HIV-1-tartunnan saaneet potilaat, vaiheen II tutkimus, Doravirin/Raltegravirin kaksoisyhdistelmä avoin etiketti (DORAL)

Viime vuodet ovat korostaneet pitkäaikaisen antiretroviraalisille lääkkeille altistumisen kumulatiivisia toksisuuksia. Sydän- ja verisuonisairaudet ovat yksi yleisimmistä ikääntyvän HIV-tartunnan saaneen väestön liitännäissairauksista. Sepelvaltimotauti (CAD) johtuu ikääntymisen, perinteisen riskitekijän, kuten tupakoinnin, pitkäaikaisen ART-toksisuuden ja mahdollisesti HIV-immuuniaktivaatioon liittyvän yhdistelmästä.

Useimmat tehostetut proteaasinestäjät ja NNRTI [efavirentsi] liittyvät triglyseridien ja plasman kokonaiskolesterolitason nousuun. ANRS CO8 APROCO COPILOTE -kohortissa noin 30 %:lle potilaista kehittyi hypertriglyseridemia. Lipodystrofian ja aineenvaihdunnan muutosten esiintyvyys ja nämä muutokset ilmaantuvat jo 12 kuukauden kuluttua PI-hoidon aloittamisesta.

Osteopenian ja osteoporoosin esiintyvyys HIV-tartunnan saaneilla on korkeampi HIV-tartunnan saaneilla verrattuna HIV-negatiivisiin yksilöihin, 23-65 % osteopenian ja 3-22 % osteoporoosin osalta tutkimusten mukaan [13-16]. Tämän seurauksena murtumapotilaiden suurempi esiintyvyys (p < 0,0001).

Tenofoviiri on tällä hetkellä eniten käytetty antiretroviraalinen lääke. Maailmanlaajuisesti kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että tenofoviiriin liittyvä munuaistoksisuus on vähäistä (noin 1 %) kliinisissä tutkimuksissa valituissa populaatioissa. Havaintokohorttitutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että tämä riski oli korkeampi, kun prosenttiosuudet vaihtelivat noin 2 prosentista.

Systemaattisessa katsauksessa ja meta-analyysissä, kun pitempiaikainen altistus antiretroviraalisille lääkkeille oli ajan mittaan suhteellinen munuaissairauden kokonaisriski 3,87 (95 % CI: 2,85-6,85) HIV-tartunnan saaneilla potilailla verrattuna HIV-infektoitumattomiin ART-hoitoa saaneisiin potilaisiin. 0,54 (95 % CI: 0,29-0,99) verrattuna aiemmin hoitamattomiin potilaisiin ja 1,56 (95 % CI: 0,83-2,93) tenofoviirihoitoa saaneilla potilailla verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut tenofoviiria.

DAD-tutkimuksessa ei ainoastaan ​​tenofoviiri vaan myös abakaviiri, lopinaviiri/ritonaviiri ja atatsanaviiri/ritonaviiri liittyivät suureen riskiin.

Munuaistoksisuutta minimoivien strategioiden käyttöä on tutkittava erityisesti vanhemmassa HIV-tartunnan saaneessa väestössä.

Lisääntynyt lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten riski: huolenaihe vanhuksilla. Ikääntyminen lisää moniapteekkireseptejä muiden sairauksien, kuten sydän- ja verisuonisairauksien, verenpainetaudin tai diabeteksen hoitoon ja ehkäisyyn. Yksi suuri ongelma on lääkkeiden yhteisvaikutusten riski iäkkäillä ART-hoidetuilla HIV-infektoituneilla potilailla, mikä johtuu yhteisestä CYP450 sytokromireitistä, joka on yhteinen ARV-lääkkeelle ja rinnakkaissairauksien lääkkeelle.

Näiden lääkkeiden pitoisuuden seuranta ei ole helppoa rutiinikäytännössä. Koska nämä lääkkeiden väliset yhteisvaikutukset, joilla voi olla vakavia kliinisiä seurauksia, on avainasemassa tutkia vaihtoehtoisia ART-strategioita, joissa on erilaisia ​​metaboloitumisreittejä, kuten raltegraviiria.

Raltegraviiri ja doraviriini: hyödyt ja edut toksisuuden kannalta. Kaiken kaikkiaan kirjallisuustiedot osoittivat, että raltegraviiri ja doraviriini ovat kaksi lääkettä, joilla on suuri antiretroviraalinen teho, myös kokeneilla HIV-hoidetuilla potilailla, joilla on erittäin hyvä toleranssiprofiili ja ilman odotettua lääkeaineiden välistä yhteisvaikutusta näiden kahden lääkkeen välillä. Uusi kaksoishoitostrategia, jossa yhdistetään doraviriini + raltegraviiri, annetaan kerran päivässä, on arvioitava.

Oletetaan, että kaksoishoitojen taustalla on erinomaiset tulokset doraviriinin ja raltegraviirin tehokkuuden suhteen (<2 % virologisesta epäonnistumisesta (95 %:n luottamusväli 0,3–5,0) viikolla 96 165 ETRAL:n osallistujasta). että:

• Raltegraviirin 1 200 mg QD ja doraviriinin 100 mg QD (DOR/RAL) yhdistäminen ylläpitää virussuppressiota HIV-1-infektoituneilla potilailla, joilla on estynyt viremia ART:lla. Virologinen epäonnistumisaste on < 12 % 100 potilaan populaatiossa
• DOR/RAL yhdistetään vahvaan viruksen tukahduttamiseen rajoitetulla määrällä blipsejä
• DOR/RAL on hyvin siedetty tutkimusjakson aikana
• Hankittu resistenssi doraviriinille tai raltegravirille on rajoitettu virologisen epäonnistumisen tapauksessa
• DOR/RAL hyödyttää potilaita metabolisten parametrien ja yleisten oireiden suhteen