Carbetocine versus oxytocine bij electieve keizersnede

Postpartum bloeding (PPH) is wereldwijd een belangrijke oorzaak van maternale sterfte. Oxytocine is het meest gebruikte uterotone medicijn ter wereld om PPH te voorkomen en te behandelen. Oxytocine heeft echter een zeer korte werkingsduur en vereist een continu infuus om aanhoudende uterotone activiteit te bereiken. Bovendien gaan hoge doses gepaard met bijwerkingen zoals hypotensie, misselijkheid, braken, ritmestoornissen en ST-veranderingen. De Society of Obstetricians and Gynecologists of Canada (SOGC) heeft een enkele dosis van 100 mcg van het langer werkende carbetocine aanbevolen bij een geplande keizersnede om samentrekking van de baarmoeder te bevorderen. In meerdere onderzoeken die zijn uitgevoerd in het Mount Sinai Hospital, hebben we aangetoond dat kleinere doses oxytocine (ED 90 0,35 IE) en carbetocine (ED 90 14,8 mcg) effectief zijn bij het bereiken van een adequate baarmoedertonus bij een geplande keizersnede. Geen enkele studie heeft de regimes met hoge doses rechtstreeks vergeleken met de regimes met lage doses; daarom is een grote dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie nodig om de non-inferioriteit van de lagere doses van beide geneesmiddelen aan te tonen.

Er is een gebrek aan consensus over wat wereldwijd het optimale uterotone regime is. Bovendien vergroot de variabiliteit in de internationale richtlijnen met betrekking tot de keuze van eerstelijns uterotonische preventie van PPH de verwarring. Met de wijdverbreide beschikbaarheid van carbetocine in sommige van de ontwikkelde landen, waaronder Canada, wordt de vraag welke uterotoniek moet worden aangenomen en in welke dosis, nog moeilijker vast te stellen. Studies die momenteel zijn gepubliceerd, suggereren dat de ED90-doses van carbetocine en oxytocine voldoende samentrekking van de baarmoeder bieden met mogelijk minder bijwerkingen die verband houden met de lager gedoseerde regimes. Deze voordelen kunnen zorgen voor een beter veiligheidsprofiel en patiënttevredenheid. Voor zover wij weten, hebben geen studies de lage doses (ED90) van oxytocine versus carbetocine, of lage (ED90) versus hoge (conventionele) doses van de twee geneesmiddelen vergeleken in de setting van een electieve keizersnede. De resultaten van deze studie zullen bewijs leveren over de werkzaamheid en veiligheid van de ED90-dosering in vergelijking met de hogere dosering van beide geneesmiddelen.

Onze hypothese is dat de ED90-doses van carbetocine en oxytocine niet onderdoen voor de hogere dosering zoals bepaald door de intensiteit van de samentrekking van de baarmoeder met behulp van een VNRS bij vrouwen die een keizersnede ondergaan. We verwachten dat de intensiteit van de samentrekking van de baarmoeder met behulp van de VNRS 2 minuten na toediening van alle geneesmiddelen binnen de vooraf bepaalde marge zal vallen om non-inferioriteit van alle regimes aan te duiden.