Pacientes infectados com HIV-1, ensaio de fase II, combinação dupla de doravirina/raltegravir em rótulo aberto (DORAL)

Os últimos anos destacaram as toxicidades cumulativas da exposição prolongada a medicamentos antirretrovirais. A doença cardiovascular é uma das comorbidades mais comuns na população idosa infectada pelo HIV. A doença arterial coronariana (DAC) resulta de uma combinação de aumento da idade, fator de risco tradicional, como tabagismo, toxicidade da TARV de longo prazo e potencialmente relacionada à ativação imune do HIV.

A maioria dos IPs potenciados e os NNRTI [efavirenz] estão associados a um aumento dos níveis plasmáticos de triglicéridos e colesterol total. Na coorte ANRS CO8 APROCO COPILOTE, cerca de 30% dos pacientes desenvolveram hipertrigliceridemia. Prevalência de lipodistrofia e alterações metabólicas e essas alterações aparecem já 12 meses após o início da terapia com IP.

A prevalência de osteopenia e osteoporose em indivíduos infectados pelo HIV é maior em indivíduos infectados pelo HIV em comparação com indivíduos HIV negativos, variando de 23 a 65% para osteopenia e de 3 a 22% para osteoporose de acordo com os estudos [13-16] com , como consequência, maior prevalência de pacientes com fratura (p < 0,0001).

O tenofovir é atualmente o medicamento antirretroviral mais utilizado. Globalmente, ensaios clínicos sugeriram que a toxicidade renal relacionada ao tenofovir é baixa (aproximadamente 1%) em populações selecionadas de estudos clínicos. No entanto, estudos de coorte observacionais sugeriram que esse risco era maior com taxas variando de aproximadamente 2%.

Em uma revisão sistemática e metanálise, considerando que ao longo do tempo com exposição mais longa a medicamentos antirretrovirais, o risco relativo geral de doença renal foi de 3,87 (IC 95%: 2,85-6,85) em pacientes infectados pelo HIV em comparação com pacientes não infectados pelo HIV em tratamento com TARV. 0,54 (95% CI: 0,29-0,99) em comparação com pacientes virgens e 1,56 (IC 95%: 0,83-2,93) em pacientes tratados com tenofovir em comparação com pacientes sem tenofovir.

No estudo DAD, não apenas o tenofovir, mas também o abacavir, lopinavir/ritonavir e atazanavir/ritonavir foram associados a alto risco.

O uso de estratégias que possam minimizar a toxicidade renal deve ser investigado particularmente na população idosa infectada pelo HIV.

Aumento do risco de interações medicamentosas: uma causa de preocupação em idosos. O envelhecimento aumenta as prescrições de polifarmácia para tratamento e prevenção de comorbidades como doenças cardiovasculares, hipertensão ou diabetes. Uma questão importante é o risco de interações medicamentosas em pacientes idosos infectados pelo HIV tratados com TARV devido à via comum do citocromo CYP450, compartilhada pelo medicamento ARV e pelo medicamento para comorbidades.

Monitorar a concentração dessas drogas não é fácil na prática rotineira. Dadas essas interações medicamentosas com possíveis consequências clínicas graves, é fundamental investigar estratégias alternativas de TARV com diferentes vias de metabolização, como o raltegravir.

Raltegravir e Doravirina: benefícios e vantagens em termos de toxicidade. No geral, os dados da literatura mostraram que o raltegravir e a doravirina são dois medicamentos com alta potência antirretroviral, inclusive em pacientes já tratados com HIV, com perfil de tolerância muito bom e sem interação medicamentosa esperada entre os dois medicamentos. Uma nova estratégia de terapia dupla combinando doravirina + raltegravir administrado uma vez ao dia deve ser avaliada.

No cenário de terapias duplas, e como pano de fundo os excelentes resultados em termos de eficácia de doravirina mais raltegravir (<2% de falha virológica (intervalo de confiança de 95% 0,3 a 5,0) na semana 96 de 165 participantes no ETRAL), postulamos que:

• A associação de raltegravir 1200 mg QD e doravirina 100 mg QD (DOR/RAL) manterá a supressão viral em pacientes infectados pelo HIV-1 com viremia suprimida em TARV, com uma taxa de falha virológica <12% em uma população de 100 pacientes
• DOR/RAL será associado a uma supressão viral robusta com quantidade limitada de blips
• DOR/RAL será bem tolerado durante o período do estudo
• A resistência adquirida à doravirina ou raltegravir será limitada em caso de falha virológica
• DOR/RAL apresentará um benefício para os pacientes em parâmetros metabólicos e sintomas gerais