För att utvärdera effektiviteten, säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiska profilen för ABN401 hos patienter med avancerade solida tumörer som har c-MET-dysreglering

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna ≥ 18 år eller angiven myndig ålder enligt tillsynsmyndigheterna, beroende på vilken som är högst.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS), 0 eller 1.
3. Ha en förväntad livslängd på minst 3 månader.

4. Diagnos:

   1. måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC, avancerad, återkommande eller metastaserad,
   2. För kohort 1: MET-exon 14 hoppar över misstänkt av lokal eller central biomarkörbedömning. [lokala tester accepteras för behörighet; alla patienter kommer att få en bekräftelse från centrallaboratoriet, men detta resultat är inte nödvändigt för kvalificering; Resultatet av lokal molekylär patologi räcker]. Denna testning kan vara från arkiv eller färskt vävnadsprov och/eller blodprov; alla prover, alla testpositiva försökspersoner är berättigade.

5. Behandlingserfarenhet

   a. Kohort 1: Antitumörbehandling naiv patient efter vägran att få 1:a linjens standardvård, eller tolereras inte till 1:a linjens standardvård, eller utvecklats efter standardvård med inte mer än 2 tidigare behandlingsregimer (neoadjuvans, adjuvans och underhåll terapier kvalificeras inte som separata behandlingsregimer).

6. Minst en mätbar lesion per respons utvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1, med undantag för bensjukdom (d.v.s. icke-mätbar sjukdom per RECIST 1.1) med minst 1 radiologisk icke-målskada.

7. Om inte klimakteriet eller kirurgiskt sterilt, villig att utöva minst en av följande mycket effektiva preventivmetoder under minst en (partners) menstruationscykel före och i 3 månader efter administrering av studieläkemedlet:

   1. Enheter av barriärtyp (exempel är kondom, diafragma och preventivsvamp) som endast används i kombination med en spermiedödande medel
   2. Sexuellt samlag med vasektomerad manlig/steriliserad kvinnlig partner,
   3. Hormonellt kvinnligt preventivmedel (oralt, parenteralt, intravaginalt, implanterbart eller transdermalt) i minst 3 månader i följd före administrering av prövningsprodukt (när det inte är kliniskt kontraindicerat som vid bröst-, äggstockscancer och endometriecancer),
   4. Användning av ett intrauterint preventivmedel. Obs: Abstinens, rytmmetoden och/eller preventivmedel från partnern är inte acceptabla metoder för preventivmedel
8. Upplösning av tidigare terapirelaterade biverkningar (inklusive immunrelaterade biverkningar men exklusive alopeci) till ≤ grad 1 per CTCAE v 5.0, och ingen behandling för dessa biverkningar under minst 2 veckor före tidpunkten för inskrivningen. Alopeci, sensorisk neuropati grad ≤ 2 eller andra biverkningar av grad ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är acceptabla.
9. Tillräcklig organfunktion enligt laboratorievärden.

10. Vävnads- och/eller blodprover

    1. Villig att genomgå en ny biopsi eller ha tillgängligt arkivformalinfixerat, paraffininbäddat tumörvävnadsprov. Arkivvävnaden måste vara:

       • samlas in efter progression från den senaste tidigare systemiska anti-cancerbehandlingen, ELLER
       • vävnadsprover som tagits före tidigare behandlingslinjer,
    2. ALLA försökspersoner måste genomgå ett blodprov för bedömning av biomarkörer.
11. Kan och vill följa protokollet och begränsningarna och bedömningarna däri.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon komponent i studieläkemedlet.

2. Tidigare terapi

   a. Tidigare behandling med c-MET-hämmare eller terapi som riktar sig mot hepatocyttillväxtfaktor (HGF).

3. Resultat av genetisk analys:

   a. Kohort 1: Befintliga genetiska data från patientens tumörvävnad som visar kända molekylära förändringar som skulle göra dem kvalificerade för riktade terapier (t.ex. EGFR-mutationer, ALK-omarrangemang, KRAS-mutation, ROS1-translokation, BRAF-mutation, RET-förändring och NTRK-fusion, etc. ).

4. Kroniskt inflammatoriskt levertillstånd. Historik eller kliniska bevis för någon signifikant lever- eller gallpatologi inklusive skrumplever, infektionssjukdomar, inflammatoriska tillstånd, steatos eller kolangit (inklusive stigande kolangit, primär skleroserande kolangit, obstruktion, perforation, gallvägsfistel, spasm i sfinkter av Oddi, biliär eller gallatresi).
5. Närvaro eller historia av interstitiell lungsjukdom eller interstitiell pneumonit, inklusive kliniskt signifikant strålningspneumonit
6. Nedsättning av GI-funktion eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av ABN401 (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, okontrollerad kräkning, okontrollerad diarré eller malabsorptionssyndrom)
7. Tidigare organ- eller stamcellstransplantation.

8. Känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), humant T-cellsleukemivirus, typ (HTLV-1), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV), såvida inte patienterna faller under kategorierna (patienter faller) i en av kategorierna a, b, c är berättigade att delta)

   a. HIV

   • CD4+-celler ≥ 350 celler/µL
   • Ingen historia av AIDS
   • Ingen historia av opportunistisk infektion under de senaste 12 månaderna. HCV
   • Odetekterbar virusmängd (deltagare som är positiva för hepatit C-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för hepatit C-RNA) c. HBV
   • Samtidig HBV-behandling och odetekterbar virusmängd (deltagare med en tidigare eller löst hepatit B-infektion definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av hepatit B-ytantigen är berättigade)
9. Symtomatisk ascites eller pleurautgjutning, såvida den inte är kliniskt stabil i minst två veckor efter behandling för dessa tillstånd (inklusive terapeutisk torako- eller paracentes).
10. Känd aktiv primärtumör eller metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är kliniskt stabila i minst 4 veckor före den första dosen av ABN401, inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och är av med steroider i minst 15 dagar före första dosen av ABN401.
11. Närvaro eller historia av en annan malign sjukdom än sjukdom som ska behandlas enligt gällande protokoll som har diagnostiserats och/eller krävt terapi under de senaste 3 åren. Undantag från detta undantag inkluderar följande: fullständigt resekerade basalcells- och skivepitelcancer hudcancer, indolenta maligniteter som för närvarande inte kräver behandling, och fullständigt resekerade karcinom in situ av någon typ.
12. Aktiv infektion som kräver terapi. Emellertid kan individer med mindre infektioner som kräver orala antibiotika (t.ex. urinvägsinfektion, övre luftvägsinfektion, etc.) vara berättigade baserat på utredarens bedömning.
13. Användning av systemiska kortikosteroider > 10 mg/dag prednison eller motsvarande inom 30 dagar eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 30 dagar före första läkemedelsadministrering.

14. Patienter som får behandling med läkemedel som uppfyller något av följande kriterier och som inte kan avbrytas minst 1 vecka innan behandlingen med ABN401 påbörjas och under studiens varaktighet

    • Starka och måttliga hämmare/inducerare av P-glykoprotein
    • Starka och måttliga hämmare/inducerare av CYP3A4
    • Protonpumpshämmare (PPI)
15. Har fått eller kommer att få ett levande vaccin inom 30 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande vaccin är tillåtet.
16. Fick en prövningsprodukt eller behandlades med en prövningsanordning inom 30 dagar före första administreringen av ABN401.
17. Har fått: strålbehandling, kemoterapi eller molekylärt inriktade medel eller tyrosinkinashämmare inom 2 veckor (4 veckor vid thoraxstrålbehandling till lungfält) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) efter starten av studiebehandlingen; immunterapi/monoklonala antikroppar inom 3 veckor efter påbörjad studiebehandling; nitrosoureas, antikroppsläkemedelskonjugat eller radioaktiva isotoper inom 6 veckor efter starten av studiebehandlingen; 7 dagars tvättning är tillåten för palliativ strålning (dvs. begränsat fält, ≤ 14 dagars strålbehandling) till icke-CNS-skador.
18. Historik eller kliniska bevis på något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som utredaren bedömer som sannolikt stör resultaten av studien eller utgör en ytterligare risk för att delta, t. gastrointestinala, gynekologiska, hematologiska, neurologiska, neoplastiska, renala, endokrina, autoimmuna eller en immunbrist, eller kliniskt signifikanta aktiva psykiatriska störningar eller missbruk.
19. Är en regelbunden användare (inklusive "rekreationsanvändning") av alla olagliga droger eller har nyligen (inom det senaste året) av drogmissbruk (inklusive alkohol).
20. Gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien.
21. Patienter med ett korrigerat QT-intervall (med hjälp av Fridericias korrigeringsformel) (QTcF) på > 470 msek (honor) och > 450 msek (män).