- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01765413
Trainingsstudie om biomarkers voor waterpokken- en gelekoortsvaccins te karakteriseren
Een klinisch onderzoek voor het genereren van een verkennende trainingsset met gegevens die klinische gebeurtenissen, fysiologische en metabole reacties en aangeboren en adaptieve immuunresponsen karakteriseren na een enkelvoudige subcutane immunisatie met ofwel "Varilrix" varicella-zoster-vaccin, "Stamaril" gelekoortsvaccin of zoutoplossing Placebo bij gezonde volwassenen met bewijs van reeds bestaande immuniteit voor varicella-zoster en geen bestaande immuniteit voor gele koorts.
Aangenomen wordt dat vaccins aangeboren ontstekingsreacties opwekken om antigeenspecifieke adaptieve immuniteit te induceren (het gewenste effect), maar overmatige ontsteking kan leiden tot ernstige ontstekingscomplicaties of ongewenste bijwerkingen. Momenteel is er een gebrek aan betrouwbare biomarkers (een meetbare biologische respons die iets voorspelt) die ernstige ontstekingen kunnen voorspellen en dit heeft ertoe geleid dat de ontwikkeling van verschillende vaccins is stopgezet en dat enkele goedgekeurde vaccins die in verband werden gebracht met ontstekingscomplicaties, zijn stopgezet.
Deze studie maakt deel uit van het BIOVACSAFE-project, een vijfjarig project van € 30 miljoen, gefinancierd door het Innovative Medicine Initiative. Het project omvat een reeks klinische onderzoeken met goedgekeurde vaccins als benchmarks om klinische gegevens over ontstekingen te genereren en biomarkers te identificeren die kunnen worden gebruikt om aanvaardbare reactogeniciteit te voorspellen. Het doel is om biomarkers te identificeren die het optreden van gunstige en nadelige effecten als reactie op een vaccin kunnen voorspellen. Dergelijke biomarkers zouden kunnen worden gebruikt in toekomstige programma's voor de ontwikkeling van vaccins om de selectie van vaccinkandidaten te optimaliseren met een profiel dat waarschijnlijk geen zorgwekkende veiligheidssignalen zal genereren als ze eenmaal algemeen worden gebruikt.
Deze studie maakt deel uit van een reeks "trainings"-studies die elk verschillende goedgekeurde vaccins zullen gebruiken die prototypische vertegenwoordigers zijn van een klasse vaccin die wordt gebruikt in een bepaalde doelpopulatie. Achtenveertig proefpersonen worden gerandomiseerd in drie groepen om te ontvangen: A) Varicella zoster-vaccin (n = 20), B) Gelekoortsvaccin (n = 20), C) Saline-placebo (n = 8). Na een screeningsbezoek ondergaan de deelnemers een verblijfsbezoek van zeven dagen, inclusief immunisatie en intensieve monitoring van fysiologische (bijv. hartslag, orale temperatuur, bloeddruk) metabole en immuun (aangeboren en adaptieve) parameters. Dit bezoek wordt gevolgd door vier poliklinische bezoeken met verdere monitoring en bloedafnames.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Surrey
-
Guildford, Surrey, Verenigd Koninkrijk, GU2 7XP
- University of Surrey, (Surrey Clinical Research Centre)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 45 jaar.
- De proefpersoon is, naar de mening van de onderzoeker, gezond op basis van medische geschiedenis, vitale functies en de resultaten van routinematige laboratoriumtests zonder actief ziekteproces dat de eindpunten van het onderzoek zou kunnen verstoren.
- Body Mass Index ≥18,5 en <29,5
- De proefpersoon kan de ICF lezen en begrijpen, en de studieprocedures begrijpen.
- De proefpersoon heeft de ICF ondertekend.
Proefpersonen moeten alleen voldoen aan de immuniteitsstatus voor de groep waaraan ze zijn toegewezen:
- Om in aanmerking te komen voor de Varilrix-groep moet de proefpersoon immuun zijn voor varicella zoster, bevestigd bij screening door een varicella zoster-serumantilichaamtiter met ELISA-test (cut-off: 25 mIE/ml)
- Om in aanmerking te komen voor de Stamaril-groep moet de proefpersoon seronegatief zijn voor flavivirussen, zoals bevestigd door een ELISA-test met een vooraf bepaalde grenswaarde
- Beschikbaar voor follow-up gedurende de duur van de studie.
- Stem ermee in om zich te onthouden van het doneren van bloed tijdens en gedurende drie maanden na het einde van hun deelname aan het onderzoek, of langer indien nodig.
- Als heteroseksueel actieve vrouw, bereid om een effectieve anticonceptiemethode met partner te gebruiken vanaf 30 dagen vóór en 3 maanden na vaccinatie. Bereid om urine-zwangerschapstesten te ondergaan voorafgaand aan vaccinatie en bloedzwangerschapstest bij screening en laatste follow-up.
- De proefpersoon heeft voldoende veneuze toegang om bloedafname mogelijk te maken volgens het protocol.
Uitsluitingscriteria:
- Aanzienlijke dieetbeperkingen (bijv. veganist, lactose-intolerantie, maar vegetarisch acceptabel) of levensbedreigende voedselallergieën (bijv. anafylaxie gerelateerde notenallergieën).
- Zwanger of lacterend op elk moment tijdens het onderzoek, van screening tot uiteindelijke follow-up.
Proefpersonen moeten alleen voldoen aan de contra-indicaties voor het vaccin voor de groep waaraan ze zijn toegewezen:
a. Voor groep A (Varilrix) - i. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor neomycine (anders dan contactdermatitis), een van de hulpstoffen in het vaccin (aminozuren, humaan albumine, lactose, mannitol, sorbitol) of voor enig ander varicella-vaccin.
ii. Bekende overgevoeligheid voor een eerste dosis Varilrix.
b.Voor groep B (Stamaril) - i.Eerdere ontvangst van een vaccin tegen gele koorts ii.Geschiedenis van overgevoeligheid voor eieren, kippeneiwitten of een bestanddeel van Stamaril (lactose, sorbitol E420, L-histidine hydrochloride, L-alanine, natriumchloride , kaliumchloride, dinatriumfosfaat, monokaliumfosfaat, calciumchloride, magnesiumsulfaat)
- Aanwezigheid van primaire of verworven immunodeficiëntietoestanden met een totaal aantal lymfocyten van minder dan 1.200 per mm3 of met ander bewijs van gebrek aan cellulaire immuuncompetentie, b.v. leukemieën, lymfomen, bloeddyscrasieën of patiënten die immunosuppressieve therapie krijgen (inclusief regelmatig gebruik van orale, inhalatie-, topische of parenterale corticosteroïden).
- Gebruik van immuunonderdrukkende of immunomodulerende geneesmiddelen binnen 6 maanden na bezoek 1
- Regelmatig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (via welke toedieningsweg dan ook, inclusief topisch) binnen 6 maanden na bezoek 1 (screening), volgens de studiearts waarschijnlijk interfererend met de immuunresponsen.
- Ontvangst van een vaccin binnen 30 dagen na bezoek 2, of eis om binnen de onderzoeksperiode een ander vaccin te krijgen.
- Aanwezigheid van een acute, ernstige, met koorts gepaard gaande ziekte op het moment van immunisatie.
- Geschiedenis van alcohol, verdovende middelen, benzodiazepine of ander middelenmisbruik of afhankelijkheid binnen de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
- Neemt momenteel deel aan een ander klinisch onderzoek met een geneesmiddel of apparaat dat al dan niet in onderzoek is, of heeft deelgenomen aan een klinisch onderzoek in de 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1.
- Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan de protocolvereisten te voldoen of om het onderzoek te voltooien, in gevaar brengt.
- Ontvangst van bloedproducten of immunoglobine, of bloeddonatie, binnen 3 maanden na screening.
- Kan geen Engels lezen en spreken op een vloeiend niveau dat voldoende is voor het volledige begrip van de procedures die vereist zijn voor deelname en toestemming.
- Een gemiddelde wekelijkse alcoholinname van meer dan 14 of 21 eenheden per week voor respectievelijk vrouwen en mannen, of niet bereid om te stoppen met alcoholgebruik voor elke behandelingsperiode tijdens het onderzoek.
- Rookt momenteel meer dan 5 sigaretten/dag of gelijkwaardig gebruik van tabak (in de laatste 6 maanden na screening), of proefpersonen die niet willen stoppen met roken of zich niet kunnen houden aan de beperkingen van Surrey CRC.
- Consumpt buitensporige hoeveelheden, gedefinieerd als meer dan 4 porties koffie, thee, cola of andere cafeïnehoudende dranken/eten per dag.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Varilrix
Deelnemers krijgen één dosis 'Varilrix' varicella-zoster-vaccin.
|
Andere namen:
|
Experimenteel: Stamaril
Deelnemers krijgen één dosis 'Stamaril' gelekoortsvaccin.
|
Andere namen:
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers krijgen één injectie placebo.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Verandering ten opzichte van basislijnwaarden van globale genexpressie in volbloed.
Tijdsspanne: Bezoeken 1 (dag -28 tot -2), 2 (dag -1 tot +5), 3 (dag 7), 4 dag 14), 5 (dag 21) en 6 (dag 28).
|
Bezoeken 1 (dag -28 tot -2), 2 (dag -1 tot +5), 3 (dag 7), 4 dag 14), 5 (dag 21) en 6 (dag 28).
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Percentage proefpersonen dat vaccingerelateerde klinische voorvallen ervaart na toediening van de eerste dosis vaccin.
Tijdsspanne: Bezoeken 2 (dag -1 tot +5), 3 (dag 7), 4 dag 14), 5 (dag 21) en 6 (dag 28).
|
Bezoeken 2 (dag -1 tot +5), 3 (dag 7), 4 dag 14), 5 (dag 21) en 6 (dag 28).
|
Verandering ten opzichte van de basislijnwaarden van het aantal kopieën van het gelekoortsvirus in plasma.
Tijdsspanne: Bezoeken 2 (dag -1 tot +5), 3 (dag 7), 4 dag 14), 5 (dag 21) en 6 (dag 28).
|
Bezoeken 2 (dag -1 tot +5), 3 (dag 7), 4 dag 14), 5 (dag 21) en 6 (dag 28).
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarden in de concentratie van antilichamen tegen gele koorts in het serum.
Tijdsspanne: Bezoeken 1 (dag -28 tot -2), 2 (dag -1 tot +5), 3 (dag 7), 4 dag 14), 5 (dag 21) en 6 (dag 28).
|
Bezoeken 1 (dag -28 tot -2), 2 (dag -1 tot +5), 3 (dag 7), 4 dag 14), 5 (dag 21) en 6 (dag 28).
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David J Lewis, University of Surrey
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Muturi-Kioi V, Lewis D, Launay O, Leroux-Roels G, Anemona A, Loulergue P, Bodinham CL, Aerssens A, Groth N, Saul A, Podda A. Neutropenia as an Adverse Event following Vaccination: Results from Randomized Clinical Trials in Healthy Adults and Systematic Review. PLoS One. 2016 Aug 4;11(8):e0157385. doi: 10.1371/journal.pone.0157385. eCollection 2016.
- Weiner J, Lewis DJM, Maertzdorf J, Mollenkopf HJ, Bodinham C, Pizzoferro K, Linley C, Greenwood A, Mantovani A, Bottazzi B, Denoel P, Leroux-Roels G, Kester KE, Jonsdottir I, van den Berg R, Kaufmann SHE, Del Giudice G. Characterization of potential biomarkers of reactogenicity of licensed antiviral vaccines: randomized controlled clinical trials conducted by the BIOVACSAFE consortium. Sci Rep. 2019 Dec 30;9(1):20362. doi: 10.1038/s41598-019-56994-8.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CRC305A
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Gezond
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomVoltooidPatiënten met hartfalen en behouden ejectiefractie - HFpEF | Patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie - HFrEF | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemd
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesBeëindigdZiekte van Parkinson | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemdFrankrijk
Klinische onderzoeken op Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdOnbekendAcute bronchitis | Acute bovenste luchtweginfectieKorea, republiek van
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)VoltooidCannabisgebruikVerenigde Staten
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyVoltooidMannelijke proefpersonen met diabetes type II (T2DM)Duitsland
-
Heptares Therapeutics LimitedVoltooidFarmacokinetiek | Veiligheid problemenVerenigd Koninkrijk
-
Longeveron Inc.BeëindigdHypoplastisch linkerhartsyndroomVerenigde Staten
-
Texas A&M UniversityNutraboltVoltooidGlucose and Insulin Response
-
ItalfarmacoVoltooidBecker spierdystrofieNederland, Italië
-
Soroka University Medical CenterVoltooid
-
Regado Biosciences, Inc.VoltooidGezonde vrijwilligerVerenigde Staten