VS-6766 Plus Defactinib의 임상 2상 연구 (DURAFAK)

포함 기준:

1. 18세 이상의 여성 피험자.

2. 돌연변이 RAS, BRAF(유형 I, II 및/또는 III), NF-1 기능 상실 및/또는 RAS 활성화가 있는 조직학적으로 입증된 부인과 암.

   1. 돌연변이 상태는 이전 차세대 시퀀싱(NGS) 또는 분자 테스트 결과에서 가져오고 치료 시작 전에 수석 연구원이 검토합니다.
   2. 확인을 위해 사용할 치료 할당 전에 적절한 병리학 자료(실험실 매뉴얼에 정의된 대로)를 사용할 수 있어야 합니다.
3. 알려진 RAS 돌연변이가 있는 종양, BRAF(유형 I, II 및/또는 III) 돌연변이, 이전 NGS 또는 분자 테스트에서 결정된 NF-1 및/또는 RAS 활성화 상태. 5년 미만의 적절한 보관 종양 조직 또는 신선한 생검 조직 샘플(실험실 매뉴얼에 정의된 대로)을 사용할 수 있어야 합니다.

4. 전이성 질환에 대한 이전의 최소 1회 전신 요법 후 부인과 암의 진행(방사선학적 또는 임상적) 또는 재발. 다음은 사전 백금 요법의 요건이 충족되면 허용되는 추가 사전 치료입니다.

   ㅏ. 전이성 질환에 대한 선행 전신 요법(FIGO II-IV기)은 단일 제제 또는 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않는 백금 또는 다른 화학 요법 이중으로 투여되는 화학 요법, 유지 요법 또는 방사선 요법을 포함하거나 포함하지 않는 것으로 구성될 수 있습니다. 및/또는 호르몬 요법.

5. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병.
6. ECOG(Eastern Cooperative Group) 성과 상태 ≤ 1.

7. 다음 실험실 매개변수에 의해 정의된 적절한 장기 기능이 있어야 합니다.

   1. 다음을 포함한 적절한 혈액학적 기능: 헤모글로빈[Hb] ≥9.0g/dL; 혈소판 ≥100,000/mm3; 및 절대 호중구 수[ANC] ≥1500/mm3). 적혈구 수혈을 받은 경우 Hb는 연구 요법의 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 안정적이고 ≥9g/dL로 유지되어야 합니다.
   2. 적절한 간 기능: (i) 기관의 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한[ULN]; 총 빌리루빈이 <3.0mg/dL(51μmole/L)인 경우 길버트 증후군이 있는 피험자는 주임 연구원(PI)과 논의할 때 등록할 수 있습니다. (ii) 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 알라닌 아미노전이효소(AST) ≤2.5 × ULN(또는 간 전이가 있는 피험자의 경우 <5x ULN).
   3. Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율이 ≥50 mL/min이거나 혈청 크레아티닌이 ≤ 1.5 x ULN인 적절한 신장 기능.
   4. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 및 항응고제 부재 시 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5 x ULN 또는 항응고제 존재 시 치료 수준.
   5. 알부민 ≥3.0g/dL(451μmole/L).
   6. 크레아틴 포스포키나제(CPK) ≤2.5 x ULN.
   7. 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔에서 좌심실 박출률이 50% 이상인 적절한 심장 기능.
8. 기준선 QTc 간격 < 460ms(3중 판독의 평균)(CTCAE 등급 1), Fredericia의 QT 보정 공식 사용. 참고: 이 기준은 오른쪽 또는 왼쪽 번들 분기 블록이 있는 주제에는 적용되지 않습니다.

9. 이전 치료와 관련된 독성으로부터 CTCAE v 5.0에 의해 최소 1등급까지의 적절한 회복

   ㅏ. 탈모증 및 말초 신경 병증 등급 ≤2는 예외입니다. 지지 요법에서 안정적인 다른 독성을 가진 피험자는 후원자의 사전 승인을 받아 참여하도록 허용될 수 있습니다.

10. 가임 여성과 남성 파트너는 시험 기간 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법(섹션 13.4의 권장 사항에 따라)을 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 연구 요법의 첫 번째 투여 후 4주 이내의 전신 항암 요법.
2. 이전 MEKi 또는 RAFi 노출.
3. 저등급 장액성 난소암(LGSOC).
4. 등록 시점으로부터 3년 미만의 재발을 동반한 이전 악성 종양의 이력. 피부 기저 세포 암종, 표재성 방광암, 피부 편평 세포 암종 및 적절한 치료 완료 후 ≥1년 동안 질병 재발의 증거가 없는 잠재적인 완치 요법을 받은 대상자 . 전이 또는 사망 위험이 매우 낮은 다른 악성 종양이 있는 피험자는 PI와의 논의에 포함될 수 있습니다.
5. 치료 의사의 의견에 따라 종양 축소 수술에 적합한 후보로 간주되는 피험자. 이러한 피험자는 시험 요법을 고려하기 전에 우선적으로 수술을 받아야 합니다.
6. 4주 이내의 대수술(혈관 접근 배치 제외), 2주 이내의 소수술, 또는 연구 요법의 첫 번째 투여 후 1주(7일) 이내의 완화적 방사선 요법.
7. 와파린으로 치료. DVT/PE에 대해 와파린을 복용 중인 피험자는 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 직접 경구용 항응고제(DOAC)로 전환할 수 있습니다.
8. 첫 투여 전 14일 이내에 그리고 치료 과정 중에 강력한 CYP2C9 및 CYP3A4 억제제 또는 유도제에 노출. CYP 억제제 및 유도제의 대표적인 목록은 표 14 및 표 15를 참조하십시오. 추가 지침은 https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-druginteractions-table-substrates-inhibitors-and-inducers를 참조하십시오.
9. 첫 투여 전 14일 이내 및 연구 과정 동안 P-당단백질(P-gp) 억제제 또는 유도제에 대한 노출. P-gp 억제제 및 유도제의 대표적인 목록은 표 16을 참조하십시오.
10. 스테로이드 또는 기타 개입이 필요한 증상이 있는 뇌 전이. 이러한 전이는 변화된 정신 상태, 지속적인 두통, 지속적인 메스꺼움, 초점 약화 또는 무감각, 발작으로 나타날 수 있습니다. 이전에 뇌 전이 진단을 받은 피험자는 치료를 완료하고 연구 시작 전에 방사선 요법 또는 수술의 급성 영향에서 회복되었으며 첫 번째 연구 요법 투여 전 최소 2주 동안 이러한 전이에 대한 코르티코스테로이드 치료를 중단한 경우 자격이 있습니다. , 중간 진행의 증거 없이 신경학적으로 안정적입니다. 스크리닝 기간 동안 새로운 무증상 CNS 전이가 발견된 피험자는 CNS 전이에 대한 방사선 요법 및/또는 수술을 받아야 합니다. 치료 후, 이러한 피험자는 다른 모든 기준이 충족되면 적격할 수 있습니다.
11. 알려진 SARS-Cov2 감염(임상 증상)은 연구 요법의 첫 번째 투여 전 ≤28일입니다.
12. 활성 및/또는 치료가 필요한 알려진 B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
13. 지난 1년 이내에 전신 요법이 필요한 활동성 피부 장애.
14. 횡문근 융해증의 역사.

15. 동시 안구 장애:

    1. 녹내장 병력, 망막정맥폐쇄(RVO) 병력, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 당뇨병을 포함하여 RVO에 대한 소인 요인이 있는 피험자.
    2. 망막 병리의 병력 또는 RVO의 위험 인자로 간주되는 눈에 보이는 망막 병리의 증거, 안압 측정법으로 측정한 안압 > 21mmHg, 또는 RVO의 위험을 증가시키는 해부학적 이상과 같은 기타 중요한 안구 병리의 증거가 있는 피험자.
    3. 각막 미란(각막 상피의 불안정성), 각막 변성, 활동성 또는 재발성 각막염 및 기타 심각한 안구 표면 염증 상태의 병력이 있는 피험자.
16. 동시 울혈성 심부전, 클래스 III/IV 심장 질환(뉴욕 심장 협회[NYHA])의 이전 병력, 지난 6개월 이내의 심근 경색, 불안정 부정맥, 불안정 협심증 또는 심각한 폐쇄성 폐 질환.
17. 위절제술 또는 활동성 염증성 장 질환으로 인해 경구 약물을 삼킬 수 없거나 위장 흡수 장애가 있는 피험자.
18. 조사 제품의 비활성 성분(하이드록시프로필메틸셀룰로스, 만니톨, 스테아르산마그네슘)에 과민증 병력이 있는 피험자.
19. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자.
20. 기타 모든 의학적 상태(예: 심장, 위장관, 폐, 정신의학, 신경학, 유전학 등) 연구자의 의견으로는 피험자를 독성에 대한 용납할 수 없을 정도로 높은 위험에 놓이게 합니다.