Gebruikmaken van Multiomic Advanced Diagnostics om CDK 4/6 Inhibitor Response Predictors en een Multiomic Signature na de behandeling te identificeren voor patiënten met ER+/HER2- uitgezaaide borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bewezen diagnose van adenocarcinoom van de borst hebben met bewijs van locoregionaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
• Tumoren moeten oestrogeen- en/of progesteronreceptorpositief zijn volgens de ASCO/CAP 2010-richtlijnen als ER of PR ≥ 1% positieve nucleaire kleuring door immunohistochemie op basis van lokale laboratoriumresultaten.
• Tumoren moeten HER2-negatief zijn zoals gedefinieerd volgens ASCO/CAP 2013, als HER2 0 - 1+ door IHC of niet-geamplificeerde FISH of CISH. Als HER2 IHC 2+ is, moet FISH/CISH worden uitgevoerd en mag deze niet positief zijn (HER2/CEP17-ratio moet < 2 zijn en HER2-kopieaantal < 6 signalen/cel), maar anders is FISH/CISH niet vereist als IHC is 0 of 1+ volgens institutionele normen.
• Moeten kandidaten zijn voor endocriene therapie en palbociclib of ribociclib als eerstelijnsbehandeling voor hun gevorderde ziekte. Patiënten komen in aanmerking voor deelname aan de studie als ze zijn begonnen met een behandeling met een standaarddosis en -schema van palbociclib of ribociclib en endocriene therapie (aromataseremmer of fulvestrant), zolang ze niet langer dan 4 weken na de behandeling met palbociclib of ribociclib zijn begonnen. tijdstip van inschrijving voor het onderzoek, voldoende weefsel hebben om de voorgestelde weefselanalyse uit te voeren en aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen. Endocriene therapie kan worden gestart tot 4 weken voordat met palbociclib of ribociclib wordt begonnen.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v.1.1 of botziekte als hun enige plaats van ziekte (met botlaesies bevestigd door CT, MRI of botröntgenfoto).
• Voorafgaande behandeling met chemotherapie voor een diagnose van locoregionaal recidiverende of uitgezaaide borstkanker is niet toegestaan.
• ≥ 18 jaar oud zijn
• Heb een ECOG-score van 0-1

• Postmenopauzale vrouwen gedefinieerd als vrouwen met:

  • Voorafgaande bilaterale chirurgische ovariëctomie, of
  • Medisch bevestigde postmenopauzale status gedefinieerd als spontane stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden of follikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH) en oestradiolspiegels in hun respectievelijke postmenopauzale bereiken.
• Premenopauzale vrouwen komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze medische ovariële onderdrukking ondergaan met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten met gedocumenteerde oestradiolspiegels in hun respectievelijke postmenopauzale bereiken.
• Archief tumorweefsel (verkregen uit een biopsie of chirurgische resectie van een gemetastaseerde laesie gedaan binnen 4 maanden na inschrijving in het onderzoek) beschikbaarheid is vereist voor deelname van patiënten. Als het beschikbare weefsel onvoldoende is voor de vereiste basislijnanalyse, krijgen de patiënten de optie om de biopsie te herhalen met het oog op deelname aan de studie, zolang ze nog niet met palbociclib of ribociclib zijn begonnen.
• Begrijp en geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Gebrek aan gearchiveerd tumorweefsel van een biopsie of chirurgische resectie van een metastatische laesie gedaan binnen 4 maanden na inschrijving in het onderzoek. Patiënten krijgen de mogelijkheid om een ​​herhaalde biopsie van een gemetastaseerde laesie te ondergaan als ze een diagnostische tumorbiopsie hadden die bedoeld was voor gebruik in het huidige onderzoek en die meer dan 4 maanden voorafgaand aan de analyse werd uitgevoerd, of als er onvoldoende weefsel is van de initiële biopsie om de analyse voltooien, zolang ze niet zijn begonnen met een behandeling met een CDK 4/6-remmer. Anders wordt de patiënt uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
• Heb symptomatische CZS-metastasen. Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen die zijn behandeld met volledige hersenbestraling, moeten stabiel zijn zonder symptomen gedurende 4 weken na voltooiing van de behandeling, met beelddocumentatie vereist, en moeten ofwel geen steroïden meer gebruiken of een stabiele dosering van steroïden gedurende ≥ 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.
• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve ernstige infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, onstabiele hartritmestoornissen, psychiatrische ziekte of situaties die de naleving van de studievereisten of het vermogen om vrijwillig schriftelijke informatie te geven, zouden beperken toestemming.