인간 통증 경험의 염증성 생체특징의 발견 및 분석적 검증

위험을 정량화하고 수술 후 통증의 발현을 평가하는 도구의 정확성 부족은 예방 및 치료에 상당한 부담을 주며 전국적인 오피오이드 확산의 주요 원인입니다. 수술 후 통증 관리의 정확성을 높이려면 통증의 강도, 역치 및 정서적 및 감각적 구성 요소의 차이를 설명하는 광범위하게 다양한 인간의 통증 경험을 개별화하는 정량적 도구가 필요합니다. 현재 사용 가능한 측정은 모범 사례에 영향을 미치는 데 필요한 수술 후 통증의 위험 또는 임상 증상의 광범위한 변화를 설명하기에 충분히 민감하고 정확하며 신뢰할 수 없습니다. 이 충족되지 않은 요구를 해결하기 위해 우리는 사후 위험(및 제시)을 예측하는 데 민감하고 정확하며 신뢰할 수 있는 새롭고 목적에 적합하며 객관적인 생체 서명을 발견하고(R61 단계) 검증(R33 단계)할 것입니다. 선택적 성형 수술 후 수술 통증 상태(예: abdominoplasty), 자주 시행되고 수술 후 통증과 관련된 신체 윤곽 수술.

증거는 IL-1 계열 사이토카인 활동에서 파생된 인간 통증 경험의 생체 서명을 개발하는 것이 생물학적으로 그럴듯함을 시사합니다. 동물 모델에서 pro- 및 anti-nociceptive IL-1 계열 사이토카인 사이의 불균형은 약리학적 및 외과적으로 쉽게 유도되어 통증 행동, 중앙 내인성 오피오이드 방출 및 오피오이드 진통제에 대한 내성을 향상시키며 만성화에 기여하는 모든 요인입니다. 수용성 IL-1ra에 의한 통각 유발 IL-1 사이토카인의 약리학적 차단은 통각 유발 효과를 역전시킵니다. 유사한 관계가 인간에게도 존재한다는 증거가 있습니다. 상처 부위 혈액에서 수술 중 샘플링된 IL-1b의 농도는 수술 합병증 및 수술 후 통증을 예측하는 것으로 밝혀졌습니다. 그러나 IL-1b(자체적으로)는 사람의 수술 후 통증 상태의 위험 및 임상적 표현의 광범위한 개인 간 차이를 설명하기에 충분히 정확하고 민감하거나 신뢰할 수 있는 것으로 입증되지 않았습니다. 개별 회귀 분석의 예비 데이터에서 IL-1b와 IL-1ra 모두 통증(강도 또는 역치)을 유의하게 예측하지 못했습니다. 그러나 IL-1b와 IL-1ra를 모두 통합한 회귀 모델은 이 두 가지 요인(통각 수용성 IL-1편향) 사이의 불균형이 상승적으로 통증 예측(강도 및 역치)과 표준화된 통증 챌린지 동안 근본적인 내인성 오피오이드 방출을 향상시켰음을 보여주었습니다. 통증 분산의 20%에 대해. IL-1b(pro-nociceptive)는 양성 예측인자였고 IL-1ra(anti-nociceptive)는 통증의 음성 예측인자였습니다. 모델에 추가 분산 요인(성별, 뮤-오피오이드 수용체 다형성, 신경증)을 포함하면 통증 분산의 또 다른 5%를 차지했습니다. 통증 분산 요인은 IL-1 신호를 조절하는 추가적인 IL-1 사이토카인의 농도에 영향을 미칠 수 있으며, 이는 다양한 IL-1 계열 사이토카인(IL-1b, IL-1ra, IL-1a , sIL-1r1, IL-1RAcP, IL-18, IL-18bp, IL-18Ra, IL-18Rb, IL-36, IL-38, IL-33, sTLR4)를 IL-1 패밀리의 보다 광범위한 생체특징으로 사이토카인 활성은 고도로 이질적인 사람의 수술 후 통증 경험을 예측할 때 IL-1 편향(IL-1b 및 IL-1ra만 포함)의 간단한 측정보다 우수합니다.

이 연구 단계는 수술 후 통증 상태 및 근본적인 오피오이드-사이토카인 상호 작용에 대한 위험의 새로운 생체 ​​서명의 발견(및 분석 검증)에 중점을 둡니다. 실험 및 수술 후 통증을 예측하는 성능(정확도, 민감도, 동적 범위)은 선택적 복부 성형술 후 n=70 건강한 인간에서 테스트됩니다.

보다 구체적으로, 이 연구의 첫 번째 목적은 새로운 생체특징(광범위한 진통 및 항통각성 IL-1 계열 사이토카인 활성에서 파생됨)이 경험한 통증과 근본적인 내인성 오피오이드 신경전달물질의 방출을 예측할 것인지 여부를 평가하는 것입니다. 건강한 피험자의 [11C]-carfentanil PET 신경 영상을 통해 뇌의 뮤-오피오이드 수용체 활동을 동시에 정량화하는 동시에 수행될 실험 통각수용성 통증 챌린지 동안. 또 다른 목표는 IL-1b(아나킨라)의 활성화를 감소시키는 항염증 약물이 전통각 및 항통각 수용성 IL-1 사이토카인 사이의 균형을 교란시키고 경험하는 통증 감소(및 내인성 아편유사제 방출)에 영향을 미치는지 여부를 평가하는 것입니다. 실험적이고 통각 수용성 통증 도전. 최종 목표는 수술 후 통증 예측을 위한 생체특징의 성능 특성(민감도, 정확도, 다이나믹 레인지)을 평가하는 것이다.