전이성 난치성 췌장암 환자의 아테졸리주맙 + 카보잔티닙

포함 기준:

1. 조직학 또는 세포학에 의해 확인된 IV기 췌장 선암종.
2. 다음 중 적어도 하나를 사용한 치료에 대한 임상적 및/또는 방사선학적 진행 및/또는 불내성 및/또는 부적격: 플루오로피리미딘 또는 젬시타빈 기반 화학 요법 치료 요법
3. 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 반응 평가 기준에 의해 방사선학적으로 측정 가능한 질병. 이미지(MRI 또는 ​​CT 스캔)는 치료 시작 전 2주 이내에 완료되어야 합니다.
4. 연령 ≥ 18세
5. 보조 요법을 진행하고 보조 요법의 < 6개월 이내에 전이성 질환이 발병하는 환자는 이전 치료 라인이 하나 있는 것으로 간주되며 다른 모든 포함/제외 기준을 충족하는 보류 중인 피험자가 될 수 있습니다.

6. 연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내에 다음 실험실 기준을 모두 충족하는 것을 기준으로 적절한 장기 및 골수 기능:

   1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/µL, 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음.
   2. 백혈구 수 ≥ 2500/µL(림프구 수 ≥ 500/µL 포함).
   3. 수혈 없이 혈소판 ≥ 100,000/µL.
   4. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(≥ 90g/L).

   5. ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) 및 ALP(alkaline phosphatase) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN). 단, 다음은 예외입니다.

      문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및 ALT ≤ 5 x ULN 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자: ALP ≤ 5 x ULN

   6. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트병 ≤ 3 x ULN이 있는 피험자의 경우).
   7. 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dl
   8. (PT)/INR 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 테스트 < 1.3 x 실험실 ULN

   9. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분:

      남성: (140 - 연령) x 체중(kg)/(혈청 크레아티닌[mg/dL] × 72) 여성: [(140 - 연령) x 체중(kg)/(혈청 크레아티닌[mg/dL] × 72)] × 0.85

   10. 요단백/크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1mg/mg(≤ 113.2mg/mmol) 또는 24시간 요단백 ≤ 1g
7. 치료 의사에 따라 임상적으로 유의한 고혈압이 없거나 고혈압인 경우 항고혈압제로 적절하게 조절
8. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 음성
9. ECOG 수행 상태 ≤ 1
10. 이전 요법에서 기준선 또는 CTCAE v5.0 ≤ 1등급 치료 관련 독성으로 회복
11. 이전 치료의 마지막 투여 후 최소 2주
12. 성적으로 활동적인 가임 피험자와 그들의 파트너는 연구 과정 동안 그리고 마지막 피임약 투여 후 6개월 동안 의학적으로 허용된 피임 방법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막을 포함하는 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료.
13. 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 임신하지 않아야 합니다. 여성 피험자는 다음 기준 중 하나가 충족되지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다: 문서화된 영구 불임술(자궁 절제술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난소 절제술) 또는 문서화된 폐경 후 상태(45세 이상의 여성에서 12개월의 무월경으로 정의됨) - 다른 생물학적 또는 생리학적 원인이 없는 나이. 또한, 55세 미만의 여성은 폐경을 확인하기 위해 혈청 여포 자극(FSH) 수치 > 40 mIU/mL를 가져야 합니다. 참고: 문서화에는 의료 기록 검토, 의료 검사 또는 연구 기관별 의료 기록 인터뷰가 포함될 수 있습니다.
14. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

1. 카보잔티닙으로 사전 치료.
2. 아테졸리주맙 및/또는 기타 PD-1/PDL-1 체크포인트 억제제를 사용한 이전 치료.
3. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)의 수령.
4. 연구 치료의 첫 투여 전 2주 이내에 모든 유형의 세포독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법(연구 포함)을 받은 경우.
5. 2주 이내의 뼈 전이에 대한 방사선 요법 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 기타 방사선 요법. 연구 치료의 첫 투여 전 6주 이내에 방사성 핵종을 사용한 전신 치료. 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
6. 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 방사선 요법 후 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 4주 동안 또는 주요 치료 후 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 4주 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환 수술(예: 뇌 전이의 제거 또는 생검). 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 적격 피험자는 신경학적으로 무증상이어야 하며 연구 치료의 첫 번째 투여 시점에 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.

7. 쿠마린 제제(예: 와파린), 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트란), 직접 인자 Xa 억제제 베트릭사반 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

   1. 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)의 예방적 사용.
   2. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 항응고제를 복용하고 있는 알려진 뇌 전이가 없는 피험자에서 임상적으로 유의한 출혈 합병증 없이 LMWH의 치료 용량 또는 직접 인자 Xa 억제제 리바록사반, 에독사반 또는 아픽사반을 사용한 항응고제 항응고 요법 또는 종양.

8. 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

   a) 심혈관 장애: i. 울혈성 심부전 New York Heart Association Class 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.

   ii. 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) > 140mmHg 수축기 또는 > 90mmHg 확장기로 정의됩니다.

   iii. 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근 경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내.

   iv. 6개월 이내에 우발적, 세분절성 PE 또는 DVT 진단을 받은 피험자는 안정적이고 무증상이며 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 허용된 항응고제(제외 기준 #6 참조)로 치료받은 경우 허용됩니다.

   b) 높은 천공 또는 누공 형성 위험과 관련된 것을 포함한 위장관(GI) 장애: i. 대상체는 위장관을 침범하는 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 췌관 또는 총담관의 급성 폐색의 증거가 있거나, 또는 위 출구 막힘.

   ii. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내의 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄 또는 복강 내 농양.

   iii. 참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.

9. 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구의 객혈, 또는 연구 치료의 첫 투여 전 12주 이내에 유의한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력.
10. 공동화 폐 병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지 질환 징후.
11. 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 병변.
12. 연수막 질환의 병력

13. 조절되지 않는 종양 관련 통증

    1. 진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다.
    2. 완화적 방사선 요법을 받을 수 있는 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 등록 전에 치료해야 합니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다. 필요한 최소 복구 기간은 없습니다.
    3. 추가 성장과 함께 기능적 결손 또는 난치성 통증을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변(예: 현재 척수 압박과 관련되지 않은 경막외 전이)은 등록 전에 적절한 경우 국소 치료를 위해 고려되어야 합니다.

14. 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수

    a) 유치 카테터가 있는 환자는 허용됩니다.

15. 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 >ULN)

16. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증(자가 면역 질환 및 면역 결핍에 대한 보다 포괄적인 목록은 부록 III 참조), 다음은 예외입니다.

    1. 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 환자가 연구 대상입니다.
    2. 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
    3. 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

    나. 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다. ii. 질병은 기준선에서 잘 통제되며 낮은 효능의 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다 iii. 지난 12개월 이내에 psoralen + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않음

17. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거

    a) 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.

18. 다음을 제외하고 전신 치료가 필요한 활동성 감염:

    1. 요로 감염
    2. 적극적 치료에 대한 HCV

19. 다음을 제외하고 SARS-COV-2 감염 환자:

    a) 치료 시작 30일 전에 활동성 증상으로부터 회복.

20. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병에 감염된 이력이 있거나 결핵 감염으로 인한 결핵에 대한 알려진 양성 검사.

21. 연구자가 간주하는 기타 임상적으로 중요한 장애로서 안전한 연구 참여를 방해할 수 있습니다.

    1. 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절.
    2. 비보상/증상성 갑상선기능저하증.
    3. 중등도에서 중증의 간 장애.
22. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내의 주요 수술(예: 복강경 신장 절제술, 위장관 수술, 뇌 전이의 제거 또는 생검). 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.

23. Fridericia 공식(QTcF)으로 계산한 수정된 QT 간격 > 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 심전도(ECG)당 500ms[Fridericia 공식에 대한 참조 추가].

    참고: 단일 ECG에서 절대값 > 500ms의 QTcF가 표시되면 초기 ECG 후 30분 이내에 약 3분 간격으로 두 개의 추가 ECG를 수행해야 하며 QTcF에 대한 이 세 번의 연속 결과의 평균이 사용됩니다. 자격을 결정하기 위해.

24. 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신 면역자극제(인터페론 및 인터류킨 2[IL-2]를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료

25. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF-알파제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료 또는 연구 기간 동안 전신 면역억제제의 필요성이 예상되는 경우 다음을 제외하고 연구 치료:

    1. 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 48시간 코르티코스테로이드)의 1회 맥박 투여를 받은 환자는 주임 연구원의 확인을 받은 후 연구에 참여할 수 있습니다.
    2. 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.
26. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
27. 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민성
28. 연구 치료의 최종 투여 후 6개월 이내의 연구 치료 동안 임신 또는 모유 수유 또는 임신 의도. 가임 여성은 연구 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
29. 정제를 삼킬 수 없음.
30. 연구 치료 제제의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민성.
31. 기저 또는 편평 세포 피부와 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고, 활성 치료를 필요로 하는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 3년 이내에 다른 악성 종양의 진단 또는 첫 번째 연구 치료 투여 시점의 기타 활성 악성 종양 암, 표재성 방광암, 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종.