Studie van de klinische activiteit, veiligheid en verdraagbaarheid van SRT2104 bij proefpersonen met matige tot ernstige plaque-type psoriasis

Inclusiecriteria:

• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
• Wees man of vrouw van 18 tot 80 jaar (inclusief)
• Een diagnose hebben van klinisch bevestigde, stabiele (zonder recente gedocumenteerde opflakkering binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek), plaque-type psoriasis gedurende ten minste 6 maanden met ≥10% van het lichaamsoppervlak
• Heb een baseline PASI van ≥10
• Kandidaat zijn voor systemische psoriasistherapie, naar de mening van de onderzoeker
• Als een vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd bereid moet zijn om betrouwbare anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek, via het 30 dagen durende veiligheidsopvolggesprek
• Bereid en in staat zijn om het protocol voor de duur van het onderzoek na te leven

Uitsluitingscriteria:

• Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek systemische niet-biologische psoriasistherapie of PUVA-fototherapie ondergaan, of heeft binnen 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een actuele psoriasisbehandeling of UVB-fototherapie ondergaan
• Eerder behandeld met biologische middelen binnen 5 halfwaardetijden (of binnen 3 maanden als de halfwaardetijd onbekend is) voorafgaand aan de eerste dosis SRT2104
• Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een levende vaccinatie gekregen of is van plan om in de loop van het onderzoek een levende vaccinatie te krijgen
• Gebruik van enige andere niet-psoriatische voorgeschreven medicamenteuze behandeling, met uitzondering van voorgeschreven medicijnen die gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek in een stabiele dosis zijn toegediend; de toediening van protonpompremmers tijdens de studiedoseringsperiode is echter verboden
• Gebruik van voedingssupplementen of kruidensupplementen, met uitzondering van supplementen die gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek in een stabiele dosis zijn toegediend
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis SRT2104 een onderzoeksgeneesmiddel of experimentele procedure gekregen
• Heeft een actieve infectie (bijv. sepsis, longontsteking, abces, enz.) of loopt een hoog risico op het ontwikkelen van een infectie, naar de mening van de onderzoeker, voorafgaand aan de eerste dosis SRT2104
• Heeft een voorgeschiedenis van een positieve tuberculosetest of een positieve tuberculosetest bij het screeningsbezoek die niet kan worden toegeschreven aan een eerdere BCG-inenting
• Heeft een positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na het screeningsbezoek
• Heeft een positieve test voor HIV-antilichamen
• Heeft een abnormale thoraxfoto bij het screeningsbezoek die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou verhinderen
• Heeft een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) met veranderingen die bij medische beoordeling als klinisch significant worden beschouwd, waaronder verlengde QTc-intervallen zoals hieronder gedefinieerd:
• QTcB ≥450 msec (gebaseerd op enkele of gemiddelde QTc-waarde van ECG's in drievoud verkregen over een korte periode)
• QTcB ≥480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok
• Heeft een nier- of leverfunctiestoornis, gedefinieerd als:
• Serumcreatininegehalte van ≥ 1,4 mg/dL voor vrouwen en ≥ 1,5 mg/dL voor mannen
• ASAT en ALAT ≥ 2xULN of
• Alkalische fosfatase en bilirubine > 1,5xULN (een geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%)
• Heeft een actieve neoplastische ziekte of een voorgeschiedenis van neoplastische ziekte binnen 5 jaar na deelname aan de studie (behalve voor basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom in situ die definitief zijn behandeld met standaardbehandelingen)
• Is zwanger of geeft borstvoeding. Bevestiging dat een vrouwelijke proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door negatieve zwangerschapstesten bij screening en dag 1
• Heeft een significante geschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën, of consumeert meer dan 3 standaardeenheden alcohol per dag. Een standaardeenheid alcohol wordt gedefinieerd als 250 ml bier, 25 ml sterke drank of 125 ml wijn
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan, of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert
• Heeft een acute of chronische ziekte die naar de mening van de onderzoeker een bedreiging of schade voor de proefpersoon kan vormen