Een studie om te zien of Tolvaptan veilig is bij zuigelingen en kinderen die bij inschrijving 28 dagen tot jonger dan 18 jaar oud zijn met autosomaal recessieve polycysteuze nierziekte (ARPKD)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen 28 dagen en jonger dan 18 jaar, met klinische kenmerken die consistent zijn met een diagnose van ARPKD.
2. Vaardigheid van de ouder/wettelijke voogd om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van eventuele onderzoekgerelateerde procedures, en vermogen, naar de mening van de hoofdonderzoeker, om te voldoen aan alle vereisten van het onderzoek. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven van alle proefpersonen die volgens de lokale wetgeving oud genoeg zijn om toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Vroeggeboorte (≤ 32 weken zwangerschapsduur) voor baby's van 28 dagen tot < 12 weken oud.
2. Anurie of RRT gedefinieerd als intermitterende of continue hemodialyse, peritoneale dialyse, hemofiltratie, hemodiafiltratie of voorgeschiedenis van niertransplantatie.
3. Bewijs van syndromale aandoeningen geassocieerd met niercysten (anders dan ARPKD).
4. Abnormale leverfunctietesten inclusief ALAT en ASAT, > 1,2 × ULN (bovengrens van normaal).
5. Heeft splenomegalie of portale hypertensie (HTN).
6. Ouders met niercystische ziekte.
7. Chronisch diureticum krijgen dat niet kon worden aangepast na initiatie van tolvaptan.
8. Kan niet worden gecontroleerd op vochtbalans.
9. Heeft of risico op natrium- en kaliumelektrolytenonevenwichtigheden, zoals bepaald door de onderzoeker.
10. Heeft significante hypovolemie of loopt het risico dit te krijgen, zoals bepaald door de onderzoeker.
11. Klinisch significante bloedarmoede, zoals bepaald door de onderzoeker.
12. Bloedplaatjes < 50000 µL.
13. Ernstige systolische disfunctie gedefinieerd als ejectiefractie < 14%.
14. Serumnatriumgehalte < 130 mmol/L of >145 mmol/L.
15. Het nemen van andere experimentele medicijnen.
16. Beademingsondersteuning nodig.
17. Medicijnen nemen waarvan bekend is dat ze CYP3A4 induceren (CYP = Cytochroom P).
18. Een infectie hebben, waaronder een virale infectie, waarvoor therapie nodig is die de IMP-dosering verstoort.
19. Vrouwen die borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest hebben voordat ze IMP krijgen.
20. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van middelenmisbruik (in de afgelopen 6 maanden).
21. Proefpersonen met blaasdisfunctie en/of moeite met plassen.
22. Onderwerpen die een vasopressine-agonist gebruiken (bijv. Desmopressine).
23. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van aanhoudende niet-naleving van antihypertensiva of andere belangrijke medische therapieën.
24. Proefpersonen die medicijnen gebruiken of bijkomende ziekten hebben die eindpuntbeoordelingen kunnen verwarren, inclusief het nemen van goedgekeurde (dwz op de markt gebrachte) therapieën met als doel PKD-cysten te beïnvloeden, zoals tolvaptan, vasopressine-antagonisten, anti-sense ribonucleïnezuur (RNA) -therapieën, rapamycine, sirolimus, everolimus of somatostatine-analogen (dwz octreotide, sandostatine).
25. Heeft een levertransplantatie gekregen of staat op het punt een levertransplantatie te ondergaan.
26. Geschiedenis van cholangitis in de afgelopen 6 maanden.
27. Heeft bevindingen die consistent zijn met klinisch significante portale hypertensie (bijv. varices, varicesbloeding, hypersplenisme aangegeven door trombocytopenie).