Hodnocení bezpečnosti a imunogenicity vakcíny proti lidskému papilomaviru (HPV) u žen infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty, o kterých se zkoušející domnívá, že oni a/nebo jejich rodiče/právně přijatelní zástupci (LAR) mohou a budou splňovat požadavky protokolu.
• Žena ve věku od 15 do 25 let včetně v době prvního očkování.
• Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a/nebo od rodiče subjektu nebo LAR.
• Subjekty ochotné podstoupit HIV dobrovolné poradenství a testování (VCT) a ochotné být informovány o svém stavu infekce HIV.

• Pro HIV séropozitivní subjekty:

  • Subjekty musí být HIV séropozitivní podle definice případu Světové zdravotnické organizace (WHO).
  • Subjekt musí být asymptomatický (nebo mít pouze přetrvávající generalizovanou lymfadenopatii).
  • Subjekty by měly mít počet buněk CD4 > 350 buněk/mm3.
  • Pokud v současné době užívají antiretrovirotika (ARV), subjekty musí být v souladu s trojitou terapií (vysoce aktivní ART) a musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž při dvou předchozích klinických návštěvách během šesti měsíců před vstupem do studie.

• Pro HIV séronegativní subjekty:

  • Subjekty potvrzené jako HIV séronegativní při screeningové návštěvě.

• Pro ženy, které nejsou panny:

  • Subjekty nesmí mít v anamnéze abnormální cytologii nebo CIN 1/2/3.
  • Subjekty nesměly mít před zařazením více než šest celoživotních sexuálních partnerů.
• Subjekty nesmí mít v anamnéze vrozené malformace děložního čípku nebo anamnézu kauterizace nebo chirurgických zákroků zahrnujících poškození transformační zóny děložního čípku nebo stenózu.
• Do studie mohou být zapsány subjekty ženského pohlaví, které nenesou děti.

• Do studie mohou být zařazeny ženy ve fertilním věku, pokud:

  • 30 dní před očkováním používala vhodnou antikoncepci a
  • má negativní těhotenský test při screeningu a v den očkování a
  • souhlasila s pokračováním adekvátní antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu dvou měsíců po dokončení očkovací série.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí vakcinace proti HPV nebo plánované podání jakékoli HPV vakcíny jiné než té, kterou předpokládá protokol studie během období studie (den 0 až měsíc 24).
• ART není v souladu s národními směrnicemi.
• Aktivní tuberkulóza (TBC) návštěva (kritéria povinná pouze pro HIV+ subjekty).
• Současná terapie TBC.
• Hemoglobin < 8,0 g/dl při screeningové návštěvě.
• Kreatinin > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningové návštěvě.
• Alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5násobek ULN při screeningové návštěvě.
• Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu (léku nebo vakcíny) jiného než studované vakcíny (vakcín) během 30 dnů před první dávkou studované vakcíny nebo plánované použití během období studie (den 0 až měsíc 24).
• Chronické podávání (definováno jako více než 14 po sobě jdoucích dnů) imunosupresiv nebo jiných imuno-modifikujících léků (s výjimkou ART) během šesti měsíců před první dávkou vakcíny.
• Podávání vakcíny, kterou protokol studie nepředpokládá, během 30 dnů (dny 0 - 29) před první dávkou studijní vakcíny/kontroly. Zápis bude odložen, dokud předmět nebude mimo zadané okno.
• Plánované podávání vakcíny nepředpokládané protokolem studie během 30 dnů před nebo 30 dnů po (tj. dny 0 až 29) jakékoli dávce studované vakcíny.
• Předchozí podání složek hodnocené vakcíny.
• Rakovina nebo autoimunitní onemocnění v léčbě.
• Přecitlivělost na latex.
• Alergické onemocnění nebo reakce v anamnéze, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcíny/kontroly.
• Akutní onemocnění a/nebo horečka v době zápisu.
• Akutní nebo chronická, klinicky významná plicní, kardiovaskulární, jaterní nebo renální funkční abnormalita, stanovená fyzikálním vyšetřením nebo laboratorním vyšetřením provedeným při screeningové návštěvě.
• Anamnéza jakýchkoli neurologických poruch nebo záchvatů.
• Těhotná nebo kojící žena.
• Subjekt, který plánuje otěhotnět, pravděpodobně otěhotní (jak určil zkoušející) nebo plánuje přerušit antikoncepční opatření během období studie, až dva měsíce po poslední dávce vakcíny (tj. do 8. měsíce).
• Souběžná účast na jiné klinické studii, kdykoli během období studie (den 0 až měsíc 24), ve které subjekt byl nebo bude vystaven zkoušenému nebo nezkoumanému produktu.
• Jakýkoli lékařsky diagnostikovaný nebo suspektní imunodeficientní stav (jiný než HIV u HIV séropozitivních subjektů) na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a/nebo výsledků laboratorních testů.
• Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během tří měsíců předcházejících první dávce studované vakcíny/kontroly nebo plánovanému podání během období studie. Zápis bude odložen, dokud předmět nebude mimo zadané okno.
• Podání trimethoprimu/sulfamethoxazolu během sedmi dnů před první dávkou studované vakcíny/kontroly nebo plánované podání trimethoprimu/sulfamethoxazolu během sedmi dnů po první dávce studované vakcíny/kontroly.
• Současné zneužívání drog nebo alkoholu.
• Dítě v péči.