Onderzoek ter evaluatie van het voedseleffect van de biologische beschikbaarheid van een enkele dosis pracinostat bij gezonde volwassen proefpersonen (HVFE)

Inclusiecriteria:

• Gezond, volwassen, man of vrouw, 18-55 jaar, inclusief, bij screening.
• Alleen cohort 1: voortdurende niet-roker die gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis geen nicotinebevattende producten heeft gebruikt en bevestigd door urine-cotininetest bij screening.
• Alleen cohort 2: matige tot zware rokers gedefinieerd als > 1 pakje sigaretten per dag of > 39 sigaretten per week gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis en bevestigd door cotininetest in urine bij screening.
• Body Mass Index (BMI) ≥ 18,5 en ≤ 32,0 kg/m2 bij screening.
• Medisch gezond zonder klinisch significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies of ECG's, zoals beoordeeld door de PI.
• Voor een vrouw die niet zwanger kan worden:
• Een mannelijke proefpersoon zonder vasectomie moet akkoord gaan met het gebruik van een condoom met zaaddodend middel of zich onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens de studie tot 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. (Er zijn geen beperkingen vereist voor een man die een vasectomie heeft ondergaan, op voorwaarde dat zijn vasectomie 4 maanden of langer voor aanvang van de studie is uitgevoerd. Een man die minder dan 4 maanden voor aanvang van de studie gesteriliseerd is, moet dezelfde beperkingen volgen als een niet-gesteriliseerde man).
• Begrijpt de onderzoeksprocedures in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en is bereid en in staat om het protocol na te leven

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon is geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte naar het oordeel van de PI.
• Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de PI, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren of een extra risico voor de proefpersoon kan vormen door deelname aan het onderzoek.
• Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op de onderzoeksmedicatie of verwante verbindingen.
• Geschiedenis van verlengd QT-syndroom.
• Positieve drugs- en alcoholresultaten in de urine bij screening of check-in.
• Positieve resultaten bij screening op HIV, HBsAg of HCV.
• Zittende bloeddruk is lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 140/90 mmHg bij screening.
• Zittende hartslag is lager dan 40 slagen per minuut of hoger dan 99 slagen per minuut bij screening.
• QTcF-interval is >430 msec (mannen) of >450 msec (vrouwen) of wordt door de PI als klinisch abnormaal beschouwd bij screening of Periode 1 check-in

• Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van:

  • Elk medicijn, inclusief voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen, kruidenremedies of vitaminesupplementen vanaf ongeveer 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en gedurende de hele studie.
  • Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze significante inductoren zijn van CYP-enzymen, inclusief sint-janskruid, gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiemedicatie en gedurende de hele studie. Geschikte bronnen zullen worden geraadpleegd door de PI of aangewezen persoon om het gebrek aan PK/farmacodynamische interactie met onderzoeksmedicatie te bevestigen.
• Een dieet hebben gevolgd dat onverenigbaar was met het studiedieet, naar de mening van de PI, binnen de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie(s), en gedurende de hele studie.
• Hemoglobine, aantal bloedplaatjes of absolute neutrofielen onder de ondergrens van normaal bij screening.
• Kalium of magnesium onder de ondergrens van normaal bij screening.
• Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase boven de bovengrens van normaal bij screening.
• Donatie van bloed of significant bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Deelname aan een andere klinische studie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.