ObinutuzuMab AtezOlizumab 및 VenetocLax in RichTer 변환 (MOLTO)

포함 기준:

1. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
2. 서명된 동의서
3. IW-CLL 2008 기준(Hallek et al, 2008)에 따라 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종 진단이 확인되었으며 생검에서 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)으로의 변환이 입증되었으며 이는 리히터 증후군과 일치합니다.
4. 18세 이상
5. ECOG 수행 상태 <= 2

6. 환자는 생검에서 확인된 악성 종양의 중대한 골수 침범이 없는 한 스크리닝 시 다음 혈액학적 기준을 충족해야 합니다.

   • 절대 호중구 수 >=1000 세포/mm3(1.0 x 10^9/L).
   • 혈소판 수 >= 50,000 cells/mm3 (50 x 10^9/L) 스크리닝 7일 이내
   • 총 헤모글로빈 > 9g/dL(빈혈이 CLL의 골수 침범으로 인한 것이 아닌 한 수혈 지원 없음)

7. 피험자는 다음과 같이 스크리닝 시 검사실 참조 범위에 따라 적절한 응고, 신장 및 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 치료적 항응고 요법을 받지 않는 환자의 경우 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 및 국제 정상화 비율(INR) > 1.5 x ULN;
   • 크레아티닌 <= 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= Cockcroft-Gault 공식에 기초한 50mL/분;
   • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) <= 2.5 × ULN;
   • 빌리루빈 <= 1.5 × ULN;
8. 길버트 증후군 또는 해결 중인 자가면역혈혈성 빈혈이 있는 피험자는 최대 3.0 × ULN의 빌리루빈을 가질 수 있으며 여전히 자격이 있습니다.
9. 치료를 시작하기 전에 조사자가 확인한 음성 임신 검사.

제외 기준:

1. 리히터 변환에 대한 선행 치료.
2. 오비누투주맙 항 PD-1 또는 PDL-1 항체로 사전 치료.
3. 베네토클락스로 사전 치료.
4. 오비누투주맙, 베네토클락스 또는 아테졸리주맙 또는 이들의 제제 부형제에 대한 과민증.
5. CLL의 Hodgkin 변형 변형 환자.
6. 전 림프구 변형.
7. CLL 이외의 무통성 B 세포 악성 종양의 이전 병력이 있는 환자.

8. 다음을 제외하고 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 줄 수 있는 CLL 및 리히터 증후군 이외의 다른 악성 종양의 병력:

   1. 근치적으로 치료된 기저세포암 또는 편평세포암종 또는 피부의 1기 흑색종 또는 자궁경부의 상피내암종 환자
   2. 치료 목적으로 수술만으로 치료받은 악성 종양 환자. 등록 전 > 2년 동안 치료 없이 문서화된 관해 상태에 있는 개인은 의뢰자-조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
   3. 적극적인 감시에 저 위험 전립선 암.
9. 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있거나 화학 요법 투여를 방해하는 신장 질환 또는 폐 질환(폐쇄성 폐 질환 및 기관지 경련 병력 포함)을 포함하여 환자에 대한 위험을 증가시킬 수 있는 중요하고 통제되지 않은 수반되는 질병의 증거.
10. 연구 등록 시 알려진 활성 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱 바닥의 진균 감염 제외) 또는 IV 항생제 치료 또는 입원(항생제 과정 완료와 관련)이 필요한 주요 감염 에피소드 ) Cycle1, Day1 이전 4주 이내.
11. 자가면역성 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력.
12. B형 간염, C형 간염 또는 양성 B형 간염 표면 항원에 대한 양성 PCR의 존재.
13. 조절되지 않는 자가면역성 용혈성 빈혈 또는 면역성 혈소판감소증이 있는 환자.
14. 활동성 자가면역 질환의 병력.
15. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 스크리닝 시 흉부 CT 스캔당 활동성 폐렴의 증거의 병력. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
16. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 동시 전신 면역억제 요법.
17. 코르티코스테로이드는 허용되지만 화학 요법을 시작하기 전에 프레드니손 30mg(또는 등가물) 이하로 투여해야 합니다.
18. 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.
19. 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병.
20. 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬, 와파린)
21. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)의 병력.
22. 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술.
23. 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애.
24. 등록 전 마지막 2개월 이내에 IV 치료(3등급 또는 4등급)가 필요한 감염이 있는 환자.