PD-1 억제제에 반응하지 않는 절제 불가능/전이성 흑색종 환자 치료에 Rigosertib + Pembrolizumab

포함 기준:

• 절제 불가능 또는 전이성 피부 흑색종의 조직학적으로 확진된 진단에 대해 사전 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성/여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다.

  • 남성 참가자: 남성 참가자는 치료 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 6일(140시간) + 추가 90일(정자 형성 주기) 동안 피임 사용에 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 기간.

  • 여성 참가자: 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

    • 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
    • 치료 기간 동안 및 연구의 마지막 치료 투여 후 최소 6일(140시간) + 120일 동안 계약 지침을 따르기로 동의하는 WOCBP.

• 참가자는 단독 요법으로 또는 다른 관문 억제제 또는 다른 요법과 병용하여 항 PD-1/L1 단클론 항체(mAb)로 치료를 진행해야 합니다. PD-1 억제제 치료 진행은 다음 기준을 충족하여 정의됩니다.

  • 절제 불가능/전이성 환경에서 항-PD-1/L1 mAb로 치료받은 환자의 경우:

    • 승인된 항-PD-1/L1 mAb를 최소 2회 투여받았습니다.
    • 고형 종양의 면역 변형 반응 평가 기준(iRECIST)에 의해 정의된 항-PD-1/L1 이후 질병 진행을 입증했습니다. 진행성 질병(PD)의 초기 증거는 빠른 임상적 진행이 없는 경우 첫 번째 문서화된 질병 진행 날짜로부터 4주 이상 경과한 두 번째 평가에 의해 확인되어야 합니다.
    • 진행성 질병은 항-PD-1/L1 mAb의 마지막 투여로부터 12주 이내에 기록되었습니다.

  • 보조 설정에서 항-PD-1/L1 mAb로 치료받은 환자의 경우:

    • 승인된 항-PD-1/L1 mAb를 최소 2회 투여받았습니다.
    • 항-PD-1/L1 mAb를 사용한 활성 보조제 치료 중 재발성 질환 발생, 또는
    • 항-PD-1/L1 mAb의 마지막 투여 6주 이내에 재발성 질병이 발생합니다.
  • 진행성 질병은 iRECIST에 따라 결정됩니다(즉, 첫 번째 영상에서 고형 종양[RECIST] 버전 [v]1.1의 반응 평가 기준에 의한 진행, 최소 4주 후에 수행된 반복 영상으로 확인됨). 질병 진행이 확인되면 질병 진행 문서의 초기 날짜를 질병 진행 날짜로 간주합니다. 또는
  • 임상 진행의 결정은 연구자에 의해 이루어진다.
• 질병이 BRAF V600 돌연변이를 품고 있는 참가자는 BRAF 표적 치료에 노출되어야 하며 BRAF 표적 치료는 진행성 질병 또는 견딜 수 없는 독성으로 인해 중단되어야 합니다.
• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• iRECIST를 기반으로 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 그러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 보관 종양 조직 샘플을 제공했거나 이전에 방사선 조사를 받지 않은 종양 병변의 코어 또는 절제 생검을 새로 획득했습니다(등록 후 3개월 이내). 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다. ECOG 평가는 연구 개입의 첫 투여 전 7일 이내에 수행해야 합니다.
• 백혈구(WBC) >= 3,000/uL. (실험실 값은 연구 개입[즉, 연구 치료의 첫 번째 용량] 시작 전 10일 이내에 수집되어야 합니다).
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500/uL. (실험실 값은 연구 개입[즉, 연구 치료의 첫 번째 용량] 시작 전 10일 이내에 수집되어야 합니다).
• 혈소판 >= 75,000/uL. (실험실 값은 연구 개입[즉, 연구 치료의 첫 번째 용량] 시작 전 10일 이내에 수집되어야 합니다).

• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L. (실험실 값은 연구 개입[즉, 연구 치료의 첫 번째 용량] 시작 전 10일 이내에 수집되어야 합니다).

  * 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 기준을 충족해야 합니다.

• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 크레아티닌 수치가 > 1.5 x 기관 ULN(사구체 여과율[GFR])을 크레아티닌 대신 사용할 수 있는 피험자의 경우 30mL/분 또는 크레아티닌 청소율[CrCl]). (실험실 값은 연구 개입[즉, 연구 치료의 첫 번째 용량] 시작 전 10일 이내에 수집되어야 합니다).
• 길버트 증후군 환자의 경우 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN OR =< 3.0 mg/dL. (실험실 값은 연구 개입[즉, 연구 치료의 첫 번째 용량] 시작 전 10일 이내에 수집되어야 합니다).
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) = 간 전이가 없는 피험자의 경우 < 2.5 X ULN 또는 = 간 전이가 있는 피험자의 경우 < 5 X ULN . (실험실 값은 연구 개입[즉, 연구 치료의 첫 번째 용량] 시작 전 10일 이내에 수집되어야 합니다).
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 x ULN. PT 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한. (실험실 값은 연구 개입[즉, 연구 치료의 첫 번째 용량] 시작 전 10일 이내에 수집되어야 합니다).
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN, PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한. (실험실 값은 연구 개입[즉, 연구 치료의 첫 번째 용량] 시작 전 10일 이내에 수집되어야 합니다).
• 혈액 음성 및 적혈구(RBC)가 0인 혈뇨에 대한 요검사 음성(실험실 값은 연구 개입[즉, 연구 치료의 첫 번째 투여] 시작 전 10일 이내에 수집되어야 함).

제외 기준:

• 원발성 포도막 또는 점막 흑색종 진단을 받았습니다.
• 연구 개입의 첫 투여 후 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 선별 임신 테스트와 연구 치료제의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 다른 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다. 연구 치료를 받는 동안 3개월마다 임신 검사를 받을 것입니다. 임신이 발생하면 환자는 연구에서 제외됩니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에(면역 치료제의 경우) 또는 2주 이내에(표적 치료제의 경우) 시험용 제제를 포함하는 사전 전신 항암 요법을 받은 자. 피험자가 이전 치료에서 부작용(AE)을 경험한 경우, 그는 모든 AE에서 < 등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. 2 등급 미만의 신경병증이 있는 환자는 자격이 있을 수 있습니다. 치료 또는 생리학적 스테로이드 대체가 필요한 내분비 관련 AE < 2를 가진 환자가 적합할 수 있습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 2주 이내에 사전 방사선 요법을 받았습니다. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(=< 2주 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 참가자가 최근에 대수술을 받은 경우 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 절차 및/또는 수술로 인한 모든 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
• 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다. 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
• 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 비흑색종 피부암(예: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종) 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.
• 치료되지 않은 활동성 중추신경계(CNS) 전이, 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이 병소가 있는 피험자. 뇌전이가 있는 대상자의 경우, 치료를 받았고 치료 완료 후 최소 4주 및 첫 번째 접종 전 30일 이내에 자기 공명 영상(MRI)에서 진행성 질환의 증거가 없는 경우 참가 자격이 있습니다. 연구에서.
• 중증 과민증(>= 3등급), 특히 pembrolizumab 및/또는 그 부형제에 대한 주입 반응 또는 아나필락시스의 병력이 있습니다.
• rigosertib 및/또는 그 부형제(폴리에틸렌 글리콜 포함) 또는 아나필락시스에 대한 심각한 과민성(>= 쌕쌕거림, 발진 또는 저혈압을 포함한 3등급 반응)의 병력이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV 리보핵산[RNA] [질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력이 있습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.