Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie van anti-CD56-CAR-T bij de behandeling van recidiverende/refractaire NK/T-cellymfoom/NK-celleukemie

10 juli 2023 bijgewerkt door: The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Single-center, open, eenarmige klinische studie naar de veiligheid en werkzaamheid van anti-CD56-CAR T-therapie bij gerecidiveerd refractair NK/T-cellymfoom/NK-celleukemie

Om de veiligheid en werkzaamheid van anti-CD56-CAR T te evalueren bij de behandeling van recidiverend refractair NK/T-cellymfoom/NK-celleukemie

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Extranodale NK/TCL is een agressieve ziekte met een slechte prognose en een 5-jaarsoverleving van minder dan 50%. Bij gebrek aan effectieve behandeling is de mediane overleving voor gevorderde ziekte slechts 6-12 maanden. Een retrospectief overzicht van het International Peripheral T-Cell Lymphoma Project meldde onlangs dat de mediane totale overleving van NK/TCL 7,8 maanden was, wat overeenkomt met de slechtste overleving van alle T-cellymfoomentiteiten. Daarom blijft NK/TCL, ondanks goede resultaten in de combinatie van chemoracale-chemotherapiestrategieën, autologe beenmergtransplantatie en L-asparagase bij de behandeling van recidiverende gevallen, moeilijk te genezen, en de behoefte aan alternatieve therapeutische strategieën heeft onderzoekers ertoe aangezet onderzoek te doen nieuwe moleculaire doelwitten.

Zenuwceladhesiemolecuul 1 (NCAM-1) -CD56 is een lid van de immunoglobulinesuperfamilie en is een biomarker van zenuwceladhesiemolecuul en NK-cel. CD56 komt sterk tot expressie in NK/T-cellymfomen, skeletspiertumoren en maligniteiten met neurologische of neuro-endocriene differentiatie. CD56-CAR T-cellen kunnen CD56+ neuroblastoom-, glioom- en SCLC-tumorcellen in vitro co-cultuur doden, en CD56R-CAR+T-cellen kunnen tumorgroei in vivo remmen wanneer ze worden getest tegen CD56+ humane neuroblastoom xenogene en SCLC-modellen. CD56-CAR T-cellen zijn ook gerapporteerd als een veilige en effectieve behandeling voor refractaire/recidiverende rabdomyosarcoom. Dit geeft aan dat CD56 CAR een breed klinisch toepassingsperspectief en een sterke potentiële therapeutische waarde heeft als een nieuw CAR T-doelwit.

CD56 CAR T-cellen die door ons laboratorium zijn geconstrueerd, kunnen een nauwkeuriger dodend effect op tumorcellen produceren door het immuuncontrolepunt PD-1-signaal om te zetten. De resultaten toonden aan dat CD56 CAR T-cellen effectief konden worden bereid en NK/T-cellymfoomcellijn SNK-6 in vitro konden doden. Vergeleken met traditionele CAR T-cellen van de tweede generatie, vertoonden CD56-CAR T-cellen die in ons laboratorium waren bereid een beter dodend effect op SNK-6-cellen in vitro. Op dit moment zijn er geen klinische onderzoeken naar CD56 CAR T-therapie voor NK/T-cellymfoom gerapporteerd. Daarom werd in deze studie CD56 CAR T gebruikt om recidiverend en refractair NK/T-cellymfoom/NK-celleukemie te behandelen om de veiligheid en werkzaamheid ervan te observeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, China, 221002
        • Werving
        • The Affiliated Hospital Of XuZhou Medical University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten of hun wettelijke voogden nemen vrijwillig deel en ondertekenen de geïnformeerde toestemming;
  2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18-70 jaar (inclusief 18 en 70 jaar);
  3. De patiënt werd door pathologie of flowcytometrie gediagnosticeerd als NK/T-cellymfoom/NK-celleukemie en heeft momenteel geen effectieve behandelingsopties, zoals terugval na chemotherapie of hematopoëtische stamceltransplantatie; Als alternatief kiezen patiënten er vrijwillig voor om anti-CD56-CAR T-cellen toe te dienen als salvagetherapie.
  4. De volgende twee categorieën zijn opgenomen: (1) NK/T-cellymfoom; (2) NK-celleukemie.
  5. Onderwerp:

(1) Er was geen remissie of resterende laesies na de behandeling en HSCT (auto/allo-HSCT) was niet geschikt; (2) Er trad een terugval op na CR en HSCT (auto/allo-HSCT) was niet geschikt; (3) Patiënten met hoge risicofactoren; (4) Terugval of geen remissie na hematopoietische stamceltransplantatie of cellulaire immunotherapie.

6. Meetbare of evalueerbare laesies;

7. De belangrijkste weefsels en organen van de patiënt functioneren goed:

  1. Leverfunctie: ALT/AST < 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤ 34,2 μmol/L;
  2. Nierfunctie: creatinine < 220 μmol/L;
  3. Longfunctie: zuurstofverzadiging binnenshuis ≥95%;
  4. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥40%.

8. De patiënten hadden in de eerste 4 weken na inschrijving geen antikankerbehandeling gekregen, zoals chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie (zoals immunosuppressiva), en hun eerdere aan de behandeling gerelateerde toxische reacties waren op dat moment hersteld tot ≤ graad 1 van inschrijving (behalve lage toxiciteit zoals haaruitval);

9. De perifere ondiepe veneuze bloedstroom van de patiënt is glad, wat kan voldoen aan de behoeften van intraveneuze infusie;

10. Patiënten met een ECOG-score ≤2 en een verwachte overlevingstijd ≥3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

  1. Vrouwen die zwanger zijn (positieve urine-/bloedzwangerschapstest) of borstvoeding geven;
  2. Mannen of vrouwen die van plan zijn om in de afgelopen 1 jaar zwanger te worden;
  3. Het was niet gegarandeerd dat de patiënten binnen 1 jaar na inschrijving effectieve anticonceptiemaatregelen zouden nemen (condooms of anticonceptiva, enz.);
  4. Patiënten hadden binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving oncontroleerbare infectieziekten;
  5. Actief hepatitis B/C-virus;
  6. HIV-geïnfecteerde patiënten;
  7. Lijdt aan een ernstige auto-immuunziekte of immunodeficiëntieziekte;
  8. De patiënt is allergisch voor antilichamen, cytokines en andere macromoleculaire biologische geneesmiddelen;
  9. De patiënt had binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving deelgenomen aan andere klinische onderzoeken;
  10. Systemisch gebruik van hormonen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving (behalve voor inhalatiehormonen);
  11. Lijdt aan een psychische aandoening;
  12. De patiënt heeft middelenmisbruik/verslaving;
  13. Patiënt had volgens het oordeel van de onderzoekers andere aandoeningen die niet geschikt waren voor opname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CAR-T-celinfusie
De voorbehandeling werd gestart op -5 dagen voorafgaand aan CAR T-celreïnfusie en CAR T-celtherapie werd 2 dagen na voltooiing van de chemotherapie uitgevoerd. Alle patiënten werden voorbehandeld met het FC-regime, fludarabine: 30 mg/m2 × 3 dagen, cyclofosfamide: 750 mg/m2 × 1 dag. Anti CD56-CAR T-cellen werden 2 dagen na chemotherapie teruggetransfundeerd. De gevriesdroogde celproductoplossing wordt terug in het lichaam geïnjecteerd zodra de patiënt het kan accepteren. De vitale functies van de patiënt moeten tijdens de infusie nauwkeurig worden gecontroleerd en de zuurstofverzadiging moet met tussenpozen van 15 minuten worden gemeten vóór, aan het einde van en na de infusie, en dit moet worden voortgezet totdat de patiënt stabiel is. 30 tot 60 minuten vóór CAR-T-celinfusie kregen patiënten oraal 325 tot 650 mg paracetamol om infusiegerelateerde reacties te voorkomen; Als koorts optrad op de dag van CAR-T-celinfusie, minder dan 24 uur duurde en geen andere toxiciteit had, werd dit toegeschreven aan de infusie-T-celrespons.
Biologisch: Anti-CD56 AUTO T
CAR-T-cellen werden -5 dagen voor retransfusie voorbehandeld (FC-regime: fludarabine: 30 mg/m2 x 3 dagen, cyclofosfamide: 750 mg/m2 x 1 dag). Anti CD56-CAR T-cellen werden 2 dagen na het einde van de chemotherapie teruggetransfundeerd naar de patiënt. 30 tot 60 minuten vóór CAR-T-celinfusie kregen patiënten oraal 325 tot 650 mg paracetamol om infusiegerelateerde reacties te voorkomen; Als koorts optrad op de dag van CAR-T-celinfusie, minder dan 24 uur duurde en geen andere toxiciteit had, werd dit toegeschreven aan de infusie-T-celrespons.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Van 1 maand tot 1 jaar.
CR+PR.1.Leukemie: volledige respons (CR): beenmergblastcellen <5%; primitieve cellen zonder Auer-lichamen; zonder extramedullaire leukemie; Absoluut aantal neutrofielen in het bloed was> 1,0 * 10 ^ 9 / L (1000 / μ L); Aantal bloedplaatjes> 100 * 10 ^ 9 / L (100 000 / μ L); Niet afhankelijk van RBC-infusie. Gedeeltelijke respons (PR):Alleen voor fase I en II klinische studies; Beenmergcellen waren verminderd tot 5 - 25% en ten minste 50% in vergelijking met vóór de behandeling; Hematologische parameters voldeden aan dezelfde criteria voor CR. 2.Lymfoom:CR:Al het bewijs van de laesies verdwenen.PR:De lymfeklieren krompen zonder nieuwe laesies.
Van 1 maand tot 1 jaar.
progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van 1 maand tot 1 jaar.
De tijd tussen behandeling en observatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Van 1 maand tot 1 jaar.
algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van 1 maand tot 1 jaar.
De tijd vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Van 1 maand tot 1 jaar.
gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: Van 1 maand tot 1 jaar.
De tijd tussen het begin van de behandeling en het optreden van een gebeurtenis, inclusief terugkeer van de ziekte, overlijden, enzovoort.
Van 1 maand tot 1 jaar.
Veiligheidsevaluatie-index
Tijdsspanne: Van 1 maand tot 1 jaar.
1. Detectie van CRS-gerelateerde factoren: zoals IFN, IL-6, TNF, IL-10, IL-4, CRP, etc;2. Testen van verschillende laboratoriumitems: bloedroutine, stollingsfunctie, bloedfilmobservatie, leverfunctie, nierwerk, elektrolyten, bloedglucose, cardiale enzymen, bloedcellen, subgroepen van T-cellen, immunoglobulinen, enz. 3. Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen waren opgemerkt.
Van 1 maand tot 1 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CAR T-celindex van correlatie
Tijdsspanne: Van 1 maand tot 1 jaar.
De aanwezigheid van CAR-T-cellen in perifeer bloed en beenmerg werd regelmatig gemeten met behulp van flowcytometrie, kwantitatieve PCR-technieken.
Van 1 maand tot 1 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • XYFY2023-KL123-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op NK-cel leukemie

Klinische onderzoeken op Anti-CD56 AUTO T

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Albania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren