Evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van een humaan papillomavirus (HPV)-vaccin bij met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde vrouwen

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen waarvan de onderzoeker meent dat zij en/of hun ouder(s)/wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger(s) (LAR) kunnen en zullen voldoen aan de vereisten van het protocol.
• Een vrouw tussen en met 15 en 25 jaar oud op het moment van de eerste vaccinatie.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en/of van de ouder of LAR van de proefpersoon.
• Proefpersonen die bereid zijn HIV Vrijwillige Counseling en Testing (VCT) te ondergaan en bereid zijn geïnformeerd te worden over hun HIV-infectiestatus.

• Voor hiv-seropositieve proefpersonen:

  • Proefpersonen moeten hiv-seropositief zijn volgens de casusdefinitie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
  • Proefpersoon moet asymptomatisch zijn (of alleen aanhoudende gegeneraliseerde lymfadenopathie hebben).
  • Proefpersonen moeten een CD4-celgetal > 350 cellen/mm3 hebben.
  • Als proefpersonen momenteel antiretrovirale middelen (ARV's) gebruiken, moeten ze drievoudige therapie volgen (zeer actieve ART) en een niet-detecteerbare virale lading hebben tijdens twee eerdere klinische bezoeken binnen de zes maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

• Voor hiv-seronegatieve proefpersonen:

  • Proefpersonen bevestigd als hiv-seronegatief tijdens het screeningsbezoek.

• Voor niet-maagdelijke vrouwelijke proefpersonen:

  • Proefpersonen mogen geen voorgeschiedenis van abnormale cytologie of CIN 1/2/3 hebben.
  • Proefpersonen mogen voorafgaand aan de inschrijving niet meer dan zes levenslange seksuele partners hebben gehad.
• Proefpersonen mogen geen voorgeschiedenis hebben van congenitale misvormingen van de baarmoederhals, of voorgeschiedenis van cauterisatie of chirurgische ingrepen met schade aan de transformatiezone van de cervix of stenose.
• Vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen, kunnen aan het onderzoek deelnemen.

• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd kunnen aan het onderzoek deelnemen als de proefpersoon:

  • gedurende 30 dagen voorafgaand aan de vaccinatie adequate anticonceptie heeft toegepast, en
  • een negatieve zwangerschapstest heeft bij de screening en op de dag van vaccinatie, en
  • heeft ermee ingestemd om adequate anticonceptie voort te zetten gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende twee maanden na voltooiing van de vaccinatiereeks.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere vaccinatie tegen HPV, of geplande toediening van een ander HPV-vaccin dan voorzien in het onderzoeksprotocol tijdens de onderzoeksperiode (dag 0 tot maand 24).
• ART voldoet niet aan de Nationale Richtlijnen.
• Bezoek aan actieve tuberculose (tbc) (criteria alleen verplicht voor hiv+-patiënten).
• Huidige tbc-therapie.
• Hemoglobine < 8,0 g/dL bij het screeningsbezoek.
• Creatinine > 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) bij het screeningsbezoek.
• Alanine-aminotransferase (ALT) > 2,5-voudige ULN bij het screeningsbezoek.
• Gebruik van een onderzoeksproduct of niet-geregistreerd product (geneesmiddel of vaccin) anders dan het (de) onderzoeksvaccin(en) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksvaccin, of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode (dag 0 tot maand 24).
• Chronische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 opeenvolgende dagen) van immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen (met uitzondering van ART) binnen zes maanden voorafgaand aan de eerste vaccindosis.
• Toediening van een vaccin waarin het onderzoeksprotocol niet voorziet binnen 30 dagen (dag 0 - 29) vóór de eerste dosis van het onderzoeksvaccin/controle. De inschrijving wordt uitgesteld totdat het onderwerp buiten het opgegeven venster valt.
• Geplande toediening van een vaccin waarin het onderzoeksprotocol niet voorziet binnen 30 dagen vóór of 30 dagen na (d.w.z. dagen 0 - 29) van een dosis van het onderzoeksvaccin.
• Eerdere toediening van componenten van het onderzoeksvaccin.
• Kanker of auto-immuunziekte onder behandeling.
• Overgevoeligheid voor latex.
• Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk verergeren door een bestanddeel van het vaccin/de controlegroep.
• Acute ziekte en/of koorts op het moment van inschrijving.
• Acute of chronische, klinisch significante pulmonale, cardiovasculaire, lever- of nierfunctieafwijkingen, zoals vastgesteld door lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests uitgevoerd tijdens het screeningsbezoek.
• Geschiedenis van neurologische aandoeningen of toevallen.
• Zwangere of zogende vrouw.
• Een proefpersoon die van plan is zwanger te worden, waarschijnlijk zwanger zal worden (zoals bepaald door de onderzoeker) of van plan is om tijdens de onderzoeksperiode te stoppen met anticonceptie, tot twee maanden na de laatste vaccindosis (d.w.z. tot maand 8).
• Gelijktijdig deelnemen aan een andere klinische studie, op elk moment tijdens de studieperiode (dag 0 tot maand 24), waarin de proefpersoon is of zal worden blootgesteld aan een onderzoeksproduct of een niet-onderzoeksproduct.
• Elke medisch gediagnosticeerde of vermoede immunodeficiënte aandoening (anders dan HIV voor HIV-seropositieve proefpersonen), gebaseerd op medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumtestresultaten.
• Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de drie maanden voorafgaand aan de eerste dosis studievaccin/controle of geplande toediening tijdens de studieperiode. De inschrijving wordt uitgesteld totdat het onderwerp buiten het opgegeven venster valt.
• Toediening van trimethoprim/sulfamethoxazol binnen zeven dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksvaccin/controle, of geplande toediening van trimethoprim/sulfamethoxazol binnen zeven dagen na de eerste dosis van het onderzoeksvaccin/controle.
• Actueel drugs- of alcoholmisbruik.
• Kind in zorg.