Fase 3-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van tralokinumab bij volwassenen en adolescenten met OCS-afhankelijk astma te evalueren (TROPOS)

De behandelingsperiode van 40 weken bestond uit 3 fasen: een inductiefase (week 0 tot week 12) waarin patiënten hun geoptimaliseerde OCS-dosis bleven gebruiken; een OCS-reductiefase (week 12 tot week 32) waarin verlaging van de OCS-dosis had kunnen beginnen in week 12 met de mogelijkheid van dosistitratie om de 4 weken om de laagst mogelijke OCS-dosis te bereiken; en een onderhoudsfase (week 32 tot week 40) waarin patiënten de OCS-dosis gebruikten die in week 32 werd bereikt om aan te tonen dat de astmacontrole behouden bleef na het bereiken van de laagste OCS-dosis. Criteria die werden gebruikt om de astmacontrole te beoordelen, waren onder meer longfunctiebeoordelingen (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde en uitademingspiek in de ochtend), nachtelijk ontwaken en het gebruik van noodmedicatie en systemische corticosteroïden.

De kleinste kwadraten (LS) gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde dagelijkse OCS-dosis wordt weergegeven. De laatste dagelijkse procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd gedefinieerd als {(Laatste dagelijkse gemiddelde dosis - dagelijkse gemiddelde dosis bij aanvang)/gemiddelde dagelijkse dosis bij aanvang}*100%.

De behandelingsperiode van 40 weken bestond uit 3 fasen: een inductiefase (week 0 tot week 12) waarin patiënten hun geoptimaliseerde OCS-dosis bleven gebruiken; een OCS-reductiefase (week 12 tot week 32) waarin verlaging van de OCS-dosis had kunnen beginnen in week 12 met de mogelijkheid van dosistitratie om de 4 weken om de laagst mogelijke OCS-dosis te bereiken; en een onderhoudsfase (week 32 tot week 40) waarin patiënten de OCS-dosis gebruikten die in week 32 werd bereikt om aan te tonen dat de astmacontrole behouden bleef na het bereiken van de laagste OCS-dosis.

Het aantal patiënten met een uiteindelijke dagelijkse gemiddelde OCS-dosis ≤5,0 mg wordt weergegeven. Voor patiënten die een vaste dagelijkse dosis kregen voorgeschreven, werd de gemiddelde OCS-dosis gedefinieerd als de voorgeschreven dosis. Voor patiënten met een regime waarbij elke dag een andere hoeveelheid OCS moest worden ingenomen, werd de gemiddelde dosis OCS gedefinieerd als de gemiddelde voorgeschreven hoeveelheid die elke dag moest worden ingenomen.

De behandelingsperiode van 40 weken bestond uit 3 fasen: een inductiefase (week 0 tot week 12) waarin patiënten hun geoptimaliseerde OCS-dosis bleven gebruiken; een OCS-reductiefase (week 12 tot week 32) waarin verlaging van de OCS-dosis had kunnen beginnen in week 12 met de mogelijkheid van dosistitratie om de 4 weken om de laagst mogelijke OCS-dosis te bereiken; en een onderhoudsfase (week 32 tot week 40) waarin patiënten de OCS-dosis gebruikten die in week 32 werd bereikt om aan te tonen dat de astmacontrole behouden bleef na het bereiken van de laagste OCS-dosis.

Het aantal patiënten met ≥50% verlaging van de gemiddelde dagelijkse OCS-dosis wordt weergegeven. De laatste dagelijkse procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd gedefinieerd als {(Laatste dagelijkse gemiddelde dosis - dagelijkse gemiddelde dosis bij aanvang)/gemiddelde dagelijkse dosis bij aanvang}*100%. Als dit resulteerde in een waarde van -50% of minder (meer negatief), werd die patiënt geclassificeerd als een verlaging van de uiteindelijke dagelijkse gemiddelde OCS-dosis met ten minste 50%.

AAER tot week 40 in de tralokinumab-groep werd vergeleken met die in de placebogroep. De responsvariabele was het aantal exacerbaties dat de patiënt doormaakte tot week 40, waarbij de logaritme van de tijd die risico liep in jaren dat hij een exacerbatie doormaakte als offset in het model was opgenomen.

AAER = aantal exacerbaties*365,25/(follow-up datum - datum van randomisatie + 1).

Astma-exacerbatie werd gedefinieerd als een verergering van astma die leidde tot een van de volgende:

• Gebruik van systemische corticosteroïden gedurende minimaal 3 dagen; een enkele depo-injecteerbare dosis corticosteroïden werd beschouwd als gelijkwaardig aan een 3-daagse kuur met systemische corticosteroïden.
• Een spoedeisende hulp (ER) of spoedeisende zorg (UC) bezoek (gedefinieerd als evaluatie en behandeling gedurende <24 uur in een ER of UC centrum) vanwege astma waarvoor systemische corticosteroïden nodig waren.
• Een intramurale ziekenhuisopname (gedefinieerd als opname in een intramurale instelling en/of evaluatie en behandeling in een zorginstelling gedurende ≥24 uur) als gevolg van astma.