고등급 상부 요로상피암에서의 신장 저류

포함 기준:

1. 조직학적으로 문서화된 높은 등급의 상부 요로상피암의 진단이 조직학적으로 확인된 동의서에 서명한 날에 최소 18세인 남성/여성 참가자(UTUC는 직접 시각화 및 생검 또는 3차원 영상으로 진단할 수 있음) 및 양성 소변 세포검사)이 이 연구에 등록될 것입니다.
2. 환자는 최종 근치 신요관절제술(RNU)을 거부하거나 의학적으로 수술에 적합하지 않아야 합니다. 의학적으로 자격이 없는 환자는 임상 팀의 의견에 따라 CKD 및 ESRD의 위험을 포함하여 이환율과 사망률에 악영향을 미칠 수 있는 수술 중 또는 수술 전후 합병증의 위험이 높아야 합니다.

3. 피험자는 다음을 제외하고 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암(방광 또는 반대쪽 요관 또는 신장 골반과 같은 다른 위치에서)에 대해 이전에 전신 요법을 받은 적이 없어야 합니다.

   1. 치료 완료 후 12개월 이상 재발한 신보강 화학요법을 받은 피험자는 허용됩니다.
   2. 치료 완료 후 12개월 이상 재발한 방광 절제술 후 보조 화학 요법을 받은 피험자는 허용됩니다.
4. 피험자는 등록 후 28일 이내에 획득한 복부 및 골반 및 흉부 CT의 CT 또는 MRI에서 전이성 질환 또는 임상적으로 확대된 림프절의 증거가 없어야 합니다. ). 생검이 가능하지 않은 것으로 간주되는 1.5cm 이상의 림프절 환자는 자격이 없습니다. 알칼리성 포스파타아제 수치가 높거나 뼈 통증이 의심되는 환자는 뼈 전이를 평가하기 위해 기본 뼈 스캔을 받아야 합니다.
5. 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
6. 보관 종양 조직은 적격성을 위해 사용될 수 있습니다. 적절한 보관 종양 샘플을 사용할 수 없거나 평가할 수 없는 경우 새로운 생검 샘플을 수행할 수 있습니다(섹션 7.5 참조).
7. 피험자는 ECOG 수행 상태 점수가 0 또는 1이어야 합니다.

8. 피험자는 표 3의 기본 실험실 값으로 정의된 적절한 혈액학적 및 장기 기능을 가지고 있어야 합니다. 적격성 기준을 충족하기 위한 적혈구 수혈이 허용됩니다.

   표 3 - 기준 실험실 값

   혈액학적:

   ANC: ≥1500/μL 혈소판: ≥100,000/μL 헤모글로빈: ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/L

   신장:

   측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음): ≥30mL/분

   간:

   총 빌리루빈: ≤1.5× ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT): 경증 간장애 환자에게 PADCEV를 투여할 때 시작 용량을 조정할 필요가 없습니다(총 빌리루빈 1 ~ 1.5 × ULN 및 AST 모두 또는 총 빌리루빈 ≤ ULN 및 AST >ULN).

   응집:

   국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화된 부분 트롬보플라스틴(aPTT): PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ≤1.5 × ULN

9. 가임 여성 피험자는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(예: 자궁 절제술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술)을 받지 않았거나 폐경을 완료하지 않은 모든 태어난 여성입니다. 폐경은 다른 생물학적, 생리학적 또는 약리학적 원인 없이 45세 이상의 사람에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. 가임 여성 피험자는 다음 조건을 충족해야 합니다.

   • 연구 기간 동안 및 연구 약물의 최종 투여 후 최소 6개월 동안 임신을 시도하지 않는다는 데 동의합니다.
   • 연구 약물 투여 전 1일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사(최소 민감도 25 mIU/mL 또는 동등한 단위의 베타 인간 융모성 성선자극호르몬[β-hCG])가 있어야 합니다. 위양성 결과 및 음성 임신 상태에 대한 문서화된 확인이 있는 여성 피험자는 참가 자격이 있습니다.
   • 이성애가 활성화된 경우, 스크리닝부터 연구 기간 전체, 그리고 최종 투여 후 최소 6개월 동안 실패율이 1% 미만(부록 L에 설명됨)으로 매우 효과적인 피임 방법을 지속적으로 사용해야 합니다. 연구 약물.
   • 여성 피험자는 스크리닝 시부터 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 최종 투여 후 최소 6개월 동안 모유 수유를 하거나 난자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

10. 아이의 아버지가 될 수 있는 남성 피험자는 고환이 있고 외과적 불임 시술(예: 정관 절제술 후 절차가 효과적임을 입증하는 임상 시험)을 받지 않은 남성으로 태어난 사람입니다. 아이를 낳을 수 있는 남성 피험자는 다음 조건을 충족해야 합니다.

    • 스크리닝 시점부터 연구 기간 전체, 그리고 연구 약물의 최종 투여 후 최소 6개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다. 남성 피험자는 연구 치료로 인한 생식 기능 및 생식력에 대한 부정적인 위험에 대해 알릴 것입니다. 치료 전에 남성 피험자에게 생식력 보존 및 정자 냉동 보존에 대한 정보를 찾도록 조언해야 합니다.
    • 1% 미만의 실패율(부록 L에 설명된 대로)로 매우 효과적인 피임 방법을 일관되게 사용해야 합니다.
    • 임신 중이거나 모유 수유 파트너가 있는 남성 피험자는 임신 기간 동안 또는 연구 기간 동안 파트너가 모유 수유를 하는 동안 정액에 대한 이차 노출을 방지하기 위해 2가지 피임 옵션 중 하나를 지속적으로 사용해야 합니다(부록 L에 설명됨). 연구 약물의 최종 투여 후 최소 6개월.
11. 피험자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

1. 이전에 엔포르투맙 베도틴 또는 기타 MMAE 기반 ADC를 받은 피험자.
2. PD-1 억제제 또는 PD-L1 억제제(아테졸리주맙, 펨브롤리주맙, 니볼루맙, 더발루맙 또는 아벨루맙).
3. 이전에 다른 자극 또는 보조 억제 T 세포 수용체(CD137 작용제, CTLA-4 억제제 또는 OX-40 작용제를 포함하나 이에 제한되지 않음)에 대한 제제로 사전 치료를 받은 피험자.
4. 연구 치료의 첫 번째 투여 4주 전에 완료되지 않은 제외 기준 1-3에 의해 달리 금지되지 않은 화학요법, 생물제제 또는 연구용 제제로 항암 치료를 받은 피험자(예: 유방에 대한 지속적인 호르몬/항호르몬 치료) 대상이 제외 기준 14)에 따라 적격인 경우 암이 허용됩니다.
5. 조절되지 않는 당뇨병이 있는 피험자. 조절되지 않는 당뇨병은 헤모글로빈 A1c(HbA1c) ≥8% 또는 HbA1c 7% ~
6. 예상 수명이 있는 피험자
7. 진행 중인 감각 또는 운동 신경병증 등급 2 이상의 피험자.
8. 1등급 이하로 해결되지 않았거나 기준선으로 돌아오지 않은 이전 치료(방사선 요법 또는 수술 포함)와 관련하여 진행 중인 임상적으로 유의한 독성이 있는 피험자.
9. 현재 치료 시작 당시 활동성 감염(바이러스, 세균 또는 진균)에 대한 전신 항균 치료를 받고 있습니다. 일상적인 항균 예방이 허용됩니다.
10. 활동성 B형 간염(HBsAg 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA [질적] 검출됨으로 정의됨) 감염이 있는 피험자는 국가 보건 당국에서 요구하는 경우 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사가 필요합니다. C형 간염 감염 치료를 받은 피험자는 12주 동안 지속적인 바이러스 반응을 기록한 경우 허용됩니다.
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 검사는 필요하지 않습니다.
12. 고용량의 스테로이드(>10 mg/일의 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 필요로 하는 상태의 피험자는 제외됩니다. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드가 허용됩니다. 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 부신 기능 부전이 있는 피험자에게 허용됩니다.
13. 비흑색종 피부암 및 생화학적 재발성 전립선암 이외의 또 다른 활성 제2 악성종양이 있는 피험자. 필요한 모든 치료를 완료하고 재발 위험이 30% 미만인 것으로 간주되는 피험자는 활동성 2차 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않으며 등록 자격이 있습니다.

14. 환자는 환자가 다음 중 하나를 충족하는 한 방광 또는 반대쪽 상부 기관(신보조 화학 요법 포함)의 절제 가능한 요로상피암 병력이 있을 수 있습니다.

    • pT0, Tis 또는 T1N0이고 수술 또는 화학 요법으로부터 2년 이상 동안 질병의 증거(NED)가 없습니다.
    • pT2-3aN0 및 수술 또는 화학 요법으로부터 3년 이상 NED; 또는
    • >pT3b, 또는 N+ 및 NED가 수술 또는 화학 요법으로부터 5년 이상 지속됨.
    • 동시 HG UTUC가 양측에 있는 환자는 사례별로 프로토콜에 대해 고려됩니다.
15. 치료 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사건(뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작), 불안정 협심증, 심근 경색 또는 NYHA 클래스 IV와 일치하는 심장 증상의 문서화된 병력이 있는 피험자(부록 D).
16. 치료 시작 전 2주 이내에 방사선 치료를 받은 피험자. 피험자는 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성으로부터 적절히 회복되어야 합니다. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다.
17. 치료 시작 전 4주 이내에 대수술을 받은 피험자. 피험자는 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
18. 엔포르투맙 베도틴의 약물 제형(히스티딘, 트레할로스 이수화물 및 폴리소르베이트 20 포함)에 포함된 모든 엔포르투맙 베도틴 부형제에 대해 알려진 중증(3등급 이상) 과민증이 있는 피험자. 펨브롤리주맙의 약물 제형에 포함된 펨브롤리주맙 부형제에 대해 알려진 중증(≥ 3등급) 과민증이 있는 피험자. 연구 치료를 위해 조사자가 선택한 백금 제제에 알려진 중증(≥ 3등급) 과민증이 있는 피험자. 젬시타빈에 심각한(≥ 3등급) 과민성이 알려진 피험자.
19. 활동성 각막염 또는 각막 궤양이 있는 피험자. 표재성 점상 각막염이 있는 피험자는 조사관의 의견에 따라 장애가 적절하게 치료되고 있는 경우 허용됩니다.

20. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 자가면역 질환의 병력.

    1. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린, 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
    2. 짧은 (
    3. 백반증, 건선, 1형 진성 당뇨병, 갑상선 기능 저하증 또는 해결된 소아 천식/아토피가 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
    4. 기관지 확장제, 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 제외되지 않습니다.
    5. 호르몬 대체 또는 쇼그렌 증후군으로 안정적인 갑상선기능저하증이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
21. 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴, 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 피험자. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.

22. 이전에 동종이계 줄기 세포 또는 고형 장기 이식을 받은 피험자.

    치료 개시 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 피험자. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.

    참고: mRNA 백신, 아데노바이러스 백신 또는 비활성화 백신인 한 특정 국가에서 허가된 모든 COVID-19 백신(긴급 사용 포함)이 연구에 허용됩니다. 이러한 백신은 다른 병용 요법과 마찬가지로 취급됩니다. 연구용 백신(즉, 비상용으로 허가 또는 승인되지 않은 백신)은 허용되지 않습니다.

23. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
24. 활동성 결핵이 있는 피험자
25. 연구자의 의견에 따라 계획된 치료 및 후속 조치를 받거나 견딜 수 있는 피험자의 능력을 손상시킬 다른 근본적인 의학적 상태가 있는 피험자; 연구의 요구 사항에 협조하는 것을 방해하는 모든 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.