Studie van FF-10101-01 bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Proefpersonen die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen en willen geven

• Gedocumenteerde primaire of secundaire AML, zoals gedefinieerd door de WHO-criteria (2008), door histopathologie die refractair is voor eerdere inductiechemotherapie en/of recidief heeft na het bereiken van remissie met eerdere chemotherapie en die geen kandidaat zijn voor andere beschikbare therapie die waarschijnlijk klinisch voordeel zal opleveren.
• Alleen voor fase 2a: naast inclusiecriteria 2 hierboven, moeten patiënten een FLT3-mutatie van welk type dan ook hebben
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2
• Bij afwezigheid van snel voortschrijdende ziekte moet het interval tussen de voorafgaande behandeling en het tijdstip van toediening van FF-10101-01 ten minste 14 dagen zijn voor andere cytotoxische middelen dan hydroxyureum, ten minste 5 halfwaardetijden voor niet-cytotoxische middelen en 14 dagen. voor therapieën met monoklonale antilichamen. Hydroxyurea mag maximaal 14 dagen worden voortgezet vanaf het begin van de dosering van FF-10101-01, tot en met cyclus 1 dag 14, met een maximale dosis van 5 gram/dag
• Aanhoudende chronische klinisch significante toxiciteiten van eerdere chemotherapie of chirurgie moeten ≤Graad 2 zijn
• Als de proefpersoon een hematopoëtische stamceltransplantatie heeft gehad, moet de proefpersoon ≥60 dagen na de transplantatie zijn zonder klinisch significante GVHD die systemische therapie vereist
• Alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≤3 keer de bovengrens van normaal en totaal bilirubine van ≤1,5x de bovengrens van normaal. Als het totale bilirubine gelijk is aan of groter is dan 1,5x de bovengrens van normaal, kan de proefpersoon nog steeds worden geïncludeerd als direct bilirubine ≤1,5x de bovengrens van normaal is
• Berekende creatinineklaring van ≥60 ml/min
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en geslachtsrijpe mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een andere medisch aanvaarde anticonceptiemethode dan een oraal anticonceptiemiddel voor de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen gediagnosticeerd met acute promyelocytische leukemie
• Proefpersonen met Bcr-Abl-positieve leukemie (chronische myeloïde leukemie in blastaire crisis)
• Proefpersonen met klinisch actieve CZS-leukemie
• Proefpersonen met een grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van FF-10101-01
• Onderwerpen met radiotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van FF-10101-01
• Proefpersonen met een actieve kwaadaardige ziekte die een andere therapie nodig heeft dan AML of myelodysplastisch syndroom met transformatie naar AML
• Proefpersonen met een actieve ongecontroleerde infectie
• Proefpersonen met een medische aandoening, ernstige bijkomende ziekte of andere omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon als proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen, of die de onderzoeksdoelstellingen zou kunnen verstoren
• Proefpersonen waarvan bekend is dat ze een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus hebben of die een actieve hepatitis B- of C-infectie hebben, zoals bepaald door serologisch onderzoek
• Proefpersonen met congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen NYHA klasse 3 of 4 en bij wie een echocardiogram of multiple-gate-acquisitie (MUGA)-scan is uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand bij screening of bij screening toonde een LVEF <40%
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Onderwerpen op 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A-reductaseremmers (statines) of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze spiertoxiciteit hebben
• Proefpersonen die sterke remmers van CYP3A4 gebruiken, zullen van het onderzoek worden uitgesloten, tenzij therapeutische substitutie mogelijk is
• Proefpersonen die sterke inductoren van CYP3A4 gebruiken, zullen van het onderzoek worden uitgesloten, tenzij therapeutische substitutie mogelijk is
• Gebruik van systemische immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis FF-10101
• Proefpersonen die geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze torsades de pointes veroorzaken, zullen van het onderzoek worden uitgesloten, tenzij therapeutische vervanging mogelijk is
• Proefpersonen waarvan bekend is dat ze het lange-QT-syndroom hebben
• Proefpersonen met gemiddelde QTcF-waarden na 3 ECG's uitgevoerd met een tussenpoos van 5 minuten van >470 msec