MEBO-voiteen ja paikallisesti käytettävän diltiatseemivoiteen vertaileva arviointi akuutin peräaukon halkeaman hoidossa (MEBO)

Kokeilusuunnittelu: Tämä koe on suunniteltu 1:1:1 satunnaistetuksi, kontrolloiduksi, rinnakkaiseksi suunnitteluksi. Ensisijaiset päätetapahtumat ovat muutos kipupisteissä ja haavan paraneminen lähtötasosta 1 viikkoon tutkimuksen aloituspäivästä; toissijaisia ​​päätepisteitä ovat muutos kivun pisteydessä ja haavan paranemisessa 6 ja 10 viikon kuluttua tutkimuksen aloituspäivästä, ulostamisen rasituspisteet ja potilaan yleinen vaikutelma paranemisesta 10 viikon kohdalla.

Arvioinnit ja käynnit: Potilaan kipu, haavan paraneminen, rasitus ulostamisen aikana, vaikutelma paranemisesta ja haittatapahtumat arvioidaan viikoilla 1, 6 ja 10 tutkimuksen aloituspäivän jälkeen. Koulutettu asukas tai tutkimusassistentti (RA) vastaa kyselyihin, jotka koskevat kipupisteitä, rasitusta ulostamisen aikana ja potilaan yleistä vaikutelmaa paranemisesta. Seurantakäyntien aikana kunkin kipu- ja ulostusrasituspistemäärän keskiarvo otetaan 3 viimeiseltä päivältä, jolloin potilas on ulosttanut. Potilaalle annetaan paperipäiväkirja, johon kirjataan kipupisteet ja rasituspisteet ulostamisen aikana 3 päivää ennen seurantaklinikalla käyntiä.

Näytteen koko: Tutkijat suunnittelevat tämän paremmuustutkimuksen kolmen käden kokeiksi, joissa yksi käsi on Diltiazem, toinen on MEBO ja viimeinen on molempien yhdistelmä. Olettaen, että kipupisteiden ero molempien hoitojen välillä on 0,5 pistettä 1 pisteen keskihajonnalla numeerisella arviointiasteikolla (5 DTZ:lle ja 3 yhdistelmäkäsivarrelle DTZ & MEBO) ja käyttämällä alfaa 0,05 ja tehoa 80 %, otoskoko on 47 potilasta kussakin haarassa. Sen jälkeen kun seurantaa varten on laskettu 30 %:n menetys, kumpaankin haaraan on palkattava 61 potilasta. Kolmeen haaraan rekrytoitavien potilaiden kokonaismäärä on 183 potilasta.

Rekrytointi: American University of Beirut Medical Centerissä kaikki yleiskirurgit hoitavat potilaita, joilla on akuutti peräaukon halkeama sairaalan poliklinikalla (yksityis- ja poliklinikat). Potilaat esittelee tutkimukseen heidän hoitava lääkärinsä. Jos potilas suostuu osallistumaan, RA (osa tutkimusryhmää) lähestyy ja seuloa potilasta määritettyjen sisällyttämistä ja poissulkemista koskevien kriteerien mukaisesti. Jos potilas on kelvollinen tutkimukseen, nivelreuma keskustelee tutkimuksesta ja saa hänen tietoisen suostumuksensa. Odotettu rekrytointiaste on 4 potilasta/viikko. Potilaan 2 ensimmäistä käyntiä klinikalla viikoilla 1 & 6 tutkimuksen alkamispäivästä ovat osa kliinistä hoitoa, eikä potilaalle korvata näistä käynneistä. Viimeinen viikolla 10 järjestettävä käynti klinikalla on osana tutkimusta seurantaa varten, joten potilaalle ja lääkärille korvataan tutkimusapurahalla vastaavasti kuljetus- ja ammattimaksut.

TOIMENPITEIDEN TOIMINTA

Sekvenssien luominen: Osallistujat jaetaan satunnaisesti hoitoon suhteessa 1:1:1 tietokoneella luodun aikataulun mukaisesti, joka on ositettu hoitotyypin mukaan (MEBO tai DTZ) käyttämällä vaihtelevan kokoisia permutoituja lohkoja.

Allokoinnin peittomekanismi: CRI-biostatistikot valitsee satunnaisen sekvenssin generoinnin tietokoneohjelmistolla. CRI-henkilö säilyttää tiedot esto- ja lohkokooista erillisessä asiakirjassa, joka ei ole tutkimukseen osallistuvien saatavilla, joten varmista allokoinnin piilottaminen. CRI-henkilö ei jaa hoidon interventiota tutkimushenkilöstön kanssa ennen kuin perusominaisuudet on kerätty ja potilas on värvätty tutkimukseen. Lääkäri ottaa yhteyttä CRI-biostatistikon ja saa hoitojaon, jotta hän voi määrätä voiteen, johon potilas satunnaistetaan.

Toteutus: CRI-biostatistikko, joka ei ole mukana tässä tutkimuksessa, luo satunnaistussekvenssin ja pitää siitä kiinni. Potilas rekrytoidaan ja hyväksytään ilman, että hänellä on tietoa allokaatioryhmästään. Jako paljastetaan vain hoidon määräävälle lääkärille.

Sokkoutus: Lääkäriä ja potilasta ei sokeuteta allokaatiolle, mutta muu tutkimusryhmä sokeutuu. Lääkärin tai potilaan sokeuttaminen on vaikeaa MEBOlle ominaisen, helposti tunnistettavan hajun vuoksi. Myös lääkäri, joka arvioi tulokset, RA, joka kerää tietoja, ja data-analyytikko on sokeutunut allokaatiolle.

TIETOJEN KERUU, HALLINTA JA ANALYYSI

Tiedonkeruumenetelmät: Tiedot koehenkilöiden demografisista perustiedoista, merkityksellisistä riskitekijöistä, hämmennystekijöistä ja hoidon tyypin indikaatioista kerätään lähtötilanteessa käyttämällä protokollakohtaisia ​​standardoituja tapausraporttilomakkeita (CRF). RA suorittaa CRF:n suoraan potilailta, saatuaan tietoisen suostumuksen ja ennen hoidon antamista. Näiden tietojen eri osat kerätään tutkimuksen eri aikoina kyselylomakkeilla, jotka tutkimus RA antaa potilaalle. Arvioijia pyydetään täyttämään välittömästi tapausraporttilomake aina, kun tutkimusaiheen tulosarviointi suoritetaan. Nämä lomakkeet luovutetaan samassa asetuksessa RA:lle, joka huolehtii niiden säilyttämisestä. Tutkimuksen säilyttämisen ja noudattamisen parantamiseksi tutkijat ottavat yhteyttä potilaaseen etukäteen ja auttavat suunnittelemaan klinikkakäyntinsä ajoissa tulosten keräämiseksi. Jos potilas ei noudata seurantatutkimuksia, tutkijat keräävät asiaankuuluvat tiedot puhelimeen (Liite C). Tutkimuksesta pois jääneiden tutkijat analysoivat heidän perusväestö- ja sairaustietonsa määrittääkseen, ovatko he samanlaisia ​​kuin tutkimuksessa pysyneet.

Tiedonhallinta: RA syöttää tiedot CRF:istä tutkimustieto Excel -lomakkeeseen viikon kuluessa niiden keräämisestä. RA ja toinen tutkimusryhmän jäsen syöttävät tiedot manuaalisesti kahdesti ja itsenäisesti. Tiedot syötetään aluksi todellisina numeerisina arvoina tai kategorisina muuttujina. Lopulta tilastotieteilijä koodaa kaikki tiedot valmistautuessaan analyysiin. Päätutkija (PI) suorittaa pistotarkastuksia tiedoille ja tarkistaa viikoittain kaikki CRF- ja arviointilomakkeet, jotka on suoritettu kunkin viikon aikana. AUBMC:ssä tiedot tallennetaan AUB-intranet-palvelimelle PI:n tietokoneelle. Kaikilla tutkijoilla on pääsy tietoihin. Tapausselostuslomakkeet säilytetään lukitussa kaapissa PI:n toimistossa 3 vuotta tutkimustulosten julkistamisen jälkeen. Tutkijat laativat SOP:n, jossa käsitellään yksityiskohtaisesti tiedonhallintamenettelyä, jotta varmistetaan johdonmukaisuus tutkimuksen jäsenten muuttuessa. Tarkastukset suoritetaan kuukausittain 20 prosentille kaavioista.

Tilastolliset menetelmät: tutkijat vertaavat kolmea haaraa ensisijaisen, toissijaisen ja tutkivan tuloksen suhteen. Tutkijat käyttävät khin-neliö- tai Fischer-testiä, jos jonkin tulosten odotettu määrä on alle 5 per solu kategoristen tulosten (kuten haavan paranemisen) esiintyvyyden analysoinnissa. Tutkijat käyttävät riippumatonta t-testiä jatkuvien tulosten analysointiin (kuten kipupisteet, ulostamisen rasituspisteet, potilaan yleisvaikutelma paranemisesta). Tutkijat laskevat suhteellisen riskin vastaavilla 95 %:n luottamusvälillä vertaillakseen kategoristen tulosten esiintyvyyttä samalla kun raportoivat eron jatkuvien tulosten keskiarvoissa. Analyysin tekemiseen käytetään SPSS-versiota 20. Kaksipuoleiseksi p-arvoksi asetetaan 5 %. Yksimuuttujaanalyysi suoritetaan erikseen kahdelle ensisijaiselle tulokselle ja kolmelle toissijaiselle tulokselle viikoilla 1, 6 ja 10. Monimuuttuja-analyysi kivun pisteytyksen ja haavan paranemisen muutoksille suoritetaan käyttämällä lineaarista regressiota ja vastaavasti logistista regressiota. Tarkoituksena on valvoa ikää, sukupuolta, peräaukon halkeaman kestoa esittelystä lähtien, analgeettisten lääkkeiden ottoa (vain kivun pisteytyksen kanssa), ulostamisen rasituspistemäärää. Tutkijat suorittavat sekä ITT- että PP-analyysin kaikille tulosmittauksille. ITT-analyysi sisältää kaikki potilaat, jotka on satunnaistettu käsiin. Jos hoito epäonnistuu yhdessä käsissä, ne, jotka vaihtavat toiseen haaraan, analysoidaan edelleen osana alun perin satunnaistettua haaraa. Puuttuvien tietojen käsittelemiseen käytetään useita imputointimenetelmiä. Puuttuvien tietojen vaikutusten arvioimiseksi analyysiin tehdään herkkyysanalyysejä. Tutkimuksen biostatistiko tekee parhaan mahdollisen skenaarion, pahimman tapauksen skenaarion ja ryhmän keskiarvot. Tutkijat arvioivat niiden henkilöiden perusominaisuudet, jotka menetetään seurantaan, mikä auttaisi ymmärtämään mahdollisia tuloksia.

TIETOJEN SEURANTA

Tietojen seurantakomitea: DMC on riippumaton tutkimuksen päähenkilöistä ja rahoittajista, ja se koostuu kirurgista, sisälääkäristä, sairaanhoitajasta, biostatistikosta ja AUBMC:n potilaiden edunvalvontatoimiston edustajasta. Sisätautilääkärillä on kliinisen tutkimuksen tausta. Sairaanhoitaja valitaan laitoskerroksista, jotta varmistetaan, ettei opiskelijoiden kanssa ole vuorovaikutusta. Kaikilla jäsenillä ei saa olla tutkimukseen liittyviä eturistiriitoja. DMC:n puheenjohtajana toimii sisätautilääkäri, jonka on pidettävä kirjaa kokouksista ja suosituksista tulevaa käyttöä varten. Koska tämä on tutkijan käynnistämä tutkimus, PI nimittää DMC:n jäsenet. DMC kokoontuu joka toinen kuukausi suunniteltujen välianalyysien aikoina ja tutkimuksen päätyttyä. DMC:n ensisijaisena tehtävänä on tarkastella kerääntyviä tietoja ja varoittaa ohjauskomiteaa, jos jossakin kokeen osassa esiintyy hälyttävästi sivuvaikutuksia. Tällä komitealla ei ole toimeenpanovaltaa lopettaa oikeudenkäyntiä tai muuttaa hoitoa. Toimikunta raportoi tuloksista PI:lle. Lisäksi DMC seuraa karttumisprosenttia.

Välianalyysi: Välianalyysi tehdään 3 kertaa koko tutkimuksen ajan; kun rekrytoidaan neljännes, kaksi neljäsosaa ja kolme neljäsosaa tutkimusväestöstä. Tutkimuksen biostatistikko, joka on sokea hoitojakoille, suorittaa välianalyysin ja käyttää O'Brien Flemingin lopetussääntöjä. Tutkimuksen biostatistikko raportoi välianalyysin tulokset DMC:lle luottamuksellisesti. Jokaisessa välianalyysin tulkinnassa DMC varoittaa PI:tä, jos toinen käsivarsi on epäilemättä hyödyllisempi tai haitallisempi kuin toinen käsi. PI ottaa huomioon välianalyysin tulokset, DMC:n lausunnon ja useita tärkeitä tekijöitä päättääkseen oikeudenkäynnin kohtalosta. DMC:n puheenjohtaja seuraa ClinicalTrials.gov-sivustoa Web-sivusto uusien kokeiden rekisteröintiä ja äskettäin raportoituja tuloksia varten kokeista, joissa käsitellään samanlaisia ​​kysymyksiä kuin tämä kokeilu.

Haitat: Haitalliset vaikutukset voivat olla osa aiemmin protokollassa eriteltyjä tulosmittauksia tai muita määrittelemättömiä SE:itä. Joka tapauksessa kaikista SE raportoidaan ja kohdetta hoidetaan hoitostandardin tai hoitavan lääkärin toiveiden mukaisesti. Mikäli haittavaikutuksia ilmaantuu sovitun seuranta-ajan ulkopuolella, potilaan tulee hoitavan lääkärin vastaanotolle ylimääräisellä lisäkäynnillä. Ne, jotka epäonnistuvat (eli ne, jotka eivät raportoi kivun paranemisesta kahden viikon hoidon jälkeen) joko MEBO- tai Diltiazem-haarassa, siirretään yhdistelmähaaraan. Jos nämä potilaat eivät myöskään parane 2 viikon yhdistelmähoidon jälkeen, potilaalle tarjotaan leikkausta. Jos potilas kieltäytyy vaihtamasta yhdistelmähoitoon ja haluaa siirtyä välittömästi leikkaukseen, potilas ohjataan leikkaukseen. Jos hoito epäonnistuu 6 viikon hoidon jälkeen, potilaalle tehdään leikkaus. Potilas voi myös joutua leikkaukseen, jos hän päättää lopettaa lääkehoidon hoidon ajaksi ja jatkaa leikkaukseen. Ei ole olemassa standardia riskille, että paikallishoito ei aiheuta leikkausta. Tästä syystä epäonnistumisen riskiä ei voida arvioida MEBO:n avulla.

Potilasta hoitava ensisijainen lääkäri on vastuussa SE:n hoidosta.