Pracinostat en Gemtuzumab Ozogamicin (PraGO) bij patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. Morfologisch gedocumenteerde AML of secundaire AML [van eerdere aandoeningen zoals myelodysplastisch syndroom (MDS), myeloproliferatief neoplasma (MPN)] of therapiegerelateerde AML (t-AML), zoals gedefinieerd door de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
2. Leeftijd ≥60 jaar, met recidiverende/refractaire AML voor ten minste één therapielijn. Patiënten met antecedent MDS die AML ontwikkelden terwijl ze hypomethylerende middelen kregen, komen ook in aanmerking.
3. Leeftijd 18-59 jaar met recidiverende/refractaire AML voor ten minste twee lijnen intensieve inductiechemotherapie, of één lijn therapie indien deze ongeschikt wordt geacht voor verdere intensieve chemotherapie.
4. Patiënten van 18 jaar of ouder met recidiverende AML na allogene hematopoëtische celtransplantatie, indien ongeschikt geacht voor verdere intensieve chemotherapie.
5. Detecteerbare CD33-expressie op AML-blasten bevestigd door flowcytometrie.
6. Karnofsky-prestatiestatus ≥ 60 (of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score (PS) van 2 of minder).

7. Adequate orgaansysteemfunctie zoals hieronder beschreven:

   • Totaal bilirubine ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN.
   • Serumcreatinine ≤ 2 of een serumcreatinineklaring ≤ 1,5 x ULN.
   • Baseline ECG met QT-interval gecorrigeerd (QTcF) ≤ 450ms.

8. Vrouwen dienen geschikte anticonceptie te gebruiken, mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze met de dosering beginnen als ze zwanger kunnen worden. Mannelijke patiënten moeten voorkomen dat ze een vrouwelijke partner impregneren.

   Het is niet bekend welke effecten deze behandeling heeft op de zwangerschap of ontwikkeling van het embryo of de foetus bij de mens. Daarom moeten vrouwelijke patiënten die deelnemen aan deze studie voorkomen dat ze zwanger worden, en mannelijke patiënten moeten voorkomen dat ze een vrouwelijke partner zwanger maken. Niet-gesteriliseerde vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en mannelijke patiënten dienen tijdens en na de studiebehandeling effectieve anticonceptiemethodes te gebruiken gedurende gedefinieerde perioden, zoals hieronder gespecificeerd.

   Vrouwelijke patiënten moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

   • Postmenopauzale ten minste één jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, of
   • Chirurgisch steriel, of
   • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om twee effectieve anticonceptiemethoden toe te passen vanaf het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, EN
   • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, of
   • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

   Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

   • Oefen effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
   • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
   • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
9. Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Acute promyelocytische leukemie (APL).

2. Eerdere chemotherapie, radiotherapie of onderzoeksmiddel binnen 14 dagen of binnen vijf halfwaardetijden na aanvang van het onderzoek.

   • Proefpersonen moeten hersteld zijn van bijwerkingen van eerdere behandelingen.
   • Het gebruik van hydroxyurea voor leukoreductie voorafgaand aan de start van de dosering is toegestaan.
3. Hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT) binnen 60 dagen na inschrijving, of bewijs van veno-occlusieve ziekte (VOD) op enig moment na de transplantatie, of actieve graft-versus-host-ziekte die systemische immunosuppressieve therapie vereist.
4. Levensbedreigende ziekte die geen verband houdt met AML, of een ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit onderzoek mogelijk zou kunnen belemmeren.
5. Actief en ongecontroleerd humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of chronische hepatitis B of hepatitis C.