Utilizzo della diagnostica avanzata multiomica per identificare i predittori della risposta dell'inibitore CDK 4/6 e una firma multiomica post-trattamento per i pazienti con carcinoma mammario metastatico ER+/HER2-

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente o citologicamente provata di adenocarcinoma della mammella con evidenza di malattia locoregionale ricorrente o metastatica.
• I tumori devono essere positivi al recettore per gli estrogeni e/o il progesterone secondo le linee guida ASCO/CAP 2010 come ER o PR ≥ 1% di colorazione nucleare positiva mediante immunoistochimica sulla base dei risultati del laboratorio locale.
• I tumori devono essere HER2 negativi come definito secondo ASCO/CAP 2013, come HER2 0 - 1+ da IHC o FISH o CISH non amplificati. Se l'IHC di HER2 è 2+, la FISH/CISH deve essere eseguita e non deve essere positiva (il rapporto HER2/CEP17 deve essere < 2 e il numero di copie di HER2 < 6 segnali/cella), altrimenti la FISH/CISH non è richiesta se l'IHC è 0 o 1+ secondo gli standard istituzionali.
• Devono essere candidati a ricevere terapia endocrina e palbociclib o ribociclib come trattamento di prima linea per la loro malattia avanzata. I pazienti saranno considerati idonei per l'arruolamento nello studio se hanno iniziato il trattamento con una dose e un programma standard di palbociclib o ribociclib e terapia endocrina (inibitore dell'aromatasi o fulvestrant) a condizione che non abbiano iniziato il trattamento con palbociclib o ribociclib per più di 4 settimane da momento dell'iscrizione allo studio, disporre di tessuto sufficiente per eseguire l'analisi tissutale proposta e deve soddisfare tutti gli altri criteri di ammissibilità. La terapia endocrina può essere iniziata fino a 4 settimane prima di iniziare palbociclib o ribociclib.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST v.1.1 o malattia ossea come unica sede della malattia (con lesioni ossee confermate da TC, RM o radiografia ossea).
• Non è consentito alcun precedente trattamento con chemioterapia per una diagnosi di carcinoma mammario locoregionale ricorrente o metastatico.
• Avere ≥ 18 anni di età
• Avere un punteggio ECOG di 0-1

• Donne in postmenopausa definite come donne con:

  • Precedente ovariectomia chirurgica bilaterale, o
  • Stato postmenopausale confermato dal punto di vista medico definito come cessazione spontanea delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi o livelli ematici di ormone follicolo-stimolante (FSH), ormone luteinizzante (LH) ed estradiolo nei rispettivi intervalli postmenopausali.
• Le donne in premenopausa saranno considerate idonee per la partecipazione allo studio se stanno ricevendo soppressione ovarica medica con agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) con livelli ematici di estradiolo documentati nei rispettivi intervalli postmenopausali.
• Per la partecipazione del paziente è richiesta la disponibilità di tessuto tumorale in archivio (ottenuto da una biopsia o resezione chirurgica di una lesione metastatica eseguita entro 4 mesi dall'arruolamento nello studio). Se il tessuto disponibile è insufficiente per l'analisi di riferimento richiesta, ai pazienti viene data la possibilità di ripetere la biopsia ai fini della partecipazione allo studio, purché non abbiano già iniziato palbociclib o ribociclib.
• Comprendere e fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

• - Mancanza di tessuto tumorale d'archivio da una biopsia o resezione chirurgica di una lesione metastatica eseguita entro 4 mesi dall'arruolamento nello studio. Ai pazienti verrà data la possibilità di sottoporsi a una biopsia ripetuta di una lesione metastatica se avevano una biopsia tumorale diagnostica destinata all'uso nello studio in corso che è stata eseguita più di 4 mesi prima dell'analisi, o se vi è tessuto insufficiente dalla biopsia iniziale a completare l'analisi, purché non abbiano iniziato il trattamento con un inibitore CDK 4/6. In caso contrario, il paziente sarà escluso dalla partecipazione allo studio.
• Avere metastasi sintomatiche del SNC. I pazienti con una storia di metastasi del sistema nervoso centrale che sono stati trattati con irradiazione dell'intero cervello devono essere stabili senza sintomi per 4 settimane dopo il completamento del trattamento, con documentazione dell'immagine richiesta, e devono essere senza steroidi o con una dose stabile di steroidi per ≥ 4 settimane prima dell'iscrizione.
• Avere una malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione grave in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmie cardiache instabili, malattia psichiatrica o situazioni che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o la capacità di fornire volontariamente informazioni scritte consenso.