Substisjon av PERioperative albuminmangelforstyrrelser (SUPERADD)

Perioperativ hypoalbuminemi er en vanlig tilstand ved høyrisikokirurgi og hos høyrisikopasienter. Det er assosiert med økt sykelighet og dødelighet. Selv om mange studier undersøkte albuminsubstitusjon hos kritisk syke pasienter, er det fortsatt ingen klar anbefaling for bruk fremfor andre kolloider. Med unntak av noen mindre studier, spesielt innen hjertekirurgi, er effekten av perioperativ albuminsubstitusjon ikke studert ennå.

Denne studien er designet for å undersøke effekten av perioperativ albuminsubstitusjon hos høyrisikopasienter eller pasienter som gjennomgår høyrisikokirurgi på postoperative komplikasjoner vurdert av POMS-score og gradert i henhold til alvorlighetsgrad av Clavien-Dindo-Score.

Pasienter som er kvalifisert for studien blir informert i detalj under premedisineringsbesøket og skriftlig informert samtykke vil bli innhentet. I tillegg vil Quality of Recovery 9-poengsummen (QoR-9) bli bestemt. Under induksjon av anestesi tas blod fra hver pasient og serumalbuminnivået bestemmes. I tilfelle albumin er større enn 30 g/l kontrolleres albuminnivået hver 3. time og en siste gang ved innleggelse til postoperativ anestesiavdeling (PACU). Dersom albuminnivået ikke faller under 30 g/l over hele perioden, blir pasienten ikke randomisert.

Pasienter med albumin ≤30g/l vil bli randomisert ved hjelp av en nettbasert datamaskingenerert randomiseringsliste i en av to grupper:

Gruppe humant albumin (HA):

I denne gruppen behandles hypoalbuminemi med infusjon av humant albumin inntil serumalbumin er større enn 30 g/l. For å verifisere suksessen av terapien, kontrolleres serumalbuminnivåene hver 3. time under operasjonen, ved innleggelse til PACU og om nødvendig igjen i PACU.

Gruppekontroll:

I denne gruppen behandles pasienter i henhold til standard klinisk behandling. For å sammenligne effekten av albuminsubstitusjon måles serumalbumin hver 3. time fra begynnelsen av anestesi til utskrivning fra PACU.

I begge gruppene vil pasienter bli utskrevet fra PACU når pasienten er vurdert som skikket for utskrivning av den behandlende anestesilegen og albuminnivået er >30g/l i HA-gruppen.

En blindet etterforsker vurderer pasientens postoperative komplikasjoner. Han besøker pasienten på dag 3, 5, 8 og 15 etter operasjonen og bestemmer POMS-score (se referanse: Grocott MP). Hvis en komplikasjon oppdages, graderer assessoren komplikasjonen i henhold til dens alvorlighetsgrad med Clavien-Dindo-score (se referanse: Clavien PA). I tillegg vil serumalbumin og kreatininnivåer bli bestemt i rutinemessige blodprøver. Pasientens QoR-9, Charlson Comorbidity Score, Preoperative Score to Predict Postoperative Mortality (POSPOM) og andre sekundære utfallsparametere (se avsnittet Utfallsmål) vil bli oppnådd.

6 måneder etter operasjonen vil pasienten eller pårørende bli kontaktet for å bestemme 6-måneders dødelighet og QoR-9-score.

Postulering av en forekomst av komplikasjoner (gradert Clavien-Dindo-Score 2 eller høyere) på 52 % i gruppekontroll og en redusert forekomst på 38 % i gruppe HA resulterer i et totalt antall på 400 pasienter (chi-kvadrat-test, α = 0,048 , effekt 80 %). Siden den faktiske forekomsten er ukjent, men har en betydelig innvirkning på antallet som trengs per gruppe, vil en interimsanalyse bli utført etter 100 inkluderte pasienter. Er forskjellen i forekomsten av postoperative komplikasjoner mellom de to gruppene signifikant med α < 0,002, vil studien være ferdig. Ellers vil prøvestørrelsen som trengs per gruppe bli korrigert forutsatt en relativ risikoreduksjon på 25 % (52 % vs. 38 %), en α = 0,048, en tosidet test og en potens på 80 %.

Den blindede og uavhengige interimanalysen etter 100 pasienter viste en korrigert prøvestørrelse på 300 pasienter per gruppe (totalt 600 pasienter).