Valutazione della sicurezza e dell'immunogenicità di un vaccino contro il papillomavirus umano (HPV) in donne con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

Criterio di inclusione:

• Soggetti che lo sperimentatore ritiene che loro e/o i loro genitori/rappresentanti legalmente riconosciuti (LAR) possano e rispetteranno i requisiti del protocollo.
• Una donna di età compresa tra i 15 e i 25 anni compresi al momento della prima vaccinazione.
• Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto e/o dal genitore del soggetto o LAR.
• Soggetti disposti a sottoporsi a consulenza e test volontari per l'HIV (VCT) e disposti a essere informati del proprio stato di infezione da HIV.

• Per soggetti HIV sieropositivi:

  • I soggetti devono essere sieropositivi all'HIV secondo la definizione di caso dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
  • Il soggetto deve essere asintomatico (o avere solo una linfoadenopatia generalizzata persistente).
  • I soggetti devono avere una conta di cellule CD4 > 350 cellule/mm3.
  • Se attualmente stanno assumendo antiretrovirali (ARV), i soggetti devono essere conformi alla tripla terapia (ART altamente attiva) e avere una carica virale non rilevabile in due precedenti visite cliniche entro i sei mesi precedenti l'ingresso nello studio.

• Per i soggetti HIV sieronegativi:

  • Soggetti confermati come HIV sieronegativi alla visita di screening.

• Per i soggetti di sesso femminile non vergini:

  • I soggetti non devono avere una storia di citologia anormale o CIN 1/2/3.
  • I soggetti devono aver avuto non più di sei partner sessuali a vita prima dell'arruolamento.
• I soggetti non devono avere una storia di malformazioni congenite della cervice uterina, o una storia di cauterizzazione o procedure chirurgiche che comportino danni alla zona di trasformazione della cervice o stenosi.
• Possono essere arruolate nello studio soggetti di sesso femminile in età non fertile.

• I soggetti di sesso femminile in età fertile possono essere arruolati nello studio, se il soggetto:

  • ha praticato una contraccezione adeguata per 30 giorni prima della vaccinazione, e
  • ha un test di gravidanza negativo allo screening e il giorno della vaccinazione, e
  • ha accettato di continuare un'adeguata contraccezione durante l'intero periodo di trattamento e per due mesi dopo il completamento della serie di vaccinazioni.

Criteri di esclusione:

• Precedente vaccinazione contro l'HPV o somministrazione pianificata di qualsiasi vaccino HPV diverso da quello previsto dal protocollo di studio durante il periodo di studio (dal giorno 0 al mese 24).
• ART non conforme alle Linee Guida Nazionali.
• Visita per tubercolosi attiva (TBC) (criteri obbligatori solo per soggetti HIV+).
• Attuale terapia per la tubercolosi.
• Emoglobina < 8,0 g/dL alla visita di screening.
• Creatinina > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) alla visita di screening.
• Alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 volte ULN alla visita di screening.
• Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato (farmaco o vaccino) diverso dal/i vaccino/i in studio nei 30 giorni precedenti la prima dose del vaccino in studio o uso pianificato durante il periodo dello studio (dal giorno 0 al mese 24).
• Somministrazione cronica (definita come più di 14 giorni consecutivi) di immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti (ad eccezione dell'ART) entro sei mesi prima della prima dose di vaccino.
• Somministrazione di un vaccino non previsto dal protocollo di studio entro 30 giorni (giorni 0 - 29) prima della prima dose del vaccino in studio/controllo. L'iscrizione sarà posticipata fino a quando il soggetto non sarà al di fuori della finestra specificata.
• Somministrazione pianificata di un vaccino non previsto dal protocollo dello studio entro 30 giorni prima o 30 giorni dopo (ovvero, giorni 0 - 29) qualsiasi dose del vaccino in studio.
• Precedente somministrazione di componenti del vaccino sperimentale.
• Cancro o malattia autoimmune in trattamento.
• Ipersensibilità al lattice.
• Anamnesi di malattia allergica o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino/controllo.
• Malattia acuta e/o febbre al momento dell'arruolamento.
• Anomalie funzionali polmonari, cardiovascolari, epatiche o renali acute o croniche, clinicamente significative, determinate dall'esame fisico o dai test di laboratorio eseguiti durante la visita di screening.
• Storia di eventuali disturbi neurologici o convulsioni.
• Donna incinta o che allatta.
• Un soggetto che sta pianificando una gravidanza, che potrebbe iniziare una gravidanza (come determinato dallo sperimentatore) o che prevede di interrompere le precauzioni contraccettive durante il periodo dello studio, fino a due mesi dopo l'ultima dose di vaccino (ovvero fino al mese 8).
• Partecipando contemporaneamente a un altro studio clinico, in qualsiasi momento durante il periodo dello studio (dal giorno 0 al mese 24), in cui il soggetto è stato o sarà esposto a un prodotto sperimentale o non sperimentale.
• Qualsiasi condizione di immunodeficienza diagnosticata o sospetta (diversa dall'HIV per i soggetti sieropositivi), sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e/o dei risultati dei test di laboratorio.
• Somministrazione di immunoglobuline e/o qualsiasi emoderivato nei tre mesi precedenti la prima dose del vaccino/controllo in studio o somministrazione pianificata durante il periodo di studio. L'iscrizione sarà posticipata fino a quando il soggetto non sarà al di fuori della finestra specificata.
• Somministrazione di trimetoprim/sulfametossazolo entro sette giorni prima della prima dose del vaccino in studio/controllo o somministrazione pianificata di trimetoprim/sulfametossazolo entro sette giorni dopo la prima dose del vaccino in studio/controllo.
• Attuali droghe o abuso di alcol.
• Bambino in cura.