Werkzaamheid van ABI-007 Plus Gemcitabine of sLV5FU2 als eerstelijnstherapie bij patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker (AFUGEM)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming, en bereid en in staat om te voldoen aan protocolvereisten,
2. Histologisch of cytologisch bewezen adenocarcinoom van de pancreas,
3. Gemetastaseerde ziekte bevestigd (stadium IV),
4. Geen eerdere therapie voor gemetastaseerde ziekte (in het geval van eerdere adjuvante therapie moet het interval tussen het einde van de chemotherapie en de terugval >12 maanden zijn),
5. Ten minste één meetbare of evalueerbare laesie zoals beoordeeld met CT-scan of MRI (Magnetic Resonance Imaging) volgens de RECIST v1.1-richtlijnen,
6. Leeftijd ≥18 jaar,
7. ECOG Prestatiestatus (PS) 0-2,
8. Hematologische status: neutrofielen (ANC) >1,5x109/L; bloedplaatjes >100x109/L; hemoglobine ≥9g/dL,
9. Adequate nierfunctie: serumcreatininegehalte <150 µM,
10. Adequate leverfunctie: ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤2,5xULN (≤5xULN bij levermetastasen)
11. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN, albumine ≥25g/L
12. Baseline-evaluaties uitgevoerd vóór randomisatie: klinische en bloedevaluaties niet meer dan 2 weken (14 dagen) voorafgaand aan randomisatie, tumorbeoordeling (CT-scan of MRI, evaluatie van niet-meetbare laesies) niet meer dan 3 weken (21 dagen) voorafgaand aan randomisatie,
13. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn, of postmenopauzaal zijn, of moeten zich verplichten tot het gebruik van betrouwbare en geschikte anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en gedurende ten minste zes maanden na het einde van de onderzoeksbehandeling (indien van toepassing). Alle vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten een negatieve zwangerschapstest (β HCG) hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het starten van de behandeling met ABI-007. Borstvoeding is niet toegestaan. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken naast het feit dat hun partner ook een anticonceptiemethode gebruikt tijdens het onderzoek en gedurende ten minste zes maanden na het einde van de studiebehandeling,
14. Registratie in een nationaal gezondheidszorgsysteem (CMU inbegrepen voor Frankrijk).

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-metastasen, tenzij adequaat behandeld (bijv. niet-bestraalde CZS-metastase, convulsies niet onder controle met standaard medische therapie)
2. Lokale of lokaal gevorderde ziekte (stadium I tot III),
3. Patiënt gebruikt warfarine,
4. Ongecontroleerde hypercalciëmie,
5. Reeds bestaande permanente neuropathie (NCI-graad ≥2),
6. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie,
7. Gelijktijdige ongeplande antitumortherapie (bijv. chemotherapie, moleculair gerichte therapie, immunotherapie),
8. Behandeling met een ander geneesmiddel voor onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek,
9. Andere ernstige en ongecontroleerde niet-kwaadaardige ziekte (bijv. actieve infectie die systemische therapie vereist, coronaire stent of myocardinfarct of beroerte in de afgelopen 6 maanden),
10. Bekende of historische actieve infectie met HIV, of bekende actieve infectie onbehandeld met hepatitis B of hepatitis C.
11. Geschiedenis of actieve interstitiële longziekte (ILD),
12. Andere gelijktijdige of eerdere maligniteiten, behalve: i/ adequaat behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals, ii/ basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, iii/ kanker in volledige remissie sinds meer dan 5 jaar,
13. Patiënten met een bekende allergie voor een van de hulpstoffen van onderzoeksgeneesmiddelen,
14. Gelijktijdige toediening van levend, verzwakt virusvaccin zoals het gelekoortsvaccin en gelijktijdige toediening van profylactisch fenytoïne