Elbasvir/Grazoprevir vaste-dosiscombinatie gedurende 8 weken bij niet eerder met G1b behandelde, met HCV geïnfecteerde patiënten (EGG-18)

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar
• Chronische HCV-infectie (≥ 6 maanden) gedocumenteerd door medische voorgeschiedenis of leverbiopsie, alleen genotype 1b-virus. (Positief voor anti-HCV-antilichaam, HCV-RNA of een HCV-genotype)
• Niet eerder behandeld zonder eerdere blootstelling aan een IFN, RBV of goedgekeurde of experimentele HCV-specifieke DAA
• Niet-ernstige fibrose (F≤ 2) volgens Metavir-score als er een biopsie is uitgevoerd of elasticiteit gemeten met Fibroscan® lager dan 9,5 kPa of Fibrotest® lager dan 0,59 of Fibrometer® lager dan 0,63 als Fibroscan® niet kan worden uitgevoerd.
• Patiënten die HBV-core-antilichaampositief zijn. Deze patiënten moeten worden gecontroleerd op opflakkering van hepatitis of HBV-reactivering tijdens de HCV-behandeling en de follow-up na de behandeling. Een passende behandeling van de patiënt voor HBV-infectie, zoals klinisch geïndiceerd, moet worden gestart zoals aanbevolen door de European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infectie. JHepatol (2017).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest op dag 1 voorafgaand aan inschrijving
• Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die heteroseksuele gemeenschap hebben, moeten ermee instemmen om 2 effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken vanaf ten minste twee weken voorafgaand aan dag 1 tot en met 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
• Een vrouwelijke proefpersoon die niet vruchtbaar is, komt in aanmerking zonder het gebruik van anticonceptie. Een vrouwelijke proefpersoon die niet vruchtbaar is, wordt gedefinieerd als iemand die ofwel 1) de natuurlijke menopauze heeft bereikt (gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak), 2) 6 weken na chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie, of 3) bilaterale afbinding van de eileiders.
• Een mannelijke proefpersoon die niet vruchtbaar is, komt in aanmerking zonder het gebruik van anticonceptie. Een mannelijke proefpersoon die niet vruchtbaar is, wordt gedefinieerd als: iemand die een succesvolle vasectomie heeft ondergaan. Een succesvolle vasectomie wordt gedefinieerd als: (1) microscopische documentatie van azoöspermie, of (2) een vasectomie meer dan 2 jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks seksuele activiteit na vasectomie.
• Zogende vrouwen moeten ermee instemmen om borstvoeding te stoppen voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen
• De proefpersoon moet over het algemeen in goede gezondheid verkeren, met uitzondering van een chronische HCV-infectie en glucoseafwijkingen zoals bepaald door de onderzoeker
• De proefpersoon moet in staat zijn om te voldoen aan de doseringsinstructies voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Is jonger dan wettelijk toegestaan, is geestelijk of juridisch onbekwaam, heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante psychiatrische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksprocedures zou verstoren.

• Huidige of eerdere geschiedenis van een van de volgende:

  • Klinisch significante ziekte (anders dan HCV) of enige andere ernstige medische aandoening die de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol door de proefpersoon kan verstoren; proefpersonen die momenteel worden beoordeeld op een potentieel klinisch significante ziekte (anders dan HCV) zijn ook uitgesloten
  • Maagdarmstoornis of postoperatieve aandoening die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren
  • Geschiedenis van decompensatie (bijv. klinische ascites, encefalopathie en/of varicesbloeding)
  • Vaste orgaantransplantatie (inclusief hematopoëtische stamceltransplantaties) anders dan nier, hoornvlies en haar.
  • Aanzienlijke hartziekte
  • Onstabiele psychiatrische toestand, waaronder ziekenhuisopname, zelfmoordpoging en/of een periode van invaliditeit als gevolg van hun psychiatrische ziekte binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening
  • Maligniteit binnen de 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van specifieke kankers die zijn genezen door chirurgische resectie (bijv. basaalcelkanker, enz.). Onderwerpen die worden beoordeeld op mogelijke maligniteit komen niet in aanmerking
  • Aanzienlijke medicijnallergie (bijv. Hepatotoxiciteit)

• Proefpersoon heeft de volgende laboratoriumparameters bij screening:

  • ALAT > 10 x de bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT > 10 x ULN
  • Directe bilirubine > 1,5 x ULN
  • Bloedplaatjes < 75.000/μL
  • Creatinineklaring < 50 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking
  • Hemoglobine < 10 g/dL
  • Albumine < 3 g/dL
  • INR > 1,5 x ULN tenzij patiënt hemofilie heeft gekend of stabiel is op een antistollingsregime dat de INR beïnvloedt
• Chronische leverziekte met een niet-HCV-etiologie (bijv. hemochromatose, de ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, cholangitis)
• Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
• HBsAg-positieve patiënten
• Klinisch relevant alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden na screening.
• Gebruik van verboden gelijktijdig toegediende medicatie vermeld in de specifieke rubriek van de SmPC.
• Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel, de metabolieten of de hulpstof van de formulering
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksstof binnen 30 dagen na ondertekening van de geïnformeerde toestemming en is niet bereid om niet deel te nemen aan een ander onderzoek.
• (vrouw) is zwanger, geeft borstvoeding, verwacht zwanger te worden of eicellen af ​​te staan, of is in de vruchtbare leeftijd en niet bereid zich te committeren aan twee anticonceptiemethoden tijdens de behandeling en na voltooiing van alle behandelingen (zie Inclusiecriteria); of mannelijke proefpersoon is van plan zwanger te worden of spermadonatie te geven of heeft een vrouwelijke seksuele partner die zwanger kan worden en is niet bereid om twee methoden van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en na voltooiing van alle behandelingen (zie Inclusiecriteria).
• tijdens de screeningperiode een levensbedreigende SAE had.
• een lid of familielid is van het onderzoekspersoneel of sponsorpersoneel dat rechtstreeks betrokken is bij dit onderzoek.
• heeft bewijs of geschiedenis van chronische hepatitis niet veroorzaakt door HCV, inclusief maar niet beperkt tot niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), door drugs geïnduceerde hepatitis en auto-immuunhepatitis.
• Voor personen met de diagnose diabetes mellitus, gedocumenteerde HbA1c >8,5% (om ongecontroleerde diabetes uit te sluiten)