한 질문을 다루는 시험에서 새로 보고된 결과를 위한 웹사이트.

피해: 부작용은 프로토콜 또는 기타 지정되지 않은 SE에 자세히 설명된 결과 측정의 일부일 수 있습니다. 어느 쪽이든, 모든 SE가 보고되고 피험자는 치료 표준 또는 치료 의사의 선호도에 따라 관리됩니다. 예정된 후속 시간 외에 부작용이 발생하는 경우 추가 추가 방문에서 치료 의사가 환자를 보게 됩니다. MEBO 또는 Diltiazem 팔에서 실패한 사람들(치료 2주 후 통증 개선을 보고하지 않은 사람들을 의미)은 조합 팔로 전환됩니다. 이 환자들도 콤비네이션 팔에서 2주 후에도 개선되지 않으면 환자에게 수술이 제공됩니다. 환자가 콤비네이션 팔로의 전환을 거부하고 즉시 수술 진행을 원하는 경우 환자는 수술로 안내됩니다. 6주 치료 후 치료에 실패할 경우 환자는 수술을 받게 됩니다. 환자가 치료 기간 중 약물 치료를 중단하고 수술을 진행하기로 결정한 경우 수술을 받을 수도 있습니다. 수술을 필요로 하는 국소 요법의 실패 위험에 대한 기준은 없습니다. 따라서 MEBO를 사용하여 실패 위험을 평가할 수 없습니다.

환자를 치료하는 주치의가 SE 관리를 담당하게 됩니다.