C-MET 조절 장애가 있는 진행성 고형 종양 환자에서 ABN401의 효능, 안전성, 내약성 및 약동학 프로파일을 평가하기 위해

포함 기준:

1. 남성 또는 여성 ≥ 18세 또는 규제 당국에 따라 성년으로 지정된 연령 중 더 높은 연령.
2. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS), 0 또는 1.
3. 최소 3개월의 기대 수명이 있습니다.

4. 진단:

   1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 NSCLC, 진행성, 재발성 또는 전이성,
   2. 코호트 1의 경우: 로컬 또는 중앙 바이오마커 평가에 의해 의심되는 MET 엑손 14 스킵. [자격을 위해 현지 테스트가 허용됩니다. 모든 환자는 중앙 검사실에서 확인을 받지만 이 결과는 적격성에 필요하지 않습니다. 국소 분자 병리학 결과로 충분합니다]. 이 테스트는 보관 또는 신선한 조직 샘플 및/또는 혈액 샘플에서 얻을 수 있습니다. 모든 샘플, 모든 테스트 양성 대상이 자격이 있습니다.

5. 치료 경험

   ㅏ. 코호트 1: 1차 표준 치료를 거부하거나, 1차 표준 치료를 용인하지 않거나, 2개 이하의 이전 치료 요법(신보조, 보조 및 유지)으로 표준 치료 후에 진행된 항종양 치료 무경험 대상자 요법은 별도의 치료 요법으로 인정되지 않습니다).

6. 고형 종양(RECIST) 1.1에서 반응 평가 기준당 최소 하나의 측정 가능한 병변, 단 하나의 방사선학적 비표적 병변이 있는 뼈만의 질병(즉, RECIST 1.1에 따른 측정 불가능한 질병).

7. 폐경기가 아니거나 외과적으로 불임이 아닌 경우, 연구 약물 투여 전 및 후 3개월 동안 적어도 (파트너의) 월경 주기 동안 다음의 매우 효과적인 산아제한 방법 중 적어도 하나를 실행할 의향:

   1. 살정제와 함께만 사용되는 장벽 유형 장치(예: 콘돔, 격막 및 피임 스폰지)
   2. 정관 수술을 받은 남성/불임 여성 파트너와의 성관계,
   3. 연구 제품 투여 전 최소 연속 3개월 동안 호르몬 여성 피임제(경구, 비경구, 질내, 이식 또는 경피)(유방암, 난소암 및 자궁내막암과 같이 임상적으로 금기 사항이 아닌 경우),
   4. 자궁 내 피임 장치 사용. 참고: 금욕, 리듬 방법 및/또는 파트너의 피임은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
8. 이전 요법 관련 AE(면역 관련 AE 포함, 탈모 제외)가 CTCAE v 5.0에 따라 1등급 이하로 해결되고 등록 시점 최소 2주 전에 이러한 AE에 대한 치료 없음. 탈모증, 감각 신경병증 등급 ≤ 2 또는 조사자의 판단에 기초하여 안전 위험을 구성하지 않는 기타 등급 ≤ 2 AE는 허용 가능합니다.
9. 실험실 값으로 표시된 적절한 기관 기능.

10. 조직 및/또는 혈액 표본

    1. 새로운 생검을 받거나 포르말린 고정, 파라핀 내장 종양 조직 표본 보관이 가능합니다. 보관 조직은 다음과 같아야 합니다.

       • 가장 최근의 이전 전신 항암 치료로부터 진행 후 수집, 또는
       • 이전 치료 라인 전에 수집된 조직 샘플,
    2. 모든 피험자는 바이오마커 평가를 위해 혈액 샘플을 채취해야 합니다.
11. 의정서와 그에 따른 제한 및 평가를 준수할 수 있고 준수할 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. 연구 약물(들)의 임의의 성분에 대한 이전의 중증 과민 반응.

2. 사전 치료

   ㅏ. c-MET 억제제 또는 간세포 성장 인자(HGF) 표적 요법을 사용한 이전 치료.

3. 유전자 분석 결과:

   ㅏ. 코호트 1: 표적 치료(예: EGFR 돌연변이, ALK 재배열, KRAS 돌연변이, ROS1 전좌, BRAF 돌연변이, RET 변형 및 NTRK 융합 등)에 적격이 되도록 하는 알려진 분자 변형을 보여주는 환자의 종양 조직의 기존 유전 데이터 ).

4. 만성 염증성 간 상태. 간경화, 감염성 질환, 염증성 질환, 지방증 또는 담관염(상행성 담관염, 원발성 경화성 담관염, 폐색, 천공, 담도 누공, 오디 괄약근 경련, 담관 낭종 포함)을 포함하여 중요한 간 또는 담도 병리의 병력 또는 임상적 증거 또는 담도 폐쇄증).
5. 임상적으로 유의한 방사선 폐렴을 포함하여 간질성 폐질환 또는 간질성 폐렴의 존재 또는 병력
6. GI 기능 장애 또는 ABN401의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 GI 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 조절되지 않는 구토, 조절되지 않는 설사 또는 흡수장애 증후군)
7. 이전 장기 또는 줄기 세포 이식.

8. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 인간 T 세포 백혈병 바이러스, 유형(HTLV-1), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)로 알려진 활동성 감염, 환자가 아래 범주에 속하지 않는 한(환자는 a, b, c 카테고리 중 하나에 참가 자격이 있음)

   ㅏ. 에이즈

   • CD4+ 세포 ≥ 350 세포/µL
   • 에이즈 병력 없음
   • 지난 12개월 동안 기회 감염력 없음 b. HCV
   • 감지할 수 없는 바이러스 부하(C형 간염 항체에 대해 양성인 참가자는 C형 간염 RNA에 대해 중합 효소 연쇄 반응이 음성인 경우에만 자격이 있습니다.) c. HBV
   • 동시 HBV 치료 및 감지할 수 없는 바이러스 로드(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 B형 간염 표면 항원의 부재로 정의되는 과거 또는 해결된 B형 간염 감염이 있는 참가자가 적합함)
9. 증상이 있는 복수 또는 흉막 삼출, 이러한 상태에 대한 치료(치료적 흉강 천자 또는 천자 포함) 후 최소 2주 동안 임상적으로 안정적이지 않은 경우.
10. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 원발성 종양 또는 전이 및/또는 암종성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 ABN401의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 임상적으로 안정적이고 새로운 뇌 전이 또는 확장된 뇌 전이의 증거가 없으며 ABN401의 첫 번째 투여 전 최소 15일 동안 스테로이드를 사용하지 않는 경우 참여할 수 있습니다.
11. 지난 3년 이내에 진단 및/또는 치료가 필요한 현재 프로토콜에서 치료할 질병 이외의 악성 질병의 존재 또는 병력. 이 제외에 대한 예외는 다음을 포함합니다: 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암, 현재 치료가 필요하지 않은 무통성 악성 종양 및 모든 유형의 완전히 절제된 제자리 암종.
12. 치료가 필요한 활동성 감염. 단, 경구용 항생제 투여가 필요한 경미한 감염(예: 요로감염, 상기도감염 등)이 있는 대상자는 조사자의 판단에 따라 대상이 될 수 있다.
13. 첫 약물 투여 전 30일 이내에 30일 이내에 전신 코르티코스테로이드 > 10 mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 약물 또는 기타 면역억제제를 사용합니다.

14. 다음 기준 중 하나를 충족하고 ABN401로 치료를 시작하기 최소 1주일 전 및 연구 기간 동안 중단할 수 없는 약물 치료를 받는 환자

    • P-당단백질의 강력하고 중간 정도의 억제제/유도제
    • CYP3A4의 강력하고 중간 정도의 억제제/유도제
    • 양성자 펌프 억제제(PPI)
15. 연구 약물의 최초 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았거나 받을 예정입니다. 생백신이 포함되지 않은 계절 독감 백신은 허용됩니다.
16. 첫 번째 ABN401 투여 전 30일 이내에 연구 제품을 받거나 연구 장치로 치료를 받았습니다.
17. 연구 치료 시작일로부터 2주(폐 영역에 대한 흉부 방사선 요법의 경우 4주) 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 방사선 요법, 화학 요법 또는 분자 표적 제제 또는 티로신 키나아제 억제제를 받고 있습니다. 연구 치료 시작 3주 이내의 면역요법/단클론 항체; 연구 치료 시작 6주 이내의 니트로소우레아, 항체-약물 접합체 또는 방사성 동위원소; 완화 방사선(즉, 제한된 범위, ≤ 14일 방사선 치료 과정) 비 CNS 병변에.
18. 조사자가 연구 결과를 방해할 가능성이 있다고 판단하거나 참여에 추가적인 위험을 제기하는 임의의 외과적 또는 의학적 상태의 병력 또는 임상적 증거(예: 혈관, 심장, 폐, 위장, 부인과, 혈액, 신경, 신생물, 신장, 내분비, 자가면역 또는 면역결핍, 또는 임상적으로 유의한 활동성 정신과 또는 남용 장애.
19. 불법 약물을 정기적으로 사용("레크리에이션 사용" 포함)했거나 약물 남용(알코올 포함)의 최근 전력(지난 1년 이내)이 있습니다.
20. 임신 또는 모유 수유 중이거나 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 사람.
21. 수정된 QT 간격(Fridericia의 보정 공식 사용)(QTcF)이 > 470msec(여성) 및 > 450msec(남성)인 환자.