Tazemetostat Uitgebreid toegangsprogramma voor volwassenen met solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd (op het moment van toestemming): >18 jaar.
2. Ze kunnen vanwege hun aandoening niet deelnemen aan klinische onderzoeken met tazemetostat.
3. Kan ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
4. Gedocumenteerd verlies van INI1 of SMARCA4 bevestigd door IHC, of ​​moleculaire bevestiging van tumor bi-allelisch INI1 of SMARCA4 verlies of mutatie wanneer INI1 of SMARCA4 IHC twijfelachtig of niet beschikbaar is.

5. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd dienen:

   • Spreek af om tegelijkertijd één zeer effectieve anticonceptiemethode en één extra effectieve methode (barrière, bijvoorbeeld condoom of pessarium met zaaddodend middel) toe te passen, vanaf het moment van het geven van vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming tot en met (30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) na de laatste dosis tazemetostat, en
   • een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstest hebben op het moment van screening en binnen 14 dagen voorafgaand aan de geplande eerste dosis tazemetostat (urine- of serumtest is acceptabel, positieve urinetests moeten echter worden bevestigd met serumtesten), en
   • Akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie vanaf het begin van de screening tot 30 dagen na de laatste dosis tazemetostat en een mannelijke partner hebben die een condoom gebruikt, of
   • Oefen echte onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt of
   • Heb een mannelijke partner die gesteriliseerd is.

6. Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd dienen:

   • Gevasectomiseerd worden, of
   • Ga akkoord met het gebruik van condooms vanaf de eerste dosis tazemetostat tot 30 dagen na de laatste dosis tazemetostat, of
   • Een vrouwelijke partner hebben die NIET in de vruchtbare leeftijd is.

Uitsluitingscriteria:

1. Is niet bereid grapefruitsap, Sevilla-sinaasappelen en grapefruit uit te sluiten van het dieet en alle voedingsmiddelen die deze vruchten bevatten vanaf het moment van inschrijving tot aan de EAP.
2. Gebruikt momenteel verboden medicatie(s) zoals beschreven in rubriek 6.3.
3. Heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van tazemetostat of andere remmer(s) van EZH2.
4. Heeft trombocytopenie, neutropenie of anemie van graad ≥3 (volgens CTCAE 4.03-criteria) in de afgelopen maand, of een voorgeschiedenis van myeloïde maligniteiten, waaronder myelodysplastisch syndroom (MDS).
5. Is bekend dat er afwijkingen zijn die verband houden met MDS (bijv. del 5q, chr 7 abn) en MPN (bijv. JAK2 V617F) waargenomen bij cytogenetische tests en DNA-sequencing.
6. Heeft een voorgeschiedenis van T-LBL/T-ALL.
7. Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden: Is zwanger of geeft borstvoeding.
8. Voor mannelijke patiënten: Is niet bereid zich te houden aan anticonceptiecriteria vanaf het moment van inschrijving in het onderzoek tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis tazemetostat.