HIV-1 感染患者、第 II 相試験、二重併用ドラビリン/ラルテグラビル非盲検 (DORAL)

近年、抗レトロウイルス薬への長期暴露の累積毒性が強調されています。 心血管疾患は、高齢の HIV 感染人口における最も一般的な合併症の 1 つです。 冠動脈疾患 (CAD) は、加齢、喫煙などの従来の危険因子、長期にわたる ART による毒性、および潜在的に HIV 免疫活性化に関連する組み合わせの結果として生じます。

強化された PI と NNRTI [エファビレンツ] のほとんどは、トリグリセリドと総コレステロール血漿レベルの増加に関連しています。 ANRS CO8 APROCO COPILOTE コホートでは、患者の約 30% が高トリグリセリド血症を発症しました。脂肪異栄養症および代謝変化の有病率、およびこれらの変化は、PI療法の開始後12か月という早い時期に現れます。

HIV 感染者における骨減少症と骨粗鬆症の有病率は、HIV 陰性者と比較して HIV 感染者の方が高く、研究 [13-16] によると、骨減少症の場合は 23 ～ 65%、骨粗鬆症の場合は 3 ～ 22% です。 、結果として、骨折患者の有病率が高くなります（p <0.0001）。

テノホビルは、現在最も広く使用されている抗レトロウイルス薬です。 世界的に、臨床試験は、テノホビルに関連する腎毒性が、臨床試験から選択された集団で低い (約 1%) ことを示唆しています。 ただし、観察コホート研究では、このリスクは約 2% からさまざまな率でより高いことが示唆されています。

システマティック レビューとメタアナリシスでは、抗レトロ ウイルス薬への長期間の曝露による腎疾患の全体的な相対リスクは、ART 治療を受けた患者の HIV に感染していない患者と比較して、HIV に感染した患者では 3.87 (95% CI: 2.85-6.85) でした。 0.54 (95% CI: 0.29-0.99) 未治療の患者と比較して、テノホビルを投与されていない患者と比較して、テノホビルで治療された患者では 1.56 (95% CI: 0.83-2.93)。

DAD研究では、テノホビルだけでなく、アバカビル、ロピナビル/リトナビル、およびアタザナビル/リトナビルも高リスクに関連していました。

腎毒性を最小限に抑えることができる戦略の使用は、特に高齢の HIV 感染集団で調査する必要があります。

薬物相互作用のリスクの増加: 高齢者の懸念の原因. 高齢化により、心血管疾患、高血圧、糖尿病などの併存疾患の治療と予防のためのポリファーマシー処方が増加しています。 主要な問題の 1 つは、抗レトロウイルス薬と併存症治療薬が共有する共通の CYP450 シトクロム経路による、高齢の ART 治療を受けた HIV 感染患者における薬物間相互作用のリスクです。

これらの薬物の濃度を監視することは、日常業務では容易ではありません。 これらの薬物間相互作用が深刻な臨床結果をもたらす可能性があることを考えると、ラルテグラビルなど、異なる代謝経路を持つ代替 ART 戦略を調査することが重要です。

ラルテグラビルとドラビリン：毒性に関する利点と利点。 全体として、文献データは、ラルテグラビルとドラビリンが、経験豊富な HIV 治療を受けた患者を含め、高い抗レトロ ウイルス効力を持つ 2 つの薬物であり、耐性プロファイルが非常に良好で、2 つの薬物間に予想される薬物間相互作用がないことを示しました。 1 日 1 回投与されるドラビリン + ラルテグラビルを組み合わせた新しい二重療法戦略を評価する必要があります。

二重療法の設定において、また背景として、ドラビリンとラルテグラビルの有効性に関する優れた結果 (ETRAL の 165 人の参加者の 96 週でのウイルス学的失敗の <2% (95% 信頼区間 0.3 ～ 5.0)) を仮定します。それか：

• ラルテグラビル 1200 mg QD とドラビリン 100 mg QD (DOR/RAL) の組み合わせは、ART でウイルス血症が抑制された HIV-1 感染患者のウイルス抑制を維持し、100 人の患者の集団におけるウイルス学的失敗率は 12% 未満です。
• DOR/RAL は、限られた量のブリップで強力なウイルス抑制に関連付けられます
• DOR / RALは、研究期間にわたって十分に許容されます
• ウイルス学的失敗の場合、ドラビリンまたはラルテグラビルに対する獲得耐性は制限されます
• DOR/RAL は、代謝パラメーターと一般的な症状に関して患者に利益をもたらします。