Studie zur Bewertung des Lebensmitteleffekts der Einzeldosis-Bioverfügbarkeit von Pracinostat bei gesunden erwachsenen Probanden (HVFE)

Einschlusskriterien:

• Gesund, erwachsen, männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren, beim Screening.
• Nur Kohorte 1: Kontinuierlicher Nichtraucher, der vor der ersten Dosis mindestens 6 Monate lang keine nikotinhaltigen Produkte verwendet hat und beim Screening durch einen Urin-Cotinintest bestätigt wurde.
• Nur Kohorte 2: mäßige bis starke Raucher, definiert als > 1 Packung Zigaretten pro Tag oder > 39 Zigaretten pro Woche für mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis und bestätigt durch Urin-Cotinin-Test beim Screening.
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 und ≤ 32,0 kg/m2 beim Screening.
• Medizinisch gesund ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, Laborprofile, Vitalfunktionen oder EKGs, wie vom PI beurteilt.
• Für eine Frau im nicht gebärfähigen Alter:
• Ein nicht vasektomierter männlicher Proband muss der Verwendung eines Kondoms mit Spermizid zustimmen oder während der Studie bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf Geschlechtsverkehr verzichten. (Für einen vasektomierten Mann sind keine Einschränkungen erforderlich, sofern seine Vasektomie 4 Monate oder länger vor Studienbeginn durchgeführt wurde.) Ein Mann, der weniger als 4 Monate vor Studienbeginn einer Vasektomie unterzogen wurde, muss die gleichen Einschränkungen befolgen wie ein nicht vasektomierter Mann.
• Versteht die Studienabläufe in der Einwilligungserklärung (ICF) und ist bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Der Proband ist zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs oder zu erwarten während der Durchführung der Studie geistig oder geschäftsunfähig oder hat erhebliche emotionale Probleme.
• Anamnese oder Vorliegen einer klinisch bedeutsamen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung nach Ansicht des PI.
• Anamnese einer Krankheit, die nach Ansicht des PI die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder durch ihre Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellt.
• Vorgeschichte oder Vorliegen von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening.
• Vorgeschichte oder Vorliegen einer Überempfindlichkeit oder eigenwilligen Reaktion auf das Studienmedikament oder verwandte Verbindungen.
• Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms.
• Positive Drogen- und Alkoholtests im Urin beim Screening oder Check-in.
• Positive Ergebnisse beim Screening auf HIV, HBsAg oder HCV.
• Der Blutdruck im Sitzen beträgt beim Screening weniger als 90/40 mmHg oder mehr als 140/90 mmHg.
• Die Herzfrequenz im Sitzen liegt beim Screening unter 40 Schlägen pro Minute oder über 99 Schlägen pro Minute.
• Das QTcF-Intervall beträgt >430 ms (Männer) bzw. >450 ms (Frauen) oder wird vom PI beim Screening oder beim Check-in in Periode 1 als klinisch abnormal eingestuft

• Unfähig, darauf zu verzichten oder die Verwendung von Folgendem zu erwarten:

  • Alle Medikamente, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, pflanzlicher Heilmittel oder Vitaminpräparate, beginnend etwa 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation und während der gesamten Studie.
  • Alle Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie signifikante Induktoren von CYP-Enzymen sind, einschließlich Johanniskraut, für 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation und während der gesamten Studie. Geeignete Quellen werden vom PI oder Beauftragten konsultiert, um das Fehlen einer PK/Pharmakodynamik-Interaktion mit der Studienmedikation zu bestätigen.
• Sie haben innerhalb der 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation(en) und während der gesamten Studie eine Diät eingehalten, die nach Ansicht des Studienleiters nicht mit der Diät während der Studie vereinbar ist.
• Hämoglobin, Thrombozytenzahl oder absolute Neutrophile unterhalb der Untergrenze des Normalwerts beim Screening.
• Kalium oder Magnesium liegen beim Screening unter der unteren Normgrenze.
• Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase über der oberen Normgrenze beim Screening.
• Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.