ABN401:n tehon, turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokineettisen profiilin arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä kasvaimia, joihin liittyy c-MET-sääntelyhäiriö

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen ≥ 18-vuotias tai määrätty täysi-ikäinen sääntelyviranomaisten mukaan sen mukaan, kumpi on korkeampi.
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS), 0 tai 1.
3. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.

4. Diagnoosi:

   1. on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC, pitkälle edennyt, uusiutunut tai metastaattinen,
   2. Kohortti 1: MET-eksonin 14 ohittaminen epäillään paikallisen tai keskitetyn biomarkkerin arvioinnin perusteella. [paikallinen testaus hyväksytään kelpoisuuden vuoksi; kaikki potilaat saavat vahvistuksen keskuslaboratoriosta, mutta tämä tulos ei ole kelpoisuuden kannalta välttämätön; paikallisen molekyylipatologian tulos riittää]. Tämä testi voi olla arkistoidusta tai tuoreesta kudosnäytteestä ja/tai verinäytteestä; mikä tahansa näyte, kaikki testipositiiviset koehenkilöt ovat kelvollisia.

5. Kokemus hoidosta

   a. Kohortti 1: Tuumorihoitoa aiemmin saamaton henkilö, joka kieltäytyi saamasta 1. linjan hoitotasoa tai jota ei siedetty 1. linjan hoidon tasolle tai eteni sen jälkeen, kun normaalihoito on saanut enintään kaksi aikaisempaa hoito-ohjelmaa (neoadjuvantti, adjuvantti ja ylläpitohoito) hoitoja ei voida pitää erillisinä hoito-ohjelmina).

6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio vasteen arviointikriteeriä kohti kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1, paitsi luustosairaus (eli ei-mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:tä kohti), jossa on vähintään yksi radiologinen ei-kohdeleesio.

7. Jos ei vaihdevuodet tai kirurgisesti steriili, halukas harjoittamaan vähintään yhtä seuraavista erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä vähintään (kumppanin) kuukautiskierron ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista ja 3 kuukautta sen jälkeen:

   1. Estetyyppiset laitteet (esimerkkejä ovat kondomi, kalvo ja ehkäisysieni), joita käytetään vain yhdessä spermisidin kanssa
   2. Seksuaalinen yhdyntä vasektomoidun miehen/steriloidun naiskumppanin kanssa,
   3. Naisten hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, parenteraalinen, intravaginaalinen, implantoitava tai transdermaalinen) vähintään 3 peräkkäisen kuukauden ajan ennen tutkimustuotteen antamista (jos se ei ole kliinisesti vasta-aiheista, kuten rinta-, munasarja- ja kohdun limakalvosyövän hoidossa),
   4. Kohdunsisäisen ehkäisylaitteen käyttö. Huomaa: Raittius, rytmimenetelmä ja/tai kumppanin ehkäisy eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
8. Aikaisempaan hoitoon liittyvien haittavaikutusten (mukaan lukien immuunipuolustukseen liittyvät haittavaikutukset, mutta pois lukien hiustenlähtö) ratkaiseminen arvoon ≤ 1 per CTCAE v 5.0, eikä näitä haittavaikutuksia ole hoidettu vähintään 2 viikkoon ennen ilmoittautumista. Hiustenlähtö, sensorinen neuropatia, aste ≤ 2 tai muut asteen ≤ 2 haittavaikutukset, jotka eivät muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
9. Riittävä elimen toiminta laboratorioarvojen osoittamana.

10. Kudos- ja/tai verinäytteet

    1. Halukas ottamaan uuden biopsian tai hankkimaan arkistoidun formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun kasvainkudosnäytteen. Arkiston tulee olla:

       • kerätty viimeisimmän aikaisemman systeemisen syövän vastaisen hoidon etenemisen jälkeen, TAI
       • kudosnäytteet, jotka on kerätty ennen aiempaa hoitoa,
    2. KAIKILLE koehenkilöille on otettava verinäyte biomarkkerin arviointia varten.
11. Pystyy ja haluaa noudattaa protokollaa ja sen sisältämiä rajoituksia ja arvioita.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi vakava yliherkkyysreaktio jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.

2. Aikaisempi terapia

   a. Aikaisempi hoito c-MET-estäjillä tai hepatosyyttikasvutekijään (HGF) kohdistetulla hoidolla.

3. Geneettisen analyysin tulokset:

   a. Kohortti 1: Potilaan kasvainkudoksesta peräisin olevat geneettiset tiedot, jotka osoittavat tunnettuja molekyylimuutoksia, jotka tekisivät heistä kelvollisia kohdennettuihin hoitoihin (esim. EGFR-mutaatiot, ALK-uudelleenjärjestelyt, KRAS-mutaatio, ROS1-translokaatio, BRAF-mutaatio, RET-muutos ja NTRK-fuusio jne.). ).

4. Krooninen tulehduksellinen maksan tila. Aiemmat tai kliiniset todisteet mistä tahansa merkittävästä maksan tai sapen patologiasta, mukaan lukien kirroosi, tartuntatauti, tulehdustilat, steatoosi tai kolangiitti (mukaan lukien nouseva kolangiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, tukkeuma, perforaatio, sappiteiden fisteli, Oddin sulkijalihaksen kouristukset, sappikysta tai sapen atresia).
5. Interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen pneumoniitti, mukaan lukien kliinisesti merkittävä säteilykeuhkotulehdus
6. GI-toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa ABN401:n imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, hallitsematon oksentelu, hallitsematon ripuli tai imeytymishäiriö)
7. Aikaisempi elin- tai kantasolusiirto.

8. Tunnettu aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), ihmisen T-soluleukemiaviruksen, tyypin (HTLV-1), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kanssa, elleivät potilaat kuulu alle luokkiin (potilaat kuuluvat johonkin a-, b- tai c-luokista ovat oikeutettuja osallistumaan)

   a. HIV

   • CD4+-solut ≥ 350 solua/µl
   • Ei AIDS-historiaa
   • Ei opportunistisia infektioita viimeisten 12 kuukauden aikana b. HCV
   • Ei havaittavissa oleva viruskuorma (osallistujat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C-vasta-aineelle, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen hepatiitti C-RNA:lle) c. HBV
   • Samanaikainen HBV-hoito ja havaitsematon viruskuorma (osallistujat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio, joka määritellään hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja hepatiitti B -pinta-antigeenin puuttumisena, ovat kelvollisia)
9. Oireinen askites tai pleuraeffuusio, ellei se ole kliinisesti stabiili vähintään kahden viikon ajan näiden tilojen hoidon jälkeen (mukaan lukien terapeuttinen thoraco- tai paracentesis).
10. Tunnettu aktiivisen keskushermoston (CNS) primaarinen kasvain tai etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä ABN401-annosta, heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista ja he eivät saa steroideja vähintään 15 päivää ennen ensimmäistä ABN401-annosta.
11. Pahanlaatuisen sairauden olemassaolo tai historia, joka on muu kuin nykyisen protokollan mukaan hoidettava sairaus, joka on diagnosoitu ja/tai vaatinut hoitoa viimeisen kolmen vuoden aikana. Poikkeuksia tähän poissulkemiseen ovat seuraavat: täysin leikatut tyvisolu- ja levyepiteelisolusyövät, indolentit pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät tällä hetkellä vaadi hoitoa, ja kaiken tyyppinen kokonaan leikattu in situ karsinooma.
12. Hoitoa vaativa aktiivinen infektio. Tutkijan harkinnan perusteella voidaan kuitenkin hyväksyä henkilö, jolla on lieviä infektioita, jotka vaativat oraalista antibioottia (esim. virtsatietulehdus, ylähengitysteiden tulehdus jne.).
13. Systeemisten kortikosteroidien käyttö > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 30 päivän aikana tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa.

14. Potilaat, jotka saavat hoitoa lääkkeillä, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä ja joita ei voida keskeyttää vähintään 1 viikko ennen ABN401-hoidon aloittamista ja tutkimuksen ajan

    • Vahvat ja kohtalaiset P-glykoproteiinin estäjät/indusoijat
    • Vahvat ja kohtalaiset CYP3A4:n estäjät/indusoijat
    • Protonipumpun estäjät (PPI)
15. Hän on saanut tai saa elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa. Kausi-influenssarokote, joka ei sisällä elävää rokotetta, on sallittu.
16. Sai tutkimustuotteen tai käsiteltiin tutkimuslaitteella 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä ABN401-antoa.
17. on saanut: sädehoitoa, kemoterapiaa tai molekyylipainotteisia aineita tai tyrosiinikinaasin estäjiä 2 viikon (4 viikkoa keuhkokenttien rintakehän sädehoidon tapauksessa) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä tutkimushoidon aloittamisesta; immunoterapia/monoklonaaliset vasta-aineet 3 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta; nitrosoureat, vasta-aine-lääkekonjugaatit tai radioaktiiviset isotoopit 6 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta; 7 päivän pesu on sallittu palliatiiviselle säteilylle (esim. rajoitettu kenttä, ≤ 14 päivän sädehoitojakso) muihin kuin keskushermostovaurioihin.
18. Historia tai kliininen näyttö mistä tahansa kirurgisesta tai lääketieteellisestä tilasta, jonka tutkija arvioi todennäköisesti häiritsevän tutkimuksen tuloksia tai aiheuttavan lisäriskin osallistumiseen, esimerkiksi nopeasti etenevä tai hallitsematon sairaus, johon liittyy tärkeä elinjärjestelmä - verisuoni, sydän, keuhko, gastrointestinaaliset, gynekologiset, hematologiset, neurologiset, neoplastiset, munuaisten, endokriiniset, autoimmuuni- tai immuunikatohäiriöt tai kliinisesti merkittävät aktiiviset psykiatriset tai väärinkäyttöhäiriöt.
19. Käyttää säännöllisesti laittomia huumeita (mukaan lukien "virkistyskäyttö") tai hänellä on lähiaikoina (viime vuoden aikana) päihteiden väärinkäyttöä (mukaan lukien alkoholi).
20. Raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tai isäksivät lapsia tutkimuksen ennustetun keston aikana.
21. Potilaat, joiden korjattu QT-aika (käyttämällä Friderician korjauskaavaa) (QTcF) on > 470 ms (naiset) ja > 450 ms (miehet).