Proef van chemotherapie plus intraveneuze vitamine C bij patiënten met vergevorderde kanker voor wie alleen chemotherapie slechts marginaal effectief is

Cytotoxische chemotherapie is relatief ineffectief voor een groot deel van de veelvoorkomende kankers. Het combineren van redox-actieve moleculen met bepaalde chemotherapieregimes zou hun antikankeractiviteit kunnen verhogen of gastheerweefsels kunnen beschermen tegen toxiciteit zonder verlies van antikankeractiviteit. Onderzoek op dit gebied is bepleit door kankerorganisaties, maar eerdere klinische onderzoeken naar combinatiechemotherapie en antioxidanttherapie waren klein, slecht opgezet en onsystematisch. Passende studie van dit behandelingsconcept vereist een systematische, nauwgezette empirische benadering die vergelijkbaar is met die welke wordt gebruikt bij de ontdekking van conventionele cytotoxische geneesmiddelen. Dit is een fase I-II-studie die is opgezet om veelbelovende chemotherapie-antioxidantprotocollen te identificeren en hun aanvaardbaarheid en beperkende toxiciteit te bepalen bij patiënten met meedogenloos progressieve kankers waarvoor conventionele chemotherapie klinisch geïndiceerd is, maar waarvan bekend is dat deze minimaal of marginaal effectief is.

De toelaatbare dosis intraveneus ascorbinezuur (IVAA) voor kankerpatiënten met een normale nierfunctie die geen chemotherapie krijgen, is 1,5 g/kg per infuus van 90 tot 120 minuten (Hoffer et al, Ann Oncol 2008;19:1969-1974). Bijwerkingen zijn minimaal tot niet aanwezig. In deze dosis-escalerende studie zal de IVAA 0,9 g/kg per infusie zijn voor de eerste chemotherapiecyclus, oplopend tot 1,5 g/kg per infusie in volgende cycli, voor de eerste 3 deelnemers. Indien goed verdragen zoals verwacht, zal de aanvangsdosis 1,5 g/kg per infusie zijn voor volgende deelnemers. Infusies vinden 2 of 3 keer per week plaats, tussen de dagen van chemotherapie. Er zullen standaardtolerantie- en nadelige-effectcriteria worden gebruikt. De therapie zal minimaal 2 maanden worden voortgezet en zal worden voortgezet in het geval van ziektestabilisatie of -respons, zoals bepaald aan de hand van CT-scan en biomarkers, met evaluaties die elke 2 maanden worden voortgezet.