KRAS G12C 돌연변이가 있는 전이성 대장암에 대한 Adagrasib, Cetuximab 및 Cemiplimab의 다기관 1b/2상 연구

포함 기준:

• 1개 이상의 이전 치료법을 통해 KRASG12C 돌연변이가 있는 진행성/전이성 미세부수체 안정 대장암으로 조직학적으로 확인된 진단
• KRASG12C 돌연변이 상태를 확인했습니다. 분자 프로파일링 보고서를 이용할 수 없는 경우, 후향적 KRASG12C 돌연변이 테스트를 위해 대표적인 파라핀 포매 종양 블록 또는 최소 10개의 염색되지 않은 슬라이드가 요청됩니다.
• 절제가 불가능하거나 전이성인 질병.
• 참가자는 치료 중 진행이 있거나 치료 불내증이 있는 전이성 질환에 대해 이전에 최소 한 차례의 화학요법을 받은 적이 있어야 합니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병의 존재
• 필수 생검(1개의 기준선 및 1개의 치료 중 생검)을 포함하여 연구 중 관련 절차에 기꺼이 참여합니다.
• 연령 ≥ 18세. 현재 18세 미만 환자에게 제안된 병용요법 사용에 대한 투여량이나 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• 경구용 약물 복용이 가능합니다.
• 가장 최근의 이전 전신 요법(예: 화학요법, 면역요법 또는 시험약) 및 방사선 요법은 첫 번째 투여 전 최소 7일 전에 중단되었습니다.
• 등록 당시 이전 치료의 치료 관련 부작용으로부터 1등급 이하로 회복(탈모증 및 이전 옥살리플라틴 유발 신경병증 제외).
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0 또는 1입니다.

• 스크리닝 기간 내의 실험실 값:

  • 절대호중구수 ≥ 1,000/mm3 (≥ 1.0 x 109/L)
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3(≥ 100 x 109/L)
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL, 최소 2주 동안 수혈을 하지 않은 경우
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 정상 상한(ULN)(길버트병 또는 UGT1A1*28 동형접합성과 관련된 경우, ≤ 3x ULN)
  • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3.0x ULN(간 전이와 관련된 경우 ≤5x ULN)
  • 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault에 따라 결정) 스크리닝 시 ≥ 60mL/min
• IRB가 ​​승인한 사전 동의서 서명을 포함하여 사전 동의 절차를 완료했습니다.
• 임상시험 지침 및 요구사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다. 합리적인 의학적 판단을 바탕으로 본 연구 참여의 성격과 결과를 이해하고 평가할 능력이 부족한 개인은 참여 자격이 없습니다.

• 생물학적으로 아이를 가질 수 있고 성적으로 활동적인 참가자는 치료 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 조사자는 피임 방법 선택에 대해 환자에게 조언하고 참가자에게 일관되고 올바른 사용을 지시합니다. 허용되는 피임 형태의 예는 다음과 같습니다.

  • 효과를 보장하기 위해 적절한 기간 동안 사용된 경구, 삽입, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법입니다.
  • 구리가 포함된 자궁내 장치(IUD)가 올바르게 배치되었습니다.
  • 남성용 콘돔 또는 살정제와 함께 사용되는 여성용 콘돔.
  • 정관수술 후 사정에서 정자가 없는 것이 확인된 남성 불임입니다.
  • 양측 난관 결찰 또는 양측 난관 절제술.

• 조사관은 선택한 피임 방법이 중단되거나 임신이 알려졌거나 의심되는 경우 참가자에게 즉시 전화하도록 지시합니다.

  • 참고: 여성은 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력)이 있는 자연(자발적) 무월경이 12개월 동안 지속되었거나 외과적 양측 난소 절제술을 받은 경우 폐경 후 및/또는 임신 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. (자궁절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받은 지 최소 6개월 전. 모호한 경우에는 호르몬 수치 평가를 통해 여성의 생식 상태를 확인해야 합니다.

제외 기준:

• 이전 PD1 또는 CTLA4 억제 요법
• 이전 KRASG12C 억제요법
• 면역결핍으로 진단되었거나 첫 번째 시험 치료 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우
• 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 뇌 전이, 적절하게 치료되지 않고 참가자가 코르티코스테로이드 없이 등록 전 최소 2주 동안 신경학적으로 안정되어 있거나(중추 신경계 치료의 잔류 증상 제외), 안정적이거나 감소하는 용량인 1일 프레드니손 10mg 이하(또는 이에 상응하는 용량)를 복용하는 경우는 제외 )
• 연구 시작 전 10일 이내에 대체 치료법으로 전환할 수 없는 다음 특성 중 하나를 갖는 약물에 대한 지속적인 요구: QTc 연장 또는 Torsades de Pointes의 알려진 위험; 치료 지수가 좁은 CYP3A 기질; CYP3A 및/또는 P-gp의 강력한 유도제 또는 억제제; BCRP의 강력한 억제제; CYP2C19의 강력한 억제제 또는 유도제; 양성자 펌프 억제제
• 모든 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 대수술
• 연구 치료제의 흡수를 변화시킬 수 있는 장 질환 또는 대수술 병력(치료 의사가 결정)
• 임신. 가임기 여성은 선별검사 중 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 연구 기간 동안 또는 치료 종료 후 6개월 이내에 모유 수유를 하고 있거나 모유 수유를 계획하고 있는 경우.
• 증상이 있는 연수막 질환이 있는 참가자.
• 모든 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 대수술을 받습니다.
• 연구 치료제의 흡수를 변화시킬 수 있는 장 질환 또는 대수술 병력(주치의가 결정)
• CLIA 인증 실험실에서 양성 HIV 항체 테스트를 사용하여 테스트한 것으로 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 급성 또는 만성 B형 간염(HBV) 또는 C(HCV) 감염. B형 및 C형 간염의 경우, 추출되어 양성인 항원입니다. 다음은 허용됩니다.
• 무작위 배정 전 최소 1개월 동안 현재 요법에서 검출 가능한 바이러스 부하가 없는 HIV 치료를 받은 참가자;
• 참고: 병용 항HIV제, 특히 CYP3A 기질의 약물간 상호작용에 관한 제외 기준을 참조하십시오.
• 다음과 같은 이전 HBV 감염 경험이 있는 참가자:
• B형 간염 핵심 항체[HBcAb]의 존재 및 B형 간염 표면 항원[HBsAg]의 부재로 정의되는 과거 또는 해결된 HBV 감염으로 간주됩니다. 또는
• 비활성 HBV 보균자 상태로 간주되며, 이는 정상 ALT를 갖춘 HBsAg 양성, HBV DNA < 2,000 IU/mL 또는 < 10,000 Copy/mL로 정의됩니다.
• 참고: 비활성 HBV 보균자 상태이거나 HBV 감염이 해결된 참가자의 경우, HBV 재활성화 위험을 고려해야 하며 무작위 배정 전 항HBV 예방 조치의 필요성을 현지 지침에 따라 신중하게 평가해야 합니다.
• 바이러스 수치가 검출되지 않은 채 HCV 치료를 받은 참가자.
• 연구자의 의견으로는 참가자의 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 모든 심각한 질병, 통제할 수 없는 병발 질환, 정신 질환, 활동성 또는 통제할 수 없는 감염, 기타 병력(실험실 결과 포함) 결과 해석.