Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

HIV-1-fertőzött betegek, II. fázisú vizsgálat, Doravirin/Raltegravir kettős kombináció nyílt címkével (DORAL)

2023. november 29. frissítette: Centre de Recherches et d'Etude sur la Pathologie Tropicale et le Sida

Véletlenszerű, összehasonlító II. fázisú vizsgálat, amely a Doravirin/Raltegravir kettős kombináció azon képességét értékeli, hogy képes-e fenntartani a virológiai sikert 50 kópia/ml alatti HIV-RNS plazma virémiás HIV-1 fertőzött betegeknél a jelenlegi antiretrovirális kezelés mellett

Az antiretrovirális terápia (ART) célja a HIV-vírus-szuppresszió fenntartása, amely optimális állapot a betegség progressziójának megelőzésére, az immunrendszer helyreállításának optimalizálására, a vírusrezisztencia kialakulásának megelőzésére és a vírusátvitel csökkentésére. Az antiretrovirális terápiát hosszú, évtizedeken át tartó élettartamot kell fenntartani a HIV-gyógyítási stratégiák hiányában. Ez az oka annak, hogy az ARV-gyógyszerek hosszú távú kumulatív toxicitása komoly probléma. Valójában a hatékony ART-stratégiák eredményeként 2011-ben a francia kórházi adatbázisban (ANRS CO4 FHDH) az ART-ban részesülő betegek több mint 88%-a ért el vírusszuppressziót 50 kópia/ml alatti HIV-RNS plazma vírusterhelés mellett, és közel 60%-uk volt CD4 > 500/mm3. A HIV-vel kapcsolatos mortalitás és morbiditás masszív csökkenése következtében a fertőzött betegek öregednek, az ANRS CO4 FHDH-ban szenvedő betegek 40%-a 50 év feletti.

Az antiretrovirális terápia jelenlegi standardja egy hármas gyógyszer kombinációból áll, két nukleozid reverz transzkriptáz gátlóval (NRTI), plusz egy nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlóval (NNRTI), egy proteáz gátlóval (PI) vagy egy integráz gátlóval. INSTI). Az NRTI-k és a PI-k kumulatív hosszú távú toxicitással, például a tenofovirral összefüggő csont- és vesebetegségekkel, valamint a PI-k fokozott kardiovaszkuláris kockázatával járnak. Az általános populációban az öregedés olyan jól ismert társbetegségekkel jár, mint a csontok demineralizációja, a szív- vagy agyi érrendszeri betegségek megnövekedett előfordulása, cukorbetegség, veseműködési zavarok. A HIV-fertőzött betegeknél nagyobb az ilyen rendellenességek kockázata. Egy másik kulcsfontosságú aggodalomra ad okot a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások nagy valószínűsége HIV-fertőzött betegeknél, az ART és a komédia között.

Alternatív stratégiákra van szükség, amelyeknek a következő kérdéseket kell kezelniük: hogyan lehet fenntartani a HIV-vírus replikációjának kontrollját, miközben minimalizáljuk a hosszú távú klinikai és metabolikus szövődmények előfordulását, és minimalizáljuk a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások kockázatát?

Ez a vizsgálat egy nyílt elrendezésű, randomizált, 96 héten át tartó váltási vizsgálat, amelyben a vírusszuppresszált betegeket stabil kombinált ART kezelésben randomizálják (2:1) a doravirin/raltegravir azonnali váltásra (azonnali váltás csoport) vagy a fenntartó kezelésre. A 48. hétben a doravirin/raltegravir gyógyszerre történő átállás követte (késleltetett váltási csoport). A betegeket 96 héten keresztül követik nyomon.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az elmúlt évek rávilágítottak az antiretrovirális gyógyszerek hosszú távú expozíciójának kumulatív toxicitására. A szív- és érrendszeri betegségek az egyik leggyakoribb társbetegség az idősödő HIV-fertőzött populációban. A koszorúér-betegség (CAD) az életkor növekedésének, a hagyományos kockázati tényezőknek, mint például a dohányzásnak, a hosszú távú ART-ból származó toxicitásnak, valamint a HIV immunaktivációval potenciálisan összefüggőnek.

A legtöbb megerősített PI és az NNRTI [efavirenz] a trigliceridek és az összkoleszterin plazmaszintjének emelkedésével jár. Az ANRS CO8 APROCO COPILOTE kohorszban a betegek körülbelül 30%-ánál alakult ki hipertrigliceridémia. A lipodystrophia és az anyagcsere elváltozások prevalenciája és ezek az elváltozások már a PI-terápia megkezdése után 12 hónappal jelentkeznek.

Az osteopenia és osteoporosis prevalenciája HIV-fertőzött egyénekben magasabb a HIV-fertőzötteknél, mint a HIV-negatívoknál, a vizsgálatok szerint 23-65% osteopenia és 3-22% osteoporosis esetén [13-16]. , ennek következtében magasabb a töréses betegek gyakorisága (p < 0,0001).

A tenofovir jelenleg a legszélesebb körben használt antiretrovirális gyógyszer. Világszerte a klinikai vizsgálatok azt sugallták, hogy a tenofovirral kapcsolatos vesetoxicitás alacsony (körülbelül 1%) a klinikai vizsgálatokból kiválasztott populációkban. A megfigyeléses kohorsz vizsgálatok azonban azt sugallták, hogy ez a kockázat magasabb volt, és az arány körülbelül 2% között változott.

Egy szisztematikus áttekintésben és metaanalízisben, míg az idő múlásával az antiretrovirális gyógyszerekkel való hosszabb expozíció mellett a vesebetegség teljes relatív kockázata 3,87 (95%-os CI: 2,85-6,85) volt a HIV-fertőzött betegeknél, szemben az ART-kezelésben részesülő betegek HIV-fertőzetlenségével. 0,54 (95% CI: 0,29-0,99) naiv betegekkel összehasonlítva, és 1,56 (95% CI: 0,83-2,93) a tenofovirral kezelt betegeknél, összehasonlítva a tenofovirral nem kezelt betegekkel.

A DAD vizsgálatban nemcsak a tenofovirt, hanem az abakavirt, a lopinavir/ritonavirt és az atazanavir/ritonavirt is magas kockázattal hozták összefüggésbe.

A vesetoxicitást minimálisra csökkentő stratégiák alkalmazását különösen az idősebb HIV-fertőzött populációban kell vizsgálni.

A gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások fokozott kockázata: aggodalomra ad okot az időseknél. Az öregedés növeli a több gyógyszertárban felírt recepteket az olyan társbetegségek kezelésére és megelőzésére, mint a szív- és érrendszeri betegségek, a magas vérnyomás vagy a cukorbetegség. Az egyik fő probléma a gyógyszer-gyógyszer interakciók kockázata idős, ART-val kezelt HIV-fertőzött betegeknél a közös CYP450 citokróm útvonal miatt, amelyet az ARV gyógyszer és a társbetegségek gyógyszere is megoszt.

Ezen gyógyszerek koncentrációjának ellenőrzése a rutin gyakorlatban nem könnyű. Tekintettel ezekre a potenciálisan súlyos klinikai következményekkel járó gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokra, kulcsfontosságú a különböző metabolizációs útvonalakkal rendelkező alternatív ART stratégiák, például a raltegravir vizsgálata.

Raltegravir és Doravirin: előnyei és előnyei a toxicitás szempontjából. Összességében az irodalmi adatok azt mutatták, hogy a raltegravir és a doravirin két nagy antiretrovirális hatású gyógyszer, beleértve a tapasztalt HIV-vel kezelt betegeket is, nagyon jó toleranciaprofillal, és nem várható gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás a két gyógyszer között. Értékelni kell egy új kettős terápiás stratégiát, amely a doravirin + raltegravir kombinációját naponta egyszer adják.

A kettős terápia hátterében és a doravirin plusz raltegravir hatásossága tekintetében elért kiváló eredmények hátterében (a virológiai kudarc <2%-a (95%-os konfidencia intervallum 0,3-5,0) a 96. héten az ETRAL-ban 165 résztvevőből) feltételezzük, hogy hogy:

  • A raltegravir 1200 mg QD és a 100 mg doravirin QD (DOR/RAL) kombinációja fenntartja a vírusszuppressziót azoknál a HIV-1-fertőzött betegeknél, akiknél ART szuppresszált virémiát szenvedtek, és a virológiai sikertelenség aránya 100 betegből álló populációban <12%.
  • A DOR/RAL erős víruselnyomáshoz kapcsolódik, korlátozott számú blip-el
  • A DOR/RAL jól tolerálható lesz a vizsgálati időszak alatt
  • Virológiai sikertelenség esetén a doravirinnel vagy raltegravirral szemben szerzett rezisztencia korlátozott lesz
  • A DOR/RAL előnyt jelent a betegek számára a metabolikus paraméterek és az általános tünetek tekintetében

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

150

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 év
  • HIV-1 dokumentált fertőzésben szenvedő betegek
  • CD4 ≥ 200/mm3
  • Stabil kombinált ART-kezelésben legalább 2 gyógyszerrel legalább 6 hónapig
  • HIV-RNS plazma VL ≤ 50 kópia/ml a szűrővizit előtti utolsó 12 hónapban (W-6/W-4), legalább 2 időponttal dokumentálva, legfeljebb egy bliccsel (egy HIV-RNS-ként definiálva plazma VL 51 és 200 kópia/ml között, majd egy HIV-RNS plazma VL ≤ 50 kópia/ml)
  • Naiv a doravirinnel szemben

  • Doravirin* és/vagy raltegravir** rezisztencia hiánya (lásd a mutációk listáját alább)

    • minden HIV-genotípuson elérhető RT és integráz génszekvenciákkal, amelyek lehetővé teszik a rezisztencia értelmezését korábbi virológiai kudarc esetén
    • vagy a szűréskor elvégzett DNS genotípuson, ha a HIV genotípus nem áll rendelkezésre előzetes virológiai sikertelenség esetén.
  • Aláírt beleegyező nyilatkozat.

  • Társadalombiztosítási rendszerhez kötött beteg. Csak francia betegek számára: társadalombiztosítási programba beiratkozott alany vagy kedvezményezettje (az állami egészségügyi segély vagy az AME nem társadalombiztosítási program).

    • A doravirin rezisztenciával kapcsolatos mutációk a következők: V106A/M, Y188L, G190E/S, M230L, F227C, legalább 2 a következők közül: A98G, L100I, K101E, V106I, E138K, Y181C/V, G190A vagy H2210A

      • A raltegravir rezisztenciával kapcsolatos mutációk: T66A/K, E92Q, G118R, F121Y, G140A/S Y143A/C/G/H/R/S, Q148E/G/H/K/R, V151L, N155H/S/T, E157Q, S230R, R263K, L74 F/I + V75I.

Kizárási kritériumok:

  • RT és INI HIV szekvencia hiánya (múltbeli genotípusok vagy a DNS amplifikációjának sikertelensége a szűréskor)
  • HBV társfertőzés
  • Hemoglobin <9 g/dl
  • Vérlemezkék <80 000/mm3
  • Kreatinin-clearance <60 ml/perc (MDRD)
  • AST vagy ALT ≥5N
  • Egyidejű DAA anti-HCV terápia
  • Bármilyen súlyos kísérő betegség
  • Minden olyan gyógyszer, amely potenciálisan gyógyszerkölcsönhatásba léphet a doravirinnel
  • Egyidejű kezelés interferonnal, interleukinekkel vagy bármilyen más immunterápiával vagy kemoterápiával
  • Opportunista fertőzés egyidejű profilaktikus vagy gyógyító kezelése
  • Minden olyan körülmény (alkohol, kábítószer fogyasztása stb.), amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy befolyásolhatja a vizsgálati protokoll betartását, betartását és/vagy a vizsgálati kezelés toleranciáját
  • A „sauvegarde de justice” (igazságügyi védelem átmeneti és kismértékben csökkent szellemi vagy fizikai képességek miatt) vagy törvényes gondnokság alatt álló alanyok
  • Olyan alanyok, akik egy másik klinikai vizsgálatban vesznek részt, amely különböző terápiákat értékel, és olyan kizárási időszakot tartalmaz, amely a szűrési szakaszban még érvényben van
  • Terhes nők vagy szoptató nők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Késleltetett kapcsolás
a jelenlegi ART fenntartása, majd a doravirin/raltegravir kezelésre való átállás a 48. hétben (késleltetett váltási csoport).
Drog: DORAVIRINE 100 MG [Pifeltro]
Azonnali kapcsoló
Más nevek:
  • Raltegravir 600 mg x 2 [Isentress]
Kísérleti: Azonnali kapcsoló
Azonnali váltás doravirin/raltegravir használatára
Drog: DORAVIRINE 100 MG [Pifeltro]
Azonnali kapcsoló
Más nevek:
  • Raltegravir 600 mg x 2 [Isentress]

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mérje meg a napi egyszeri doravirin + raltegravir kettős terápia virológiai hatékonyságát a 48. héten, hogy felmérje a kettős DORAL terápia hatékonyságát a 48. hétig terjedő virológiai siker fenntartása érdekében
Időkeret: 48 hét
A plazma vírusterhelésének mérése RNS mennyiségi meghatározásával COBA 6800 rendszerrel (Roche)
48 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centre de Recherches et d'Etude sur la Pathologie Tropicale et le Sida

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Christine Katlama, MD, Pitie-Salpêtrière Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. szeptember 15.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. október 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. október 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. augusztus 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 12.

Első közzététel (Tényleges)

2020. augusztus 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 29.

Utolsó ellenőrzés

2023. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CREPATS 010

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV fertőzések

Klinikai vizsgálatok a DORAVIRINE 100 MG [Pifeltro]

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel