Multicentrisch onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van AZD5423 bij COPD-patiënten met achtergrondtherapie van formoterol

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van studiespecifieke procedures
• Mannen of vrouwen van ≥ 40 jaar
• Mannen of postmenopauzale of chirurgisch steriele vrouwen. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende ten minste 12 maanden amenorroe zijn en een plasmaconcentratie van follikelstimulerend hormoon (FSH) hebben binnen het postmenopauzale bereik zoals gedefinieerd door het laboratorium. Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken, d.w.z. condoom (met zaaddodend middel) vanaf de dag van toediening tot ten minste 5 weken na de laatste dosis met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Klinische diagnose van COPD gedurende meer dan 1 jaar bij bezoek 1, volgens de GOLD-richtlijnen
• Huidige onderhoudstherapie met LABA en/of LAMA, ICS/LABA of ICS plus LAMA combinatie
• Huidige of ex-rokers met een rookgeschiedenis gelijk aan ten minste 10 pakjaren (1 pakjaar = 20 gerookte sigaretten per dag gedurende een jaar)
• Post-bronchusverwijdende FEV1 ≥40 en ≤ 80% van de voorspelde normale waarde
• Post-bronchodilatator FEV1/FVC <0,7
• Omkeerbaarheid van luchtwegobstructie volgens reversibiliteitstest uitgevoerd bij bezoek 2, gedefinieerd als een toename van FEV1 van ≥10% relatieve baseline na inhalatie van in totaal 400 μg salbutamol of 1 mg terbutalinesulfaat
• Röntgenfoto van de borst (niet ouder dan 12 maanden bij bezoek 2) die geen pathologische veranderingen laat zien die de patiënt ongeschikt zouden maken voor opname, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• In staat om de elektronische apparaten te lezen en te schrijven en te gebruiken (eDagboek en elektronische spirometrie)
• Mogelijkheid om een ​​eDagboek correct in te vullen. Basislijndagboekgegevens moesten worden geregistreerd voor ten minste 8 (elke 8) van de laatste 10 dagen van de inloopperiode om patiënten te accepteren voor gerandomiseerde behandeling (randomiseringscriteria bij bezoek 3).
• Verlenen van geïnformeerde toestemming voor genetische bemonstering en analyses. Als een patiënt weigert deel te nemen aan het farmacogenetisch onderzoek, heeft dit geen gevolgen of verlies van voordeel voor de patiënt. De patiënt zal niet worden uitgesloten van andere aspecten van de studie beschreven in het Clinical Study Protocol (CSP), zolang hij ermee instemt (Inclusiecriteria voor patiënten die deelnemen aan het farmacogenetisch onderzoek)

Uitsluitingscriteria:

• Significante ziekte of stoornis (bijv. cardiovasculaire, pulmonale andere dan COPD, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, musculoskeletale, endocriene, metabolische, kwaadaardige, psychiatrische, ernstige lichamelijke stoornissen) die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt kan risico lopen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten van het onderzoek beïnvloeden, of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen
• Alle klinisch relevante abnormale bevindingen in klinische chemie, hematologie, urineonderzoek, lichamelijk onderzoek, hartslag, bloeddruk of ECG bij bezoek 2, die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar kunnen brengen vanwege zijn/haar deelname aan het onderzoek
• Vereiste voor langdurige zuurstoftherapie
• Een exacerbatie van COPD, gedefinieerd als gebruik van orale of parenterale glucocorticosteroïden of orale/parenterale antibiotica of ziekenhuisopname in verband met COPD binnen 6 weken na bezoek 2
• Deelname aan of gepland voor een intensief COPD-revalidatieprogramma
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor onderzoekstherapie of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis van huidig ​​alcohol- of drugsmisbruik of een aandoening die verband houdt met slechte therapietrouw, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Plasmadonatie binnen één maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies >500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel of een nieuwe formulering van een op de markt gebracht geneesmiddel in de 3 maanden voorafgaand aan bezoek 2
• Geplande intramurale chirurgie of ziekenhuisopname tijdens het onderzoek
• Eerdere randomisatie van de behandeling in de huidige studie
• Betrokkenheid bij de planning en uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als personeel op de onderzoekslocatie)
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie (uitsluitingscriteria voor patiënten die deelnemen aan het farmacogenetisch onderzoek)
• Niet-leukocyten-gedepleteerde volbloedtransfusie binnen 120 dagen na de datum van de genetische monsterafname (uitsluitingscriteria voor patiënten die deelnemen aan het farmacogenetisch onderzoek)