Az ABI-007 Plus Gemcitabine vagy az sLV5FU2 hatékonysága első vonalbeli terápiaként áttétes hasnyálmirigyrákos betegeknél (AFUGEM)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulás, valamint hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek,
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinóma,
3. Megerősített metasztatikus betegség (IV. stádium),
4. Nincs előzetes terápia áttétes betegségre (korábbi adjuváns kezelés esetén a kemoterápia befejezése és a visszaesés közötti intervallumnak >12 hónapnak kell lennie),
5. Legalább egy mérhető vagy értékelhető elváltozás CT-vizsgálattal vagy MRI-vel (mágneses rezonancia képalkotással) a RECIST v1.1 irányelvei szerint,
6. Életkor ≥18 év,
7. ECOG teljesítmény állapot (PS) 0-2,
8. Hematológiai állapot: neutrofilek (ANC) >1,5x109/L; vérlemezkék >100x109/L; hemoglobin ≥9g/dl,
9. Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin szint <150 µM,
10. Megfelelő májműködés: AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤2,5xULN (≤5xULN májmetasztázisok esetén)
11. Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, albumin ≥25g/l
12. A randomizálás előtt elvégzett kiindulási értékelések: klinikai és vérvizsgálatok legfeljebb 2 héttel (14 nappal) a randomizálás előtt, daganatfelmérés (CT-scan vagy MRI, nem mérhető elváltozások értékelése) legfeljebb 3 héttel (21 nappal) véletlenszerűsítés,
13. A nőbetegeknek műtétileg sterileknek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy el kell kötelezniük magukat a megbízható és megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazása mellett a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés befejezését követő legalább hat hónapon keresztül (adott esetben). Minden reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegnek negatív terhességi tesztet (β HCG) kell mutatnia az ABI-007 kezelés megkezdése előtt 72 órán belül. A szoptatás nem megengedett. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak amellett, hogy partnerük is fogamzásgátló módszert alkalmazzon a vizsgálat során és legalább hat hónapig a vizsgálati kezelés befejezése után,
14. Regisztrálás egy nemzeti egészségügyi rendszerben (Franciaország esetében a CMU is benne foglaltatik).

Kizárási kritériumok:

1. A központi idegrendszeri metasztázisok anamnézisében vagy fizikális vizsgálata során kapott bizonyítékok, kivéve, ha megfelelően kezelték (pl. nem besugárzott központi idegrendszeri metasztázisok, a rohamok nem kontrollálhatók standard orvosi terápiával)
2. Lokális vagy lokálisan előrehaladott betegség (I-III stádium),
3. A beteg warfarint használ,
4. ellenőrizetlen hiperkalcémia,
5. Meglévő állandó neuropátia (NCI fokozat ≥2),
6. ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány,
7. Egyidejű nem tervezett daganatellenes terápia (pl. kemoterápia, molekuláris célzott terápia, immunterápia),
8. bármely más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül,
9. Egyéb súlyos és kontrollálatlan, nem rosszindulatú betegség (pl. szisztémás terápiát igénylő aktív fertőzés, szívkoszorúér-stentelés vagy szívinfarktus vagy stroke az elmúlt 6 hónapban),
10. Ismert vagy történelmi aktív HIV-fertőzés, vagy ismert, kezeletlen hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés.
11. Anamnézisben vagy aktív intersticiális tüdőbetegségben (ILD),
12. Egyéb egyidejű vagy korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve: i/ megfelelően kezelt in situ méhnyak karcinóma, ii/ bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma, iii/ 5 év feletti teljes remisszióban lévő rák,
13. A vizsgálati gyógyszerek bármely segédanyagára ismert allergiás betegek,
14. Élő, legyengített vírusvakcina, például sárgaláz elleni vakcina és profilaktikus fenitoin egyidejű beadása