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EGFR 돌연변이를 동반한 비소세포폐암 환자 치료를 위한 메트포르민 플러스 티로신 키나제 억제제 (METLUNG)

2026년 4월 6일 업데이트: Oscar Gerardo Arrieta Rodríguez, Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico

진행성 비소세포폐암 및 EGFR 변이 환자에 대한 티로신 키나제 억제제 단독 대비 메트포르민 + 티로신 키나제 억제제의 효과: 무작위 임상 3상 시험

폐암은 전 세계적으로 가장 빈번한 종양 질환으로 연간 발생률이 200만 건 이상이며 전체 암 진단의 11.6%를 차지합니다. 또한 암 관련 사망의 주요 원인을 구성합니다. 폐암 종류 중 비소세포폐암이 80~85%를 차지하며, 대부분의 환자는 국소 진행성 또는 전이성 질환으로 진단되며, 5년 생존율은 전 세계 대부분의 지역에서 8년에서 8년 사이로 여전히 낙담하고 있습니다. -18%.

분자 생물학의 발전으로 NSCLC의 특정 분자 하위 유형을 가진 환자를 위한 여러 분자 표적의 발견과 표적 치료법의 개발이 이루어졌습니다. 가장 널리 연구된 것 중 하나는 표피 성장 인자 수용체(EGFR)로, 특정 종양 세포 기능의 핵심 조절자로 오랫동안 인식되어 약물 개발 전략에 사용되었습니다.

EGFR 유전자의 돌연변이는 모든 NSCLC 사례의 15%에서 보고되지만 발생률은 매우 다양하며 멕시코에서는 EGFR 돌연변이가 있는 종양이 있는 환자의 최대 34%까지 보고됩니다. 이러한 특성을 가진 종양 환자의 치료는 특정 티로신 키나제 억제제(TKI)를 기반으로 하며, 화학 요법 기반 계획에 비해 더 높은 객관적 반응률과 개선된 무진행 생존(PFS)을 달성합니다. 그럼에도 불구하고, 초기 반응에도 불구하고 TKI로 치료받은 대부분의 환자는 결국 내성 기전을 발달시키고 진행성 질환을 나타낼 것입니다. 따라서 표피 성장 인자 수용체 돌연변이(EGFRm)가 있는 NSCLC 환자의 TKI 내성을 극복하고 PFS를 개선하기 위한 새로운 전략 개발이 우선 순위입니다.

NSCLC 환자의 최대 30%는 포유동물의 라파마이신 표적(mTOR) 억제를 통해 종양 억제인자 역할을 하는 간 키나아제 B1(LKB1) 유전자에 체세포 돌연변이를 가지고 있습니다. 메트포르민 + TKI로 치료받은 LKB1 발현 환자 24명을 포함한 연구에서 전체 생존율이 크게 향상되었으므로 메트포르민과 항종양제를 투여한 환자에서 치료 반응과 관련될 수 있는 돌연변이 외에 LKB1 발현을 평가하는 것이 중요합니다. 자치령 대표. LKB1은 아미노산 잔기에서 특정 인산화를 통해 AMP-활성화 단백질 키나아제(AMPK) 신호를 활성화할 수 있습니다. AMPK는 NSCLC에서 세포 주기, 세포 증식 및 세포 생존을 조절할 수 있습니다. 최근 LKB1의 발현 손실은 생체 내 모델을 사용하여 AMPK의 활성화 감소와 베바시주맙으로 치료한 후 종양 괴사의 증가와 관련이 있습니다. AMPK의 발현은 또한 NSCLC에서 평가되었으며, 99개의 샘플을 포함하는 연구는 증가된 AMPK 발현이 더 나쁜 전체 생존과 관련이 있다고 결론지었습니다. 그럼에도 불구하고 AMPK 발현과 메트포르민 치료 사이의 연관성은 확인되지 않았습니다.

Metformin은 제2형 당뇨병 치료제로 사용되는 비구아나이드계 약물입니다. 또한 여러 연구에서 메트포르민으로 치료받은 환자의 다양한 신생물로 인한 발생률과 사망률이 감소한 것으로 확인되었습니다. 체외 연구에 따르면 메트포르민은 폐 선암종 세포에서 세포 독성이 있어 G0 및 G1에서 세포 주기 정지를 일으키고 EMT(Epithelial-Mesenchymal transition)에 의해 유도된 TKI에 대한 내성을 억제합니다. 후향적 연구는 또한 NSCLC 치료를 받는 환자에서 메트포르민의 이점에 대한 증거를 제공했습니다. 여러 전향적 시험에서 폐 선암종 환자에 대한 메트포르민과 TKI의 병용을 평가했지만 결과는 논란의 여지가 있습니다.

이 무작위 3상 연구는 TKI + 위약 대 TKI + 메트포르민 치료를 받는 EGFR 돌연변이가 있는 NSCLC 환자의 PFS를 평가합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

312

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. AJCC(American Joint Committee on Cancer) 8판에 따라 조직학적으로 비소세포폐암(IIIB-IV기) 진단이 확정된 환자.
  2. RECIST로 측정 가능한 질병 1.1.
  3. 18세 이상.
  4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도로 평가한 기능적 상태 0-2.
  5. 기대 수명은 최소 12주입니다.
  6. 비소세포폐암 환자 및 문서화된 EGFR 감작 돌연변이가 있는 환자.
  7. 이전 EGFR-TKI 치료를 받지 않은 환자. 화학 요법의 이전 사용은 최소 6개월의 휴약 기간과 함께 허용됩니다.
  8. 무증상 뇌전이 환자 또는 증상이 있는 경우 방사선 치료(전뇌 방사선 치료, 정위 방사선 수술) 또는 수술을 시행해야 합니다.
  9. 호중구 수 ≥1.5 x 103/mm3 및 혈소판 수 >100 x (103/mm3).
  10. 혈청 빌리루빈 ≤1.5 상한.
  11. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2 상위 상한(또는 간 전이 환자의 경우 상위 상한의 ≤ 5배).
  12. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 상한치 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min.
  13. 모든 연구 절차 및 후속 조치를 완료할 수 있는 완전한 능력.
  14. 가임 여성은 치료 시작 72시간 이내에 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 합니다.
  15. 생식 가능성이 있는 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
  16. 연구 참여에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
  17. LKB1 및 AMPK 상태를 결정하기 위한 종양 조직(치료 전 생검)의 가용성.

제외 기준:

  1. 모든 불안정한 전신 질환(활성 감염, 4등급 고혈압, 불안정 협심증, 울혈성 심장 질환, 간 질환, 신장 질환 포함).
  2. 이전에 EGFR-TKI로 치료받은 환자.
  3. 지난 5년 동안 다른 신생물성 질환으로 진단받은 환자(적절한 치료를 받는 자궁경부암 또는 기저세포성 피부암 제외).
  4. 경구용 약물을 투여할 수 없는 환자, IV 영양이 필요한 환자, 영양 흡수에 영향을 주는 외과적 시술을 받은 환자 또는 활동성 소화성 궤양이 있는 환자.
  5. 임산부 또는 수유부.
  6. 제2형 당뇨병 또는 당화혈색소 ≥ 6.5% 진단을 받은 환자.
  7. 현재 메트포르민으로 치료 중인 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 위약
이 연구 부문에 무작위로 배정된 환자는 티로신 키나제 억제제(제피티닙 250mg/일, 아파티닙 30-40mg/일, 엘로티닙 150mg/일)와 위약 500mg을 질병이 진행될 때까지 매일 2회 치료받게 됩니다.
다른: 위약
위약 500 mg 1일 2회 질병이 진행될 때까지
실험적: 메트포르민
이 연구 부문에 무작위 배정된 환자는 티로신 키나제 억제제(제피티닙 250mg/일, 아파티닙 30-40mg/일, 엘로티닙 150mg/일)와 메트포르민 500mg을 질병이 진행될 때까지 매일 2회 치료받게 됩니다.
의약품: 메트포르민 염산염
메트포르민 500 mg 1일 2회 질병이 진행될 때까지.
다른 이름들:
  • FICONAX

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존
기간: 48개월
치료 시작부터 기록된 질병 진행(RECIST 기준에 따름) 또는 어떤 원인에 의한 사망까지의 시간.
48개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 생존
기간: 48개월
치료 시작부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간.
48개월
전체 응답률
기간: 3 개월
RECIST 기준 버전 1.1에 의해 평가된 완전 응답 및 부분 응답의 합계
3 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Instituto Nacional de Cancerologia de Mexico

수사관

  • 수석 연구원: Oscar Gerardo Arrieta Rodríguez, Instituto Nacional De Cancerologia de Mexico

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 7월 15일

기본 완료 (추정된)

2026년 7월 14일

연구 완료 (추정된)

2027년 7월 14일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 6월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 6월 30일

처음 게시됨 (실제)

2022년 7월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 4월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 4월 6일

마지막으로 확인됨

2026년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • (020/023/ICI) (CEI/1421/19)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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