HIV-1 감염 환자, 제2상 시험, 이중 조합 도라비린/랄테그라비르 공개 라벨 (DORAL)
현재 항레트로바이러스 요법에서 HIV-RNA 혈장 바이러스혈증이 50카피/mL 미만인 HIV-1 감염 환자에서 바이러스학적 성공을 유지하기 위한 이중 조합 도라비린/랄테그라비르의 용량을 평가하는 무작위 비교 2상 시험
항레트로바이러스 요법(ART)의 목적은 질병 진행을 예방하고, 면역 회복을 최적화하고, 바이러스 내성 발생을 방지하고, 바이러스 전파를 줄이기 위한 최적의 조건인 HIV 바이러스 억제를 유지하는 것입니다. 항레트로바이러스 요법은 HIV 치료를 위한 전략이 없는 상태에서 수십 년 동안 긴 수명을 유지해야 합니다. 이것이 ARV 약물의 장기 누적 독성이 중요한 문제인 이유입니다. 실제로 강력한 ART 전략의 결과로 2011년 프랑스 병원 데이터베이스(ANRS CO4 FHDH)에서 ART 환자의 88% 이상이 HIV-RNA 혈장 바이러스 부하 < 50 copies/mL로 바이러스 억제를 달성했으며 거의 60%가 CD4 > 500/mm3. HIV와 관련된 사망률과 이환율이 크게 감소한 결과, ANRS CO4 FHDH에서 50세 이상 환자의 40%가 감염 환자에서 노화되고 있습니다.
항레트로바이러스 치료에 대한 현재의 표준 치료는 2개의 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI)와 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI), 프로테아제 억제제(PI) 또는 인테그라제 억제제 중 하나를 포함하는 삼중 약물 조합으로 구성됩니다. 인스티). NRTI 및 PI는 테노포비르와 관련된 뼈 및 신장 장애와 PI의 심혈관 위험 증가와 같은 누적되는 장기 독성과 관련이 있습니다. 일반 인구에서 노화는 골 탈회, 심장 또는 뇌혈관 질환 발병률 증가, 당뇨병, 신장 기능 장애와 같은 잘 알려진 동반 질환과 관련이 있습니다. HIV 감염 환자는 이러한 이상에 대한 더 큰 위험에 처해 있습니다. 또 다른 중요한 관심사는 HIV 감염 환자에서 ART와 코메디케이션 사이의 약물-약물 상호작용의 높은 가능성입니다.
다음 질문을 해결해야 하는 대체 전략이 필요합니다. 장기 임상 및 대사 합병증의 발생을 최소화하고 약물-약물 상호작용의 위험을 최소화하면서 HIV 바이러스 복제의 제어를 유지하는 방법은 무엇입니까?
이 연구는 96주에 걸쳐 진행되는 공개, 무작위, 전환 연구로, 안정적인 복합 ART 요법을 받고 있는 바이러스 억제 환자를 무작위로(2:1) 무작위로(2:1) 도라비린/랄테그라비르로 즉시 전환(즉시 전환 그룹)하거나 유지 관리합니다. 현재 ART의 48주차에 도라비린/랄테그라비르로 전환(지연 전환 그룹). 96주 동안 환자를 추적할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
최근 몇 년 동안 항레트로바이러스 약물에 대한 장기 노출의 누적 독성이 강조되었습니다. 심혈관 질환은 고령화 HIV 감염 인구에서 가장 흔한 동반 질환 중 하나입니다. 관상 동맥 질환(CAD)은 연령 증가, 흡연과 같은 전통적인 위험 요소, 장기 ART로 인한 독성 및 잠재적으로 HIV 면역 활성화와 관련된 조합으로 인해 발생합니다.
증가된 PI 및 NNRTI[efavirenz]의 대부분은 트리글리세리드 및 총 콜레스테롤 혈장 수치의 증가와 관련이 있습니다. ANRS CO8 APROCO COPILOTE 코호트에서 환자의 약 30%에서 고중성지방혈증이 발생했습니다. 지방이영양증과 대사 변화 및 이러한 변화의 유병률은 PI 요법을 시작한 후 빠르면 12개월 후에 나타납니다.
HIV 감염자의 골감소증 및 골다공증 유병률은 HIV 음성인에 비해 HIV 감염자에서 더 높으며, 골감소증의 경우 23~65%, 골다공증의 경우 3~22%에 이릅니다. , 결과적으로 골절 환자의 유병률이 더 높습니다(p < 0.0001).
Tenofovir는 현재 가장 널리 사용되는 항 레트로 바이러스 약물입니다. 전 세계적으로 임상 시험에서 테노포비르와 관련된 신장 독성은 임상 연구에서 선택된 집단에서 낮았다(약 1%). 그러나 관찰 코호트 연구에서는 이 위험이 약 2%에서 다양한 비율로 더 높다고 제안했습니다.
체계적인 검토 및 메타 분석에서 항레트로바이러스 약물에 대한 노출 시간이 길어짐에 따라 HIV에 감염되지 않은 ART 치료 환자와 비교하여 신장 질환의 전체 상대 위험도는 HIV 감염 환자에서 3.87(95% CI: 2.85-6.85)이었습니다. 0.54(95% CI: 0.29-0.99) 나이브 환자와 비교하여 테노포비르를 사용하지 않은 환자와 비교하여 테노포비르로 치료받은 환자에서 1.56(95% CI: 0.83-2.93).
DAD 연구에서 tenofovir뿐만 아니라 abacavir, lopinavir/ritonavir 및 atazanavir/ritonavir도 고위험군과 관련이 있었습니다.
신장 독성을 최소화할 수 있는 전략의 사용은 특히 노인 HIV 감염 인구에서 조사되어야 합니다.
약물 간 상호 작용에 대한 위험 증가: 노인의 우려 원인. 노화는 심혈관 질환, 고혈압 또는 당뇨병과 같은 합병증의 치료 및 예방을 위한 다약 처방을 증가시킵니다. 한 가지 주요 문제는 ARV 약물과 동반 질환에 대한 약물이 공유하는 일반적인 CYP450 시토크롬 경로로 인해 노인 ART 치료 HIV 감염 환자에서 약물-약물 상호 작용의 위험입니다.
이러한 약물의 농도를 모니터링하는 것은 일상적인 진료에서 쉽지 않습니다. 잠재적인 심각한 임상적 결과를 갖는 이러한 약물-약물 상호작용을 고려할 때, 랄테그라비르와 같은 다른 대사 경로를 가진 대체 ART 전략을 조사하는 것이 중요합니다.
Raltegravir 및 Doravirine: 독성 측면에서 이점 및 장점. 전반적으로, 문헌 데이터에 따르면 랄테그라비르와 도라비린은 HIV 치료 경험이 있는 환자를 포함하여 항레트로바이러스 효능이 높은 두 가지 약물이며 내약성이 매우 우수하고 두 약물 간에 예상되는 약물 간 상호 작용이 없는 것으로 나타났습니다. 1일 1회 제공되는 도라비린 + 랄테그라비르를 결합한 새로운 이중 요법 전략을 평가해야 합니다.
이중 요법의 설정 및 배경으로 도라비린 + 랄테그라비르의 효능 면에서 우수한 결과(ETRAL 참가자 165명 중 96주차에 바이러스학적 실패의 <2%(95% 신뢰 구간 0.3~5.0)), 우리는 가정합니다. 저것:
- 랄테그라비르 1200mg QD와 도라비린 100mg QD(DOR/RAL)의 연관성은 ART에서 바이러스 혈증이 억제된 HIV-1 감염 환자에서 바이러스 억제를 유지하며 100명의 환자 모집단에서 바이러스학적 실패율은 12% 미만입니다.
- DOR/RAL은 제한된 양의 블립으로 강력한 바이러스 억제와 연관됩니다.
- DOR/RAL은 연구 기간 동안 내약성이 우수합니다.
- 바이러스학적 실패의 경우 도라비린 또는 랄테그라비르에 대한 후천적 내성이 제한됩니다.
- DOR/RAL은 대사 매개변수 및 일반 증상에 대해 환자에게 이점을 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Yasmine Dudoit
- 전화번호: 33142164181
- 이메일: yasmine.dudoit@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Christine Katlama, MD
- 전화번호: 33142160142
- 이메일: christine.katlama@aphp.fr
연구 장소
-
-
Ile De France
-
Paris, Ile De France, 프랑스, 75013
- 모병
- Christine Katlama
-
연락하다:
- Yasmine Dudoit
- 전화번호: 33142164181
- 이메일: yasmine.dudoit@aphp.fr
-
연락하다:
- Christine Katlama, MD
- 전화번호: 33142160142
- 이메일: christine.katlama@aphp.fr
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- HIV-1 감염이 기록된 환자
- CD4 ≥ 200/mm3
- 최소 6개월 동안 최소 2가지 약물을 포함하는 안정적인 복합 ART 요법
- 스크리닝 방문 전 마지막 12개월 동안 HIV-RNA 혈장 VL ≤ 50 copies/mL(W-6/W-4), 하나 이하의 블립(1개의 HIV-RNA로 정의됨)이 있는 최소 2개의 시점으로 기록됨 51 ~ 200 copies/mL 사이의 혈장 VL에 이어 하나의 HIV-RNA 혈장 VL ≤ 50 copies/mL)
- 나이브 투 도라비린
도라비린* 및/또는 랄테그라비르**에 대한 내성 부재(아래 돌연변이 목록 참조)
- 이용 가능한 RT 및 통합 효소 유전자 서열을 가진 모든 HIV 유전자형에 대해 이전 바이러스학적 실패의 경우 저항성 해석을 허용합니다.
- 또는 이전 바이러스학적 실패의 경우 HIV 유전자형을 사용할 수 없는 경우 스크리닝 시 수행된 DNA 유전자형.
- 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
사회 보험 제도에 가입된 환자. 프랑스 환자의 경우: 사회보장 프로그램에 등록된 피험자 또는 수혜자(국가 의료 보조 또는 AME는 사회보장 프로그램이 아님).
도라비린 내성과 관련된 돌연변이: V106A/M, Y188L, G190E/S, M230L, F227C, A98G, L100I, K101E, V106I, E138K, Y181C/V, G190A 또는 H221Y 중 최소 2개
- 랄테그라비르 내성과 관련된 돌연변이는 T66A/K, E92Q, G118R, F121Y, G140A/S Y143A/C/G/H/R/S, Q148E/G/H/K/R, V151L, N155H/S/T, E157Q, S230R, R263K, L74 F/I + V75I.
제외 기준:
- RT 및 INI HIV 서열의 부재(과거 유전자형 또는 스크리닝 시 DNA 증폭 실패)
- HBV 동시 감염
- 헤모글로빈 <9g/dL
- 혈소판 <80,000/mm3
- 크레아티닌 청소율 <60mL/분(MDRD)
- AST 또는 ALT ≥5N
- 항HCV 요법을 위한 병용 DAA
- 심각한 수반되는 질병
- 도라비린과 잠재적인 약물간 상호작용이 있는 모든 약물
- 인터페론, 인터류킨 또는 기타 면역 요법 또는 화학 요법을 사용한 병용 치료
- 기회 감염에 대한 병용 예방적 또는 치유적 치료
- 시험 프로토콜 준수, 준수 및/또는 시험 치료 내성을 방해할 가능성이 있다고 조사자가 판단한 모든 조건(알코올, 약물 등의 사용)
- "sauvegarde de justice"(정신적 또는 신체적 능력이 일시적으로 그리고 약간 감소하여 사법적 보호를 받음) 또는 법적 후견 대상자
- 다른 요법을 평가하고 스크리닝 단계 동안 여전히 유효한 제외 기간을 포함하는 다른 임상 시험에 참여하는 피험자
- 임산부 또는 수유부
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
다른: 지연된 전환
현재 ART 유지 후 48주차에 도라비린/랄테그라비르로 전환(지연 전환 그룹).
|
즉시 전환
다른 이름들:
|
|
실험적: 즉시 전환
도라비린/랄테그라비르로 즉시 전환
|
즉시 전환
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
바이러스학적 성공을 W48로 유지하기 위한 이중 요법 DORAL의 효과를 평가하기 위해 1일 1회 도라비린 + 랄테그라비르 이중 요법의 48주차에 바이러스학적 효능을 측정합니다.
기간: 48주
|
COBA 6800 시스템(Roche)을 사용하여 RNA 정량화로 평가한 혈장 바이러스 부하 측정
|
48주
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Christine Katlama, MD, Pitié-Salpêtrière Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
HIV 감염에 대한 임상 시험
-
Duke UniversityGilead Sciences모병HIV 예방 | HIV 사전 노출 예방 | HIV 예방 프로그램 | HIV 예방 및 관리 | HIV 사전 노출 예방 사용미국
-
Institute of HIV Research and Innovation Foundation...National Institutes of Health (NIH)모병
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH)모병실행할 수 있음 | HIV 예방 | PrEP 흡수 | 수용 가능성 | HIV 자가 테스트 | HIV 음성 산후 여성의 남성 파트너남아프리카
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)모병
-
State University of New York at BuffaloYale University Center for Interdisciplinary Research on AIDS아직 모집하지 않음HIV 예방 | HIV 테스트 | 성 및 생식 건강미국
-
Hospital Clinic of Barcelona완전한
-
Instituto Mexicano del Seguro Social모병체중 감량 | 에이즈 | HIV-1 감염 | 체중 변화 | HIV 관련 체중 감소 | 인테그라제 억제제, HIV; HIV 프로테아제 억제멕시코
-
Thomas Aagaard RasmussenAarhus University Hospital; The Alfred; Germans Trias i Pujol Hospital; Walter and Eliza Hall...모병
-
University of Minnesota빼는HIV 감염 | HIV/에이즈 | 에이즈 | 보조기구 | 에이즈/HIV 문제 | 에이즈와 감염미국
도라비린 100MG [피펠트로]에 대한 임상 시험
-
University Hospital, CaenMerck Sharp & Dohme LLC모병
-
Thomas Benfield모병HIV 감염 | 비만 | 신부전 | 골다공증 | 에이즈 | 살찌 다 | HIV 지방이영양증덴마크
-
Biomea Fusion Inc.모병
-
MiMedx Group, Inc.Rho, Inc.; NBCD A/S; United BioSource, LLC종료됨
-
OrthoTrophix, Inc완전한