Om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetisch profiel van ABN401 te evalueren bij patiënten met gevorderde solide tumoren die c-MET-dysregulatie herbergen

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥ 18 jaar of meerderjarigheid volgens de regelgevende instanties, welke hoger is.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS), 0 of 1.
3. Heb een levensverwachting van minimaal 3 maanden.

4. Diagnose:

   1. moet histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC, gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd,
   2. Voor Cohort 1: MET exon 14 skipping vermoed door lokale of centrale biomarkerbeoordeling. [lokale tests worden geaccepteerd om in aanmerking te komen; alle patiënten krijgen een bevestiging door het centrale laboratorium, maar dit resultaat is niet noodzakelijk om in aanmerking te komen; resultaat van lokale moleculaire pathologie is voldoende]. Dit testen kan afkomstig zijn van een archiefmonster of een vers weefselmonster en/of bloedmonster; elk monster, elke test-positieve proefpersoon komt in aanmerking.

5. Behandeling ervaring

   a. Cohort 1: Antitumorbehandelingsnaïeve proefpersoon na weigering om eerstelijnszorg te krijgen, of niet getolereerd tot eerstelijnszorg, of progressie na standaardzorg met niet meer dan 2 eerdere behandelingsregimes (neoadjuvant, adjuvant en onderhoudsbehandeling) therapieën kwalificeren niet als afzonderlijke behandelregimes).

6. Ten minste één meetbare laesie per responsevaluatiecriterium bij solide tumoren (RECIST) 1.1, met uitzondering van botziekte (d.w.z. niet-meetbare ziekte volgens RECIST 1.1) met ten minste één radiologische niet-doellaesie.

7. Indien niet menopauzaal of chirurgisch steriel, bereid om ten minste een van de volgende zeer effectieve anticonceptiemethoden toe te passen gedurende ten minste de menstruatiecyclus van een (partner) vóór en gedurende 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

   1. Apparaten van het barrièretype (voorbeelden zijn condoom, diafragma en anticonceptiesponsje) die alleen worden gebruikt in combinatie met een zaaddodend middel
   2. Geslachtsgemeenschap met gesteriliseerde mannelijke/gesteriliseerde vrouwelijke partner,
   3. Hormonaal anticonceptiemiddel voor vrouwen (oraal, parenteraal, intravaginaal, implanteerbaar of transdermaal) gedurende ten minste 3 opeenvolgende maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct (indien niet klinisch gecontra-indiceerd zoals bij borst-, eierstok- en endometriumkanker),
   4. Gebruik van een intra-uterien anticonceptiemiddel. Opmerking: onthouding, de ritmemethode en/of anticonceptie door de partner zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
8. Verdwijning van aan eerdere therapie gerelateerde bijwerkingen (inclusief immuungerelateerde bijwerkingen maar exclusief alopecia) tot ≤ graad 1 volgens CTCAE v 5.0, en geen behandeling voor deze bijwerkingen gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het tijdstip van inschrijving. Alopecia, sensorische neuropathie Graad ≤ 2, of andere Graad ≤ 2 bijwerkingen die geen veiligheidsrisico vormen op basis van het oordeel van de onderzoeker zijn aanvaardbaar.
9. Adequate orgaanfunctie zoals aangegeven door laboratoriumwaarden.

10. Weefsel- en/of bloedmonsters

    1. Bereid zijn om een ​​nieuwe biopsie te ondergaan of beschikken over een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed tumorweefselmonster uit het archief. Het archiefweefsel moet zijn:

       • verzameld na progressie van de meest recente eerdere systemische behandeling tegen kanker, OF
       • weefselmonsters verzameld voorafgaand aan eerdere behandelingslijnen,
    2. ALLE proefpersonen moeten een bloedmonster ondergaan voor beoordeling van de biomarker.
11. In staat en bereid om te voldoen aan het protocol en de beperkingen en beoordelingen daarin.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere ernstige overgevoeligheidsreactie op een van de bestanddelen van het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en).

2. Voorafgaande therapie

   a. Eerdere behandeling met c-MET-remmers of op hepatocytgroeifactor (HGF) gerichte therapie.

3. Genetische analyseresultaten:

   a. Cohort 1: Bestaande genetische gegevens van het tumorweefsel van de patiënt die bekende moleculaire veranderingen laten zien waardoor ze in aanmerking komen voor gerichte therapieën (bijv. EGFR-mutaties, ALK-herrangschikkingen, KRAS-mutatie, ROS1-translocatie, BRAF-mutatie, RET-verandering en NTRK-fusie, enz. ).

4. Chronische inflammatoire leveraandoening. Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van enige significante lever- of galpathologie, waaronder cirrose, infectieziekte, ontstekingsaandoeningen, steatose of cholangitis (waaronder stijgende cholangitis, primaire scleroserende cholangitis, obstructie, perforatie, fistel van de galwegen, spasme van de sfincter van Oddi, galcyste of galatresie).
5. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of interstitiële pneumonitis, waaronder klinisch significante stralingspneumonitis
6. Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van ABN401 aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, ongecontroleerd braken, ongecontroleerde diarree of malabsorptiesyndroom)
7. Eerdere orgaan- of stamceltransplantatie.

8. Bekende actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv), humaan T-celleukemievirus, type (HTLV-1), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV), tenzij de patiënten in onderstaande categorieën vallen (patiënten vallen in een van de a, b, c categorie komen in aanmerking voor deelname)

   a. Hiv

   • CD4+-cellen ≥ 350 cellen/µL
   • Geen voorgeschiedenis van aids
   • Geen voorgeschiedenis van opportunistische infectie in de afgelopen 12 maanden b. HCV
   • Niet-detecteerbare virale lading (Deelnemers die positief zijn voor hepatitis C-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor hepatitis C-RNA) c. HBV
   • Gelijktijdige HBV-behandeling en niet-detecteerbare virale belasting (deelnemers met een verleden of verdwenen hepatitis B-infectie, gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen komen in aanmerking)
9. Symptomatische ascites of pleurale effusie, tenzij klinisch stabiel gedurende ten minste twee weken na behandeling van deze aandoeningen (inclusief therapeutische thoraco- of paracentese).
10. Bekende actieve primaire tumor of metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis ABN401, geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en steroïden niet gebruiken gedurende ten minste 15 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ABN401.
11. Aanwezigheid of geschiedenis van een andere kwaadaardige ziekte dan de ziekte die volgens het huidige protocol moet worden behandeld en die in de afgelopen 3 jaar is gediagnosticeerd en/of waarvoor therapie nodig was. Uitzonderingen op deze uitsluiting zijn onder meer: ​​volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen, indolente maligniteiten waarvoor momenteel geen behandeling nodig is, en volledig gereseceerd carcinoom in situ van welk type dan ook.
12. Actieve infectie die therapie vereist. Proefpersonen met lichte infecties waarvoor orale antibiotica nodig zijn (bijv. urineweginfectie, infectie van de bovenste luchtwegen, enz.) kunnen echter in aanmerking komen op basis van het oordeel van de onderzoeker.
13. Gebruik van systemische corticosteroïden > 10 mg/dag prednison of equivalent binnen 30 dagen of andere immunosuppressiva binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel.

14. Patiënten die worden behandeld met medicijnen die voldoen aan een van de volgende criteria en die niet kunnen worden stopgezet ten minste 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling met ABN401 en voor de duur van het onderzoek

    • Sterke en matige remmers/inductoren van P-glycoproteïne
    • Sterke en matige remmers/inductoren van CYP3A4
    • Protonpompremmers (PPI)
15. Een levend vaccin heeft gekregen of zal krijgen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksmedicatie. Seizoensgriepvaccin dat geen levend vaccin bevat, is toegestaan.
16. Een onderzoeksproduct ontvangen of behandeld met een onderzoeksapparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste ABN401-toediening.
17. Heeft ontvangen: radiotherapie, chemotherapie of moleculair gerichte middelen of tyrosinekinaseremmers binnen 2 weken (4 weken in het geval van thoracale radiotherapie van longvelden) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling; immunotherapie/monoklonale antilichamen binnen 3 weken na aanvang van de studiebehandeling; nitrosourea, conjugaten van antilichamen en geneesmiddelen of radioactieve isotopen binnen 6 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling; 7 dagen wash-out is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (d.w.z. beperkt veld, ≤ 14-daagse radiotherapiekuur) tot niet-CZS-laesies.
18. Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van een chirurgische of medische aandoening waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze waarschijnlijk de resultaten van de studie verstoort of een bijkomend risico vormt bij deelname, bijv. snel voortschrijdende of ongecontroleerde ziekte waarbij een belangrijk orgaansysteem betrokken is: gastro-intestinale, gynaecologische, hematologische, neurologische, neoplastische, nier-, endocriene, auto-immuun- of immunodeficiëntie, of klinisch significante actieve psychiatrische of misbruikstoornissen.
19. Is een regelmatige gebruiker (inclusief "recreatief gebruik") van illegale drugs of heeft een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van middelenmisbruik (inclusief alcohol).
20. Zwanger of borstvoeding gevend of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.
21. Patiënten met een gecorrigeerd QT-interval (met behulp van de correctieformule van Fridericia) (QTcF) van > 470 msec (vrouwen) en > 450 msec (mannen).