Eficácia de ABI-007 Plus Gemcitabina ou sLV5FU2 como terapia de primeira linha em pacientes com câncer pancreático metastático (AFUGEM)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado e datado, e disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo,
2. Adenocarcinoma do pâncreas comprovado histologicamente ou citologicamente,
3. Doença metastática confirmada (estágio IV),
4. Nenhuma terapia anterior para doença metastática (no caso de terapia adjuvante anterior, o intervalo entre o final da quimioterapia e a recidiva deve ser > 12 meses),
5. Pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável avaliada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética (ressonância magnética) de acordo com as diretrizes RECIST v1.1,
6. Idade ≥18 anos,
7. Status de desempenho ECOG (PS) 0-2,
8. Estado hematológico: neutrófilos (ANC) >1,5x109/L; plaquetas >100x109/L; hemoglobina ≥9g/dL,
9. Função renal adequada: nível de creatinina sérica <150µM,
10. Função hepática adequada: AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5xULN (≤5xULN em caso de metástases hepáticas)
11. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN, albumina ≥25g/L
12. Avaliações iniciais realizadas antes da randomização: avaliações clínicas e sanguíneas não mais que 2 semanas (14 dias) antes da randomização, avaliação do tumor (tomografia computadorizada ou ressonância magnética, avaliação de lesões não mensuráveis) não mais que 3 semanas (21 dias) antes da randomização Randomization,
13. Pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis, ou estar na pós-menopausa, ou devem se comprometer a usar métodos contraceptivos confiáveis ​​e apropriados durante o estudo e por pelo menos seis meses após o final do tratamento do estudo (quando aplicável). Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (β HCG) dentro de 72 horas antes do início do tratamento com ABI-007. A amamentação não é permitida. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes, além de permitir que suas parceiras também usem um método contraceptivo durante o estudo e por pelo menos seis meses após o término do tratamento do estudo,
14. Inscrição em um sistema nacional de saúde (CMU incluído para a França).

Critério de exclusão:

1. História ou evidência no exame físico de metástase do SNC, a menos que tratada adequadamente (p. metástase não irradiada do SNC, convulsão não controlada com terapia médica padrão)
2. Doença local ou localmente avançada (estágio I a III),
3. Paciente faz uso de varfarina,
4. Hipercalcemia não controlada,
5. Neuropatia permanente pré-existente (grau NCI ≥2),
6. Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD),
7. Terapia antitumoral não planejada concomitante (por exemplo, quimioterapia, terapia alvo molecular, imunoterapia),
8. Tratamento com qualquer outro medicamento experimental dentro de 28 dias antes da entrada no estudo,
9. Outra doença não maligna grave e não controlada (ex. infecção ativa requerendo terapia sistêmica, stent coronário ou infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses),
10. Infecção ativa conhecida ou histórica por HIV, ou infecção ativa conhecida não tratada com hepatite B ou hepatite C.
11. História ou doença pulmonar intersticial ativa (DPI),
12. Outras malignidades concomitantes ou prévias, exceto: i/ carcinoma in situ do colo uterino adequadamente tratado, ii/ carcinoma de células basais ou escamosas da pele, iii/ câncer em remissão completa por > 5 anos,
13. Pacientes com alergia conhecida a qualquer excipiente dos medicamentos do estudo,
14. Administração concomitante de vacina de vírus vivo atenuado, como vacina contra febre amarela e administração concomitante de fenitoína profilática