Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Autologe endotheliale progenitorceltherapie voor omkering van levercirrose

14 januari 2021 bijgewerkt door: National University Hospital, Singapore
Dit voorstel vertaalt een op hypothesen gebaseerd basisonderzoek naar een klinische setting om het potentieel te bepalen van het gebruik van autologe CD133+-cellen om fibrose om te keren en de klinische uitkomst voor patiënten met cirrose in het eindstadium te verbeteren. Dit heeft een aanzienlijke invloed op de behandeling van cirrose.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een 2-armige gerandomiseerde studie bij patiënten met gedecompenseerde levercirrose met minimaal 23 en maximaal 33 patiënten in elke arm.

De onderzoekers stellen voor dat transplantatie van gemobiliseerde autologe CD133+-cellen die rechtstreeks uit het beenmerg zijn geoogst in de lever, het vermogen heeft om het beschadigde sinusoïdale endotheel te vervangen en te regenereren, evenals de functie van macrofagen en Natural Killer (NK)-cellen te normaliseren. De niche die wordt geboden door het gerefenestreerde endotheel kan de macrofaag polariseren tot antifibrotisch fenotype en kan de geactiveerde myofibroblast direct inactiveren, wat resulteert in omkering van leverfibrose en verbetering van de leverfunctie. Transplantatie van cellen zal via een intraportale route plaatsvinden door middel van percutane canulatie van het poortadersysteem.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

66

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Werving
        • National University Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dan Yock Young
        • Onderonderzoeker:
          • Mark Muthiah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Levercirrose van welke etiologie dan ook, maar waarbij de actieve ziekte onder controle is
  • Childs A/B/C met Child-Pugh-score >= 5

En een van de volgende:

  1. MELD-score 10-27
  2. Klinisch significante portale hypertensie zoals blijkt uit gastro-oesofageale varices of ascites

Uitsluitingscriteria:

  • MELD-score >27
  • INR>2,5
  • Hiv
  • Geschiedenis van hematologische of hepatische maligniteit binnen 5 jaar na toestemming
  • Andere onderliggende maligniteit met <1 jaar overleving
  • Aanwezigheid van systemische ziekten die de overleving binnen 1 jaar kunnen beïnvloeden.
  • Vermeld voor levertransplantatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling

De patiënt zal een transplantatie van CD133+-cellen ondergaan in een stabiele gecompenseerde toestand.

5 doses GCSF zullen 5 opeenvolgende dagen worden toegediend vóór het oogsten van het beenmerg.

Er wordt ongeveer 250 ml beenmerg geoogst en onderworpen aan CD133-isolatie met behulp van clinimacs (Miltenyi Biotec) in een gesloten systeem.

Onder echogeleide wordt 50 ml van 50-100 miljoen CD133-cellen direct via een transhepatische route geïnfundeerd in de portale veneuze circulatie van de lever gedurende 5 minuten.
Geneesmiddel: GCSF
Er worden 5 doses GCSF-injectie onder de huid in de buik geïnjecteerd om de beenmergcellen te mobiliseren.
Procedure: Transplantatie van CD133-cellen
Endotheliale voorlopercellen worden geoogst door CD133+ MACS (magnetisch geactiveerde celsortering) sorteerselectie van beenmerg en minimaal 1x 10^6 en tot 50-100 x 10^6 cellen worden getransplanteerd naar één lob van de lever via een percutane katheter ingebracht in het portale veneuze systeem door percutane transhepatische benadering voor implantatie.
Andere namen:
  • Endotheliale voorlopercellen
ACTIVE_COMPARATOR: Controle

Niet-getransplanteerde arm:

Patiënten krijgen 5 doses GCSF
Geneesmiddel: GCSF
Er worden 5 doses GCSF-injectie onder de huid in de buik geïnjecteerd om de beenmergcellen te mobiliseren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbetering van de stadiëring van fibrose (Ishak)
Tijdsspanne: 3 maanden
Verbetering van de stadiëring van fibrose (Ishak) > 1 punt
3 maanden
Verbetering van leverfibrose op MRE (magnetic resonance elastography)
Tijdsspanne: 6 maanden
Verbetering van leverfibrose op MRE (magnetic resonance elastography) > 2 punten
6 maanden
Verbetering van MELD-score (Model of End stage Liver Disease) of Child Pugh State
Tijdsspanne: 6 maanden
Verbetering van MELD-score (Model of End stage Liver Disease) of Child Pugh State met ten minste 2 punten
6 maanden
Verbetering van kwantitatieve fibrose
Tijdsspanne: 1 jaar
Verbetering van kwantitatieve fibrose op histologie > 10%
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving en verbetering
Tijdsspanne: 1 jaar
Algemeen overleven
1 jaar
Algehele verbetering van leverfunctietesten
Tijdsspanne: 1 jaar
Verbetering van leverfunctietesten, met name totaal bilirubine, albumine en protrombinetijd
1 jaar
Verbetering van de hepatische veneuze druk
Tijdsspanne: 3 maanden
Verbetering van de hepatische veneuze druk
3 maanden
Incidentie van klinische decompensatie
Tijdsspanne: 1 jaar
Frequentie van incidentie van klinische decompensatie
1 jaar
Algehele verbetering van het door de patiënt gerapporteerde resultaat
Tijdsspanne: 6 maanden
Verbetering van door de patiënt gerapporteerde uitkomst (kwaliteit van leven Short Form Health Survey SF-36 voor levercirrose)
6 maanden
Algemene verbetering van de MELD-score
Tijdsspanne: 1 jaar
Snelheid van verslechtering van de MELD-score (Kaplan Meier-analyse)
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Medewerkers

Singapore General Hospital
Tan Tock Seng Hospital
Changi General Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark Muthiah, National University Hospital, Singapore

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

24 augustus 2017

Primaire voltooiing (VERWACHT)

31 december 2022

Studie voltooiing (VERWACHT)

31 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 april 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

12 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

19 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2016/00711

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op GCSF

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sweden

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren