Пациенты, инфицированные ВИЧ-1, исследование фазы II, двойная комбинация доравирин/ралтегравир, открытое исследование (DORAL)

Последние годы выявили кумулятивную токсичность длительного воздействия антиретровирусных препаратов. Сердечно-сосудистые заболевания являются одним из наиболее частых сопутствующих заболеваний у стареющего ВИЧ-инфицированного населения. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) возникает в результате сочетания старения, традиционных факторов риска, таких как курение, токсичности в результате длительной АРВТ и потенциально связанной с активацией иммунитета к ВИЧ.

Большинство усиленных ИП и ННИОТ [эфавиренц] связаны с повышением уровней триглицеридов и общего холестерина в плазме. В когорте ANRS CO8 APROCO COPILOTE примерно у 30% пациентов развилась гипертриглицеридемия. Преобладание липодистрофии и метаболических нарушений, причем эти изменения появляются уже через 12 месяцев после начала терапии ИП.

Распространенность остеопении и остеопороза у ВИЧ-инфицированных лиц выше у ВИЧ-инфицированных по сравнению с ВИЧ-негативными и колеблется от 23 до 65% для остеопении и от 3 до 22% для остеопороза по данным исследований [13-16] с , как следствие, более высокая распространенность пациентов с переломами (p < 0,0001).

Тенофовир в настоящее время является наиболее широко используемым антиретровирусным препаратом. Глобальные клинические испытания показали, что нефротоксичность, связанная с тенофовиром, низка (приблизительно 1%) в выбранных группах населения из клинических исследований. Тем не менее, наблюдательные когортные исследования показали, что этот риск был выше, а показатели варьировались примерно от 2%.

В систематическом обзоре и метаанализе, учитывая, что с течением времени при более длительном применении антиретровирусных препаратов общий относительный риск заболевания почек составил 3,87 (95% ДИ: 2,85-6,85) у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению с ВИЧ-неинфицированными у пациентов, получавших АРТ. 0,54 (95% ДИ: 0,29–0,99) по сравнению с пациентами, ранее не получавшими лечение, и 1,56 (95% ДИ: 0,83–2,93) у пациентов, получавших тенофовир, по сравнению с пациентами, не получавшими тенофовир.

В исследовании DAD не только тенофовир, но и абакавир, лопинавир/ритонавир и атазанавир/ритонавир были связаны с высоким риском.

Использование стратегий, которые могли бы свести к минимуму почечную токсичность, должно быть исследовано, особенно у пожилых людей, инфицированных ВИЧ.

Повышенный риск лекарственного взаимодействия: повод для беспокойства у пожилых людей. Старение увеличивает количество назначений полипрагмазии для лечения и профилактики сопутствующих заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания, гипертония или диабет. Одной из основных проблем является риск межлекарственных взаимодействий у пожилых ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих АРТ, из-за общего цитохромного пути CYP450, общего для АРВ-препарата и препарата для лечения сопутствующих заболеваний.

Мониторинг концентрации этих препаратов в рутинной практике непрост. Учитывая эти лекарственные взаимодействия с потенциальными тяжелыми клиническими последствиями, важно изучить альтернативные стратегии АРТ с различными путями метаболизма, такие как ралтегравир.

Ралтегравир и доравирин: преимущества и преимущества с точки зрения токсичности. В целом данные литературы показали, что ралтегравир и доравирин являются двумя препаратами с высокой антиретровирусной активностью, в том числе у пациентов с опытом лечения ВИЧ, с очень хорошим профилем переносимости и без ожидаемого межлекарственного взаимодействия между двумя препаратами. Необходимо оценить новую стратегию двойной терапии, сочетающую доравирин + ралтегравир один раз в день.

В условиях двойной терапии и на фоне отличных результатов с точки зрения эффективности комбинации доравирина и ралтегравира (<2% вирусологической неудачи (95% доверительный интервал от 0,3 до 5,0) на 96-й неделе у 165 участников ETRAL) мы постулируем что:

• Комбинация ралтегравира 1200 мг 1 раз в сутки и доравирина 100 мг 1 раз в сутки (DOR/RAL) будет поддерживать вирусную супрессию у ВИЧ-1-инфицированных пациентов с подавленной виремией на фоне АРТ с частотой вирусологической неудачи <12% в популяции из 100 пациентов.
• DOR/RAL будут связаны с надежным подавлением вируса с ограниченным количеством импульсов.
• DOR/RAL будет хорошо переноситься в течение периода исследования.
• Приобретенная устойчивость к доравирину или ралтегравиру будет ограничена в случае вирусологической неудачи.
• DOR/RAL предоставит пациентам преимущества в отношении метаболических параметров и общих симптомов.