Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Xpert Active Case-finding Trial 2: Community-based Active Case-finding voor tuberculose in Zuid-Afrika (XACT-2)

29 maart 2021 bijgewerkt door: Keertan Dheda, University of Cape Town

Kwantificering van de besmettelijkheid van niet-gediagnosticeerde gevallen van tuberculose en de impact van een verbeterde, op de gemeenschap gebaseerde strategie voor het vinden van actieve gevallen met behulp van nieuwe diagnostische hulpmiddelen: een gerandomiseerde, gecontroleerde studie

Tbc doodt de meeste mensen met hiv in Afrika. Tbc is uit de hand gelopen. Er zijn daarom radicaal andere benaderingen nodig om met de ziekte om te gaan. Het is bekend dat geïntensiveerde casusopsporing werkt in omgevingen met een hoge hiv-prevalentie. De slechte prestaties van conventionele diagnostiek maken de strategie echter kostbaar en onaangenaam voor beleidsmakers. Als kan worden aangetoond dat een pakket nieuwe diagnostische technologieën het gemak en de snelheid van de diagnose en de tijd tot het starten van de behandeling aanzienlijk verbetert bij gebruik van geïntensiveerde casusopsporing, zal dit de weg vrijmaken voor verdere studies en beleidsaanpassingen om tbc aan te pakken. Het werk kan dus, als het nuttig wordt bevonden, grote beleidsimplicaties hebben

Het doel van deze studie zal zijn om de diagnostische opbrengst, impact en haalbaarheid te bepalen van op de gemeenschap gebaseerde geïntensiveerde opsporing van tbc-gevallen met behulp van symptoomscreening, point-of-care tbc-testen (Xpert Omni), point-of-care hiv-testen en CD4-telling (Alere PIMA), indien HIV-geïnfecteerd, samen met een op de kliniek gebaseerd diagnostisch pakket (sputumuitstrijkmicroscopie, MGIT-sputumkweek en digitale thoraxfoto). Bovendien zal de studie de besmettelijkheid beoordelen van voorheen niet-gediagnosticeerde tbc-gevallen in de gemeenschap met behulp van hoest-aerosol-bemonsteringstechnologie (CASS) en het genomische, transcriptomische en lipidomische profiel bepalen van tbc-isolaten van patiënten die CASS-bemonstering ondergaan. De kosteneffectiviteit van het gebruik van een nieuw tbc-diagnostisch platform (Xpert Omni) voor geïntensiveerde opsporing van gevallen in vergelijking met conventionele methoden zal ook worden geëvalueerd.

~6000 mensen zullen worden gescreend om 600 deelnemers met vermoedelijke tuberculose in te schrijven. De verwachting is dat het gebruik van de GeneXpert® Omni POC mobiele kliniek van 2- tot 3-koppig team van gezondheidswerkers in een goedkope gesloten bestelwagen de tijd tot het starten van de behandeling aanzienlijk zal verkorten, en het aantal personen dat de tbc-behandeling start en voltooit. Onderzoekers zullen ook de huishoudcontacten van actieve tbc-deelnemers beoordelen en opvolgen.

Als onderdeel van de studie zullen onderzoekers ook gegevens en specimens bijdragen aan het RePORT-consortium (Regional Prospective Observational Research for Tuberculosis), dat tot doel heeft een multinationale bank op te richten met als hoofddoel het verstrekken van specimens en gegevens aan biomarkeronderzoekers van RePORT-consortia en hun medewerkers over het komende decennium om een ​​beter begrip te krijgen van de prognose van tbc; en de pathogenese van progressie van blootstelling aan tbc tot ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

Tbc doodt de meeste mensen met hiv in Afrika. Tbc is uit de hand gelopen. Zorgprofessionals hebben daarom radicaal andere benaderingen nodig om met de ziekte om te gaan. Het is bekend dat geïntensiveerde casusopsporing werkt in omgevingen met een hoge hiv-prevalentie. De slechte prestaties van conventionele diagnostiek maken de strategie echter kostbaar en onaangenaam voor beleidsmakers. Als kan worden aangetoond dat een pakket nieuwe diagnostische technologieën het gemak en de snelheid van de diagnose en de tijd tot het starten van de behandeling aanzienlijk verbetert bij gebruik van geïntensiveerde casusopsporing, dan zal dit de weg vrijmaken voor verdere studies en beleidsaanpassingen om tbc aan te pakken. Het werk kan dus, als het nuttig wordt bevonden, grote beleidsimplicaties hebben.

Studie hypothese:

Actieve, op de gemeenschap gebaseerde casusopsporing met behulp van een pakket diagnostische hulpmiddelen waarin de nieuwe GeneXpert® Omni is geïntegreerd, zal onbehandelde gevallen van zeer besmettelijke tuberculose detecteren (met behulp van hoest-aerosolmonsters) en zal de tijd tot het starten van de behandeling van bevestigde tbc-gevallen verkorten en zal het aandeel kweek- positieve tbc-gevallen die tbc-behandeling initiëren en voltooien, vergeleken met op de gemeenschap gebaseerde screening met behulp van een standaardstrategie voor het opsporen van intensieve gevallen (uitstrijkmicroscopie).

Onderzoeksopzet Een gerandomiseerde gecontroleerde studie zal worden gebruikt om de twee diagnostische pakketten te vergelijken.

In de eerste paar maanden van het onderzoek zullen onderzoekers vanwege vertragingen bij de aanschaf van de nieuwste vergrendelde versie van de Xpert Omni een mobiel GeneXpert® 2-module-instrument (en niet de GeneXpert® Omni) gebruiken in de interventie-arm.

Het studiepersoneel zal een afzonderlijke training volgen op het GeneXpert Omni-platform voordat het in het hoofdonderzoek wordt geïmplementeerd. Om een ​​naadloze voortzetting te garanderen en vooringenomenheid te minimaliseren, zullen onderzoekers een gebruikersbeoordeling en haalbaarheidsvragenlijst en -beoordeling uitvoeren zoals eerder gedaan in de Xpert RCT.

Bestudeer de betekenis

~6000 mensen zullen worden gescreend om 600 deelnemers met vermoedelijke tuberculose in te schrijven. Onderzoekers verwachten aan te tonen dat het gebruik van de GeneXpert® Omni POC mobiele kliniek van 2 tot 3-koppig team van gezondheidswerkers in een goedkope gesloten bestelwagen de tijd tot het starten van de behandeling aanzienlijk zal verkorten, en het aantal personen dat een tbc-behandeling start en voltooit. Op dit moment blijft 50% van de gevallen van tbc nog niet gediagnosticeerd in de gemeenschap en deze gevallen zijn transmissiewachters die de epidemie aandrijven. GeneXpert® Omni zal een eenvoudige en gebruiksvriendelijke benadering zijn voor intensieve casusopsporing in vergelijking met een conventionele GeneXpert®-machine. De hier verzamelde gegevens zullen ook worden gebruikt om de waarschijnlijke impact van deze interventie en de kosteneffectiviteit ervan te modelleren. Deze gegevens hebben substantiële implicaties voor actieve casusopsporing en volksgezondheidsstrategie in tbc- en hiv-endemische landen.

Onze voorlopige studies hebben aangetoond dat een derde van de door de gemeenschap gediagnosticeerde indexgevallen uitstrijkje-positief is. Onderzoekers verwachten dat ongeveer 25% van de deelnemers CASS-positief is en dus zeer besmettelijk. Rechercheurs zullen ook de contacten van deze indexzaken ondervragen. Uniek is dat onderzoekers de duur EN de omvang van besmettelijkheid van indexgevallen in de gemeenschap kunnen kwantificeren. Zo kunnen onderzoekers later de impact van onze interventie op de ziektelast modelleren.

Voor zover de onderzoekers weten, zijn de sputumkenmerken van indexgevallen die transmissie in de gemeenschap veroorzaken, nooit alomvattend gekarakteriseerd. WGS van de volgende generatie zal worden gebruikt om de M.tb-isolaten te vergelijken die zijn verkregen uit passieve klinische cohorten voor het vinden van gevallen die al zijn voltooid in dezelfde gebieden. De onderzoekers hebben de nodige capaciteit om WGS en RNAseq uit te voeren, zoals uiteengezet in onze voorlopige gegevens. Nijlroodkleuring is al uitgevoerd op ongeveer 400 TB sputummonsters. Het is waarschijnlijk dat de onderzoekers specifieke moleculaire biomarkers zullen identificeren die, in combinatie met cavitatie en HIV-status, gevallen zullen voorspellen die meer kans hebben om ziekten over te dragen. Dit zal voorlopige gegevens opleveren voor een grotere studie die gericht is op het genereren van een bioklinische score om gevallen met een hoge transmissierisico-index te identificeren. De onderzoekers zullen ook niveaus van heteroresistentie en stamvariabiliteit bepalen in isolaten van CASS+-deelnemers. Dit zal inzicht verschaffen in de variabiliteit, evolutie en transmissiedynamiek in de gemeenschap.

Het RePORT-consortium De onderzoekers zijn ook uitgenodigd om gegevens en specimens bij te dragen aan het RePORT-consortium (Regional Prospective Observational Research for Tuberculosis), dat tot doel heeft een multinationale bank op te richten met als hoofddoel het verstrekken van specimens en gegevens aan biomarkeronderzoekers van RePORT-consortia en hun medewerkers in het komende decennium om een ​​beter begrip te krijgen van de prognose van tbc; en de pathogenese van progressie van blootstelling aan tbc tot ziekte.

Methoden Onderzoekslocaties en populatie Het onderzoek zal worden uitgevoerd in Kaapstad binnen zwaar belaste ontwikkelingsgemeenschappen met een hoge hiv-prevalentie (15-40%) en in de bijbehorende tbc-klinieken in de eerste lijn. Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in gemeenschappelijke instellingen.

Onderzoeksprocedure Elke dag van de week reist een onderzoeksverpleegkundige samen met een lokale gezondheidswerker (CHC) naar de gekozen locatie om een ​​gemeenschapsonderzoek uit te voeren. Het voertuig zal worden uitgerust met een draagbare luifel die beschutting biedt, opklapbare tafels, HIV-laterale stroomtestcapaciteit, POC CD4-telestimator (PIMA), een kleine draagbare opvouwbare cel voor privacy tijdens het verzamelen van sputum, en faciliteiten om de auto veilig te huisvesten en te bedienen. GeneXpert® Omni-machine.

De wekelijkse locatie voor de community-based screening zal in kaart worden gebracht, zodat de hele gemeenschap tijdens de onderzoeksperiode voldoende wordt gedekt, maar zal worden geclusterd rond gemeenschapsbijeenkomsten. Leden van de gemeenschap zullen worden aangemoedigd om deel te nemen met behulp van een luidspreker en voertuig en op de gemeenschap gebaseerde advertenties.

Alle deelnemers zullen worden geadviseerd en getest op hiv met behulp van een snelle diagnostische kit volgens de nationale richtlijnen. Een positieve hiv-uitslag wordt bevestigd met een tweede vingerpriktest. Incongruente resultaten worden bevestigd door een ELISA-bloedtest. Tbc-screening zal afhangen van de hiv-status zoals beschreven in de inclusie-/exclusiecriteria. De grondgedachte voor het opnemen van alle hiv-positieve deelnemers, ongeacht de symptomen, wordt beschreven in "Achtergrond" hierboven. Sputum wordt verzameld in draagbare tenten.

Van alle deelnemers die worden gescreend, worden demografische gegevens, 2 mobiele nummers gedocumenteerd en getest, en indien mogelijk worden hun adressen via GPS in kaart gebracht. Het team van onderzoeksverpleegkundige en CHC streeft ernaar elke ochtend tussen de 15 en 20 instemmende gemeenschapsleden te screenen. Deelnemers die HIV-geïnfecteerd of symptomatisch voor tbc blijken te zijn, ondergaan vervolgens gerandomiseerd naar standaard diagnostische hulpmiddelen (sputumuitstrijkje en kweek) of een pakket nieuwe diagnostische hulpmiddelen (urine LAM-striptesten indien HIV-geïnfecteerd, sputum MTB/RIF en kweek ). Er wordt gebruik gemaakt van een SMS-randomiseringssysteem. Er zal een dossierformulier worden ingevuld voor alle deelnemers die randomisatie ondergaan om relevante demografische gegevens, medische geschiedenis, beroepsgeschiedenis en rookgeschiedenis, tbc-symptomen en vitale functies te documenteren. Elke patiënt moet dan bij baseline de volgende monsters afgeven:

1) 2 of 3 sputummonsters (elk >1 ml): 2 monsters voor GeneXpert® Omni MTB/RIF-assay en MTB-cultuur (arm 1) OF

1 monster voor fluorescentie-uitstrijkmicroscopie en MTB-cultuur (arm 2).

1 monster voor biobanking 2) 25μl bloed voor POC CD4-test (alleen als HIV-positief) 3) Een urinemonster (15ml) 4) Volbloed voor biobanking (10ml)

Deelnemers die niet in staat zijn om spontaan voldoende sputum te produceren, zullen sputuminductie ondergaan met behulp van het standaardprotocol en infectiecontrole. Deelnemers gerandomiseerd naar arm 1 zullen de GeneXpert®-assay laten uitvoeren in het busje.

Bij de volgende deelnemers worden röntgenfoto's van de borst gemaakt:

Alle deelnemers met actieve tbc bevestigd op GeneXpert, Smear of cultuur. Alle asymptomatische hiv-positieve deelnemers. Alle deelnemers met negatieve tbc-microscopie (hiv-negatief of positief), met aanhoudende tbc-symptomen bij het vervolgbezoek na 2 maanden.

Röntgenfoto's van asymptomatische HIV-positieve deelnemers zullen niet worden gebruikt om doorverwijzing naar openbare gezondheidscentra te stimuleren en/of om advies te geven over empirische behandeling, maar zullen worden beoordeeld nadat het onderzoek is afgerond om de mate van radiologische kenmerken van tuberculose in een asymptomatisch cohort van ambulante hiv-positieve deelnemers.

Alle nieuw gediagnosticeerde tbc-gevallen met POC MTB/RIF-testen krijgen een brief om onmiddellijk met de tbc-behandeling te beginnen bij de dichtstbijzijnde DOTs-kliniek, en deelnemers die een uitstrijkje + kweek krijgen, zullen telefonisch of via huisbezoeken worden gecontacteerd en een brief krijgen om met de behandeling te beginnen. De registers van de tbc-klinieken zullen worden bezocht voor alle deelnemers die met een anti-tbc-behandeling beginnen om de patiëntresultaten te bepalen en de voltooiingsstatus van de behandeling vast te stellen.

Deelnemers met positieve diagnostische tests voor tuberculose worden teruggeroepen voor hoest-aerosolmonstertesten (CASS), met behulp van een eerder gevalideerd bemonsteringssysteem. Deelnemers krijgen de instructie om gedurende 5 minuten zo vaak en zo sterk mogelijk in de CASS te hoesten. Ze krijgen 5 minuten rust voor een tweede hoestperiode van 5 minuten. De CASS maakt gebruik van een impactor met agarplaten met poriën van verschillende grootte om druppeltjes in het inadembare bereik op te vangen. Platen worden na 1 week afgelezen om verontreinigingen te detecteren en vervolgens na 3 en 6 weken om CFU van MTB te tellen, wat wordt bevestigd door polymerasekettingreactie. Culture+ isolaten zullen worden gebiobanked en DNA zal worden geëxtraheerd voor WGS.

Tijdens dit CASS-bezoek (dat zal plaatsvinden voorafgaand aan de start van de behandeling, maar het begin van de behandeling niet zal vertragen), zullen de onderzoekers ernaar streven de volgende monsters te verzamelen van deelnemers met positieve diagnostische tests voor tbc:

1) 1 of 2 sputummonsters (elk >1 ml):

1 monster voor biobankieren

  1. aanvullend monster voor uitstrijkje (voor deelnemers gerandomiseerd naar de GeneXpert-arm). 2) ±35,5ml (±7 theelepels) volbloed voor het volgende: Volledige bloedtelling (3ml) HbA1c (3ml) Genetische analyse (4ml) PAXGene (2,5ml) PBMC (Peripheral Blood Mononuclear Cell) isolatie en opslag ( 10ml) IGRA (interferon-gamma release assay) (3ml) Volbloed voor biobanking (10ml) 3) Een speekselmonster (6ml)

Het volgende wordt naar de Central Bio-repository gestuurd als onderdeel van het RePORT-consortium, verzameld op de gedefinieerde tijdstippen:

Volbloed (PAXgene RNA) Volbloed (IGRA) Volbloed (genetische analyses) PBMC Plasma Speeksel (genetische analyses) Urine Sputum Geëxtraheerd gastheer-RNA Mtb-isolaat

Huishoudelijke contacten van sputumcultuur-positieve deelnemers zullen worden gecontacteerd en screening op symptomen, thoraxfoto en geïnduceerd sputum aangeboden (2 sputummonsters voor diagnostisch testen indien symptomatisch of HIV-positief, en 1 monster voor biobanking), ongeacht de CASS-status. Dit zal kwantificering van besmettelijkheid mogelijk maken en modellering mogelijk maken van hoe vroege detectie van tbc in de gemeenschap mogelijk de transmissiedynamiek kan beïnvloeden.

De volgende monsters zullen ook bij baseline worden verzameld en samen met het sputum in een biobank worden gezet voor toekomstig onderzoek naar latente tbc-infectie in nauw contact met besmettelijke deelnemers: bloed (26 ml), urine (15 ml), speeksel (6 ml).

De tijd tot diagnose en de start van de behandeling zullen worden geregistreerd voor alle nieuw gediagnosticeerde tbc-gevallen en deze deelnemers zullen worden doorverwezen voor anti-tbc-behandeling in de kliniek. Alle deelnemers met een uitstrijkje en/of GeneXpert®-negatieve deelnemers met aanhoudende tbc-symptomen zullen door de behandelend arts worden beoordeeld en op een gestandaardiseerde manier worden onderzocht.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

608

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zuid-Afrika
    • Western Province
      • Cape Town, Western Province, Zuid-Afrika, 7945
        • University of Cape Town

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria voor tbc-verdachten

  1. Deelnemer uit de gemeenschap die bereid is om op de gemeenschap gebaseerde symptoomscreening, urinetests, bloedtesten voor HIV te voltooien en / of diagnostische tbc-tests te ondergaan in de plaatselijke tbc-kliniek.
  2. Verlenen van geïnformeerde toestemming.
  3. Heeft documentatie van, of bereidheid om getest te worden op HIV-infectie. HIV-testen hoeven niet te worden herhaald als er op enig moment in het verleden schriftelijke documentatie is van een bevestigde positieve test.

  4. HIV-negatieve volwassenen (ouder dan 18 jaar) met 1 of meer van de volgende symptomen:

    • hoest ≥ 2 weken
    • verlies van gewicht
    • Koorts
    • Nacht zweet
    • gegeneraliseerde vermoeidheid
    • bloedspuwing
    • pijn op de borst
  5. Elke volwassene met hiv+ve (ouder dan 18 jaar).
  6. Stemt in met het verzamelen en opslaan van bloed-, urine-, speeksel- en sputumspecimens voor gebruik voor toekomstig onderzoek. (De deelnemer kan het verzamelen van specimens voor menselijk genetisch onderzoek weigeren en toch in aanmerking komen voor het onderzoek.)

Om in aanmerking te komen voor het RePORT-monsterafnameaspect van het onderzoek, moet de deelnemer ofwel CXR-bevindingen hebben die consistent zijn met tuberculose, en/of sputumuitstrijkje positief zijn door microscopie of door een snelle diagnostische test, zoals GeneXpert.

Bevestigende opnamecriteria voor het nemen van monsters in het RAPPORT

a.) Volwassenen moeten longziekte hebben die door kweek is bevestigd. i. Mtb geïdentificeerd door kweek van opgehoest of geïnduceerd sputum. ii. Mtb geïdentificeerd door kweekresultaten van respiratoire secreties verkregen door broncho-alveolaire lavage of bronchiale spoeling mogen niet worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt voor onderzoek.

iii. Mtb geïdentificeerd uit een vloeibare of vaste cultuur is acceptabel en kan afkomstig zijn van klinische of studiegerelateerde monsters.

iv. Degenen die naast longtuberculose extrapulmonale manifestaties van tuberculose hebben, kunnen ook worden ingeschreven.

Deelnemers die niet voldoen aan de hierboven vermelde bevestigende opnamecriteria, worden uit het RAPPORT-aspect van het onderzoek verwijderd. Specimens die eerder bij de deelnemer zijn afgenomen, kunnen echter worden bewaard voor gebruik als controlespecimens, en de deelnemers kunnen hun deelname aan het XACT-2-onderzoek voortzetten.

Uitsluitingscriteria voor tbc-verdachten

  1. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven (bijv. geestelijk gehandicapt).
  2. Patiënten presenteren zichzelf aan de tbc-klinieken.

  3. Patiënten die in de afgelopen 2 maanden een tbc-behandeling hebben ondergaan of > 1 week (dagelijkse of intermitterende doses) hebben gekregen van geneesmiddelen met anti-tbc-activiteit binnen 30 dagen voorafgaand aan de voorlopige inschrijving, waaronder:

    Elk geneesmiddel of combinatie van geneesmiddelen die doorgaans worden gebruikt in een multidrug-behandeling tegen tuberculose (isoniazide [INH], rifampicine, pyrazinamide, ethambutol); Elke fluorchinolon (bijv. ofloxacine, ciprofloxacine, levofloxacine, moxifloxacine, nalidixinezuur, sparfloxacine en gatifloxacine); Alle andere geneesmiddelen met anti-tbc-activiteit (bijv. Clofazamine, aminoglycosiden [amikacine, kanamycine] of capreomycine).

  4. Plannen om te verhuizen uit zijn/haar huidige verblijfplaats, wat het vermogen van de deelnemer zou belemmeren om alle studiebezoeken af ​​te ronden (tot en met het zes maanden durende bezoek na de behandeling).
  5. Heeft een actieve psychiatrische aandoening, of alcohol- of drugsverslaving die, naar de mening van de locatieonderzoeker of aangewezen persoon, het vermogen om echte geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan de onderzoeksvereisten kan belemmeren.
  6. Zit momenteel in de gevangenis.

Inclusiecriteria Huishoudelijke contacten (HHC)

  1. Volwassene (> 18 jaar oud) met significante recente blootstelling (in de afgelopen 6 maanden) aan een volwassene met onbehandelde of onvoldoende behandelde longtuberculose.
  2. Geen klinische tekenen of symptomen van actieve tuberculose, waaronder, maar niet beperkt tot: aanhoudende hoest, bloedspuwing, koorts, onbedoeld gewichtsverlies of groeiachterstand (kinderen), vermoeidheid of lethargie, nachtelijk zweten, borstvliespijn, drainerende lymfeklieren, of ander bewijs van extrapulmonale tuberculose. Als er klinische tekenen of symptomen van tuberculose aanwezig zijn, moeten CXR- en/of sputumkweekresultaten worden opgenomen in de algehele evaluatie om actieve tuberculose uit te sluiten.
  3. Heeft een schriftelijke toestemming ondertekend of was getuige van mondelinge toestemming in het geval van analfabetisme, voordat zijn/haar eerste monster of andere studiespecifieke gegevens werden verzameld.
  4. Stemt in met het verzamelen en opslaan van bloed-, urine-, speeksel- en sputumspecimens voor gebruik voor toekomstig onderzoek. (De deelnemer kan het verzamelen van specimens voor menselijk genetisch onderzoek weigeren en toch in aanmerking komen voor het onderzoek.)

Uitsluitingscriteria voor huishoudelijke contacten

  1. Plannen om te verhuizen uit zijn/haar huidige verblijfplaats, waardoor de deelnemer niet in staat zou zijn om alle studiebezoeken af ​​te ronden (tot en met het bezoek van maand 24).
  2. Heeft een actieve psychiatrische aandoening, of alcohol- of drugsverslaving die, naar de mening van de locatieonderzoeker of aangewezen persoon, het vermogen om echte geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan de onderzoeksvereisten kan belemmeren.
  3. Zit momenteel in de gevangenis.

Uitsluiting van het RePORT-aspect van de studie (patiënten kunnen nog steeds worden opgenomen in de XACT II-studie)

  1. Deelnemers die zijn ingeschreven als actieve tbc-gevallen zullen om de volgende redenen uit het onderzoek worden verwijderd:

    a. Er werd meer dan 1 week anti-tbc-therapie ontvangen voordat de volgende minimaal vereiste basislijnlaboratoriummonsters werden verzameld: i. Sputum voor kweek en Mtb-isolaat; ii. Sputum voor opslag; iii. Bloed en plasma; en iv. urine B. De voorlopige longtuberculose-diagnose wordt niet bevestigd zoals gedefinieerd in het protocol (zie hierboven vermelde bevestigingscriteria voor opname); c. Er is geen hiv-test voltooid binnen het bezoekvenster van maand 1; d. Er is een studieresultaat opgetreden: i. Falen van de behandeling (bacteriologisch of klinisch); ii. terugval van tbc (bacteriologisch of klinisch); iii. Opkomende weerstand; of iv. Voltooiing van het bezoek van 6 maanden na de behandeling.

  2. Huishoudcontacten worden om de volgende redenen uit het onderzoek verwijderd:

    a. Er is een studieresultaat opgetreden: i. Actieve tuberculose ontwikkelt zich vóór het bezoek van maand 24; de deelnemer kan zich inschrijven als actieve TB-deelnemer als aan alle geschiktheidscriteria is voldaan; of ii. Voltooiing van de maand 24 Bezoek.

  3. Deelnemers worden om een ​​van de volgende redenen uit het onderzoek verwijderd:

    1. De deelnemer/ouder/wettelijke voogd trekt toestemming en/of instemming in;
    2. De deelnemer is lost to follow-up of verlaat het gebied;
    3. De deelnemer overlijdt;
    4. De deelnemer is per ongeluk ingeschreven;
    5. De onderzoeker stelt vast dat verdere deelname schadelijk zou zijn voor de gezondheid of het welzijn van de deelnemer;
    6. Het onderzoek wordt gestopt door een financieringsorganisatie of een andere overheidsinstantie; of
  4. Om andere administratieve redenen moet de studie stoppen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Screening
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Nieuwe diagnostische arm
De interventie bestaat uit het screenen van een sputumspecimen dat is verzameld bij een deelnemer met vermoedelijke tuberculose in de gemeenschap op het contactpunt in een mobiel busje met behulp van een ter plaatse aanwezige GeneXpert MTB/RIF-machine
Ander: GeneXpert MTB/RIF
Screeninginterventie: nieuwe diagnostiek voor actieve casusopsporing (GeneXpert MTB/RIF) voor tbc verzameld en uitgevoerd op het contactpunt in een mobiel busje
Andere namen:
  • GeneXpert Omni
Placebo-vergelijker: Routine screeningsarm
De controle-arm is bedoeld om een ​​sputumspecimen van een deelnemer met verdenking op tuberculose naar het mobiele busje te sturen voor routinematige uitstrijkmicroscopie in een laboratorium
Ander: Smeer microscopie
Screeninginterventie: routinematige diagnostische test (uitstrijkmicroscopie) voor actieve opsporing van tbc op sputum verzameld op het contactpunt in een mobiel busje maar naar het laboratorium gestuurd

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De tijd tot behandeling van kweek-positieve tbc-gevallen die tbc-behandeling starten in elke onderzoeksarm.
Tijdsspanne: Binnen 2 maanden na inschrijving, maximaal 24 maanden
Tijd (in dagen) zoals bepaald door het verschil tussen de inschrijvingsdatum en de datum waarop de behandeling is gestart in de plaatselijke aanwezigheidsregistratie van de tbc-kliniek.
Binnen 2 maanden na inschrijving, maximaal 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage kweekpositieve tbc-gevallen dat in elke onderzoeksarm een ​​tbc-behandeling startte.
Tijdsspanne: Binnen 2 maanden na inschrijving, maximaal 26 maanden
Percentage van cultuurpositieve deelnemers dat de behandeling start, zoals bepaald door de aanwezigheidsregistratie van TC Clinic.
Binnen 2 maanden na inschrijving, maximaal 26 maanden
Het percentage kweekpositieve tbc-gevallen dat 6 maanden tbc-behandeling voltooide in elke onderzoeksarm.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 48 maanden
Vastgesteld door voltooiing van de behandeling (en ontslag) te bevestigen door de plaatselijke tbc-kliniek.
Door afronding van de studie, tot 48 maanden
Nauwkeurigheid van GeneXpert® Omni MTB/RIF op het zorgpunt in een mobiele unit.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 48 maanden
Nauwkeurigheid van op laboratorium gebaseerde Xpert bepaald door overeenstemming tussen beoordelaars met gepaarde monsters geanalyseerd met behulp van op laboratorium gebaseerde Xpert).
Door afronding van de studie, tot 48 maanden
Haalbaarheid van het uitvoeren van GeneXpert® Omni MTB/RIF op het zorgpunt in een mobiele eenheid.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 48 maanden
Aantal verloren studiedagen door operationele problemen met machine of bestelwagen (dagelijks geregistreerd door studieteam in dagregistratie). Bovendien zullen de naleving door de gebruiker van het testprotocol, de kennis van de operator van de testprocedure en het vertrouwen in de test en de tevredenheid over het gebruiksgemak worden getest door twee gestandaardiseerde vragenlijsten die zijn gebruikt en gevalideerd in onze vorige studie over actieve case-finding met behulp van laboratoriumgebaseerde Xpert.
Door afronding van de studie, tot 48 maanden
Gebruikerstrouw aan de methodologie van GeneXpert® Omni MTB/RIF op het zorgpunt in een mobiele unit.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 48 maanden
Het vertrouwen in de test en de tevredenheid over het gebruiksgemak zullen worden getest door middel van een gestandaardiseerde vragenlijst die is gebruikt en gevalideerd in ons eerdere onderzoek naar actieve case-finding met behulp van Xpert in het laboratorium.
Door afronding van de studie, tot 48 maanden
Gebruikersacceptatie voor de methodologie van GeneXpert® Omni MTB/RIF op het zorgpunt in een mobiele eenheid.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 48 maanden
Gemeten aan de hand van een gestandaardiseerde vragenlijst die de naleving van het testprotocol door gebruikers beoordeelt, gebruikt en gevalideerd in ons vorige onderzoek naar actieve case-finding met behulp van op het laboratorium gebaseerd Xpert.
Door afronding van de studie, tot 48 maanden
Kosten per gedetecteerd tbc-geval tussen studiearmen.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 48 maanden
Kosteneffectiviteitsanalyse uit te voeren aan het einde van de studie.
Door afronding van de studie, tot 48 maanden
Kosten per tbc-geval met succes voltooide behandeling tussen studiearmen.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 48 maanden
Kosteneffectiviteitsanalyse uit te voeren aan het einde van de studie.
Door afronding van de studie, tot 48 maanden
Gegevens en monsters bijdragen als onderdeel van het RePORT-consortium om een ​​beter begrip te krijgen van de prognose van tbc-ziekte en de pathogenese van progressie van blootstelling aan tbc tot ziekte.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, tot 48 maanden
Sputum-, bloed-, urine- en speekselmonsters zullen worden verzameld en in een biobank worden opgeslagen voor toekomstige analyses.
Door afronding van de studie, tot 48 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Cape Town

Medewerkers

National Institutes of Health (NIH)
University of Cape Town Lung Institute
Medical Research Council, South Africa

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Keertan Dheda, MBChB, PhD, Head of Lung Infection and Immunity Unit and Division and Pulmonology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • XACT-2
  • OISE-16-62105-1 (Ander subsidie-/financieringsnummer: U.S. Civilian Research and Development Foundation)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tuberculose

Klinische onderzoeken op GeneXpert MTB/RIF

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bulgaria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren