Efficacia di ABI-007 Plus Gemcitabina o sLV5FU2 come terapia di prima linea in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico (AFUGEM)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato e datato e disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo,
2. Adenocarcinoma pancreatico accertato istologicamente o citologicamente,
3. Malattia metastatica confermata (stadio IV),
4. Nessuna precedente terapia per malattia metastatica (in caso di precedente terapia adiuvante, l'intervallo tra la fine della chemioterapia e la recidiva deve essere >12 mesi),
5. Almeno una lesione misurabile o valutabile valutata mediante TAC o risonanza magnetica (Magnetic Resonance Imaging) secondo le linee guida RECIST v1.1,
6. Età ≥18 anni,
7. ECOG Performance status (PS) 0-2,
8. Stato ematologico: neutrofili (ANC) >1,5x109/L; piastrine >100x109/L; emoglobina ≥9g/dL,
9. Funzionalità renale adeguata: livello di creatinina sierica <150 µM,
10. Funzionalità epatica adeguata: AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5xULN (≤5xULN in caso di metastasi epatiche)
11. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN, albumina ≥25g/L
12. Valutazioni basali eseguite prima della randomizzazione: valutazioni cliniche ed ematiche non più di 2 settimane (14 giorni) prima della randomizzazione, valutazione del tumore (TC-scan o MRI, valutazione di lesioni non misurabili) non più di 3 settimane (21 giorni) prima della randomizzazione,
13. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa o devono impegnarsi a utilizzare metodi contraccettivi affidabili e appropriati durante lo studio e per almeno sei mesi dopo la fine del trattamento in studio (se applicabile). Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (β HCG) entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento con ABI-007. L'allattamento al seno non è consentito. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace oltre a far utilizzare anche al proprio partner un metodo contraccettivo durante lo studio e per almeno sei mesi dopo la fine del trattamento in studio,
14. Iscrizione a un sistema sanitario nazionale (CMU inclusa per la Francia).

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di metastasi del SNC a meno che non siano adeguatamente trattate (ad es. metastasi del SNC non irradiate, convulsioni non controllate con terapia medica standard)
2. Malattia locale o localmente avanzata (stadio da I a III),
3. Il paziente usa warfarin,
4. ipercalcemia incontrollata,
5. Neuropatia permanente preesistente (grado NCI ≥2),
6. Carenza nota di diidropirimidina deidrogenasi (DPD),
7. Terapia antitumorale non pianificata concomitante (ad es. chemioterapia, terapia a bersaglio molecolare, immunoterapia),
8. Trattamento con qualsiasi altro medicinale sperimentale entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio,
9. Altre malattie non maligne gravi e non controllate (es. infezione attiva che richiede terapia sistemica, stenting coronarico o infarto del miocardio o ictus negli ultimi 6 mesi),
10. Infezione attiva nota o storica da HIV o infezione attiva nota non trattata con epatite B o epatite C.
11. Storia o malattia polmonare interstiziale attiva (ILD),
12. Altri tumori maligni concomitanti o pregressi, eccetto: i/ carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina, ii/ carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, iii/ cancro in remissione completa da >5 anni,
13. Pazienti con allergia nota a qualsiasi eccipiente dei farmaci in studio,
14. Somministrazione concomitante di vaccino con virus vivo attenuato come il vaccino contro la febbre gialla e somministrazione concomitante di fenitoina profilattica