Interventie om terugkerende ongeplande bloedingen te beëindigen (INTERRUPT)

Het subdermale etonogestrel (ENG) implantaat, een langwerkende omkeerbare anticonceptiemethode (LARC), is een van de meest effectieve vormen van omkeerbare anticonceptie en dus een belangrijk hulpmiddel in de zoektocht om onbedoelde zwangerschap te verminderen. Desondanks vormen gebruikers van ENG-implantaten een klein percentage van alle vrouwen die LARC gebruiken in de Verenigde Staten. Eerdere studies hebben aangetoond dat van de vrouwen die ontevreden zijn over hun implantaat, de meerderheid onvoorspelbare en onregelmatige bloedingen als primaire reden noemt. Ontevredenheid over een anticonceptiemethode kan leiden tot stopzetting, waardoor een vrouw het risico loopt op een ongeplande zwangerschap. Hoewel onregelmatige bloedingen een vaak voorkomende bijwerking zijn van alle anticonceptiva met alleen progestageen, zijn er aanzienlijke hiaten in onze kennis met betrekking tot de etiologie van en effectieve therapieën voor ongeplande bloedingen. Hoewel verschillende mechanismen zijn voorgesteld en therapieën zijn bestudeerd, toont het gebrek aan overtuigend wetenschappelijk bewijs, naast mogelijke contra-indicaties voor deze therapieën, de noodzaak aan om aanvullende effectieve interventies te onderzoeken.

Studies ter evaluatie van interventies voor abnormale uteriene bloedingen als gevolg van uterien leiomyoom geven inzicht in mogelijke therapieën voor progestageen-gemedieerde bloedingen. In eerdere onderzoeken is aangetoond dat ulipristalacetaat (UPA) bloedingssymptomen vermindert die verband houden met baarmoederleiomyomen, waaronder het verminderen of stoppen van overmatig bloeden. Er is voorgesteld dat progestageen-geassocieerde onregelmatige bloedingen secundair zijn aan een verstoring van de endometriumangiogenese, waardoor een kwetsbaar veneus netwerk ontstaat. UPA kan lokaal progestageen verdringen om dit effect tegen te gaan. Dit medicijn heeft dus zowel biologische plausibiliteit als klinisch belangrijke voordelen aangetoond. UPA kan een extra veilige en effectieve optie bieden voor de behandeling van onregelmatige bloedingen bij implantaatgebruikers. Aangezien vrouwen vaak ontevreden zijn over onregelmatige bloedingen met het implantaat, zoals hierboven vermeld, kan het verbeteren van bloedingsprofielen de acceptatie en voortzetting van het implantaat mogelijk verbeteren.

De onderzoekers zullen een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie uitvoeren. Vrouwen worden gerandomiseerd om 15 mg UPA per dag gedurende 7 dagen of placebo voor dezelfde duur te krijgen. De onderzoekers veronderstellen dat UPA het aantal bloedingen en spotting-dagen zal verminderen bij gebruikers van het ENG-implantaat met ongeplande bloedingen in vergelijking met placebo, zoals beoordeeld door dagelijkse bloedingsdagboeken.