Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gentherapie bij patiënten met de ziekte van Mucopolysaccharidose

22 november 2021 bijgewerkt door: Fondazione Telethon

Een fase I/II open-label, dosisescalatie, veiligheidsonderzoek bij proefpersonen met mucopolysaccharidose type VI (MPS VI) met behulp van adeno-geassocieerde virale vector 8 om het humane ARSB-gen aan de lever af te leveren

Deze studie onderzocht de veiligheid en werkzaamheid van gentherapiebenaderingen voor mucopolysaccharidose type VI-ziekte veroorzaakt door de deficiëntie van arylsulfatase B (ARSB) enzym. Het doel van de studie is om de veiligheid en werkzaamheid van de behandeling te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Mucopolysaccharidose type VI-ziekte is betrokken bij lysosomale stapelingsziekte. De ziekte van MPS VI wordt gekenmerkt door groeiachterstand, vertroebeling van het hoornvlies, hartklepaandoening, organomegalie, skeletdysplasie, zonder betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Naples, Italië, 80131
        • Department of Translational Medicine (DISMET) of "Federico II" University, Naples
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen
        • Children's Hospital Hacettepe University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 63 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gedocumenteerde biochemische en moleculaire diagnose van MPS VI. Het testen op homozygote of samengestelde heterozygote ziekteverwekkende mutaties van het ARSB-gen moet zijn uitgevoerd door een geaccrediteerd laboratorium.
  2. Proefpersonen moeten 4 jaar of ouder zijn.
  3. Proefpersonen moeten ten minste 12 maanden vóór inschrijving ERT hebben gekregen en moeten ERT blijven ontvangen tot 7-14 dagen vóór IMP-toediening.
  4. Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming; bereidheid om zich aan het protocol te houden en deel te nemen aan langdurige follow-up, zoals blijkt uit schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Onderwerpen die niet kunnen of willen voldoen aan de vereisten van het onderzoek.
  2. Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel in de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan deze studie.
  3. Onderwerpen die de 6MWT niet kunnen uitvoeren.
  4. Voorgeschiedenis van ernstige anafylactoïde reactie op Naglazyme bij proefpersonen die ERT kregen die de veiligheid zouden kunnen aantasten (ernstige reactie is bedoeld als een ademhalingsstoornis die levensbedreigend is).
  5. Aanwezigheid van tracheostomie of behoefte aan beademing.
  6. Proefpersonen met bewijs van progressieve myelomalacie die ernstig genoeg wordt geacht om een ​​nekoperatie te ondergaan in de eerste zes maanden na inschrijving.
  7. Waarden van AST of ALT boven de bovengrens van het normale bereik bij baseline 2 (na -5 dagen) evaluaties.
  8. Naast elkaar bestaan ​​van chronische ziekten of klinisch relevante abnormale uitgangslaboratoriumwaarden; infecties met hepatitis B, C of HIV (Baseline 1).
  9. Systemische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressieve/immunomodulerende geneesmiddelen binnen 2 maanden voorafgaand aan IMP-toediening.
  10. Vrouwelijke personen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven of geen effectieve anticonceptie willen gebruiken gedurende ten minste één jaar na IMP-toediening.
  11. Vruchtbare mannelijke personen die niet bereid zijn om mannelijke barrière-anticonceptiemiddelen zoals condooms te gebruiken.
  12. Elke andere omstandigheid waardoor de proefpersoon geen vervolgonderzoeken kan doen in de loop van het onderzoek en die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek.
  13. Aanwezigheid van serum NAB tot AAV8 boven de detectielimiet van de assay (Screening en Baseline 1).
  14. Aanwezigheid van serumantilichamen anti-ARSB boven de bovenste detectielimiet van de assay (antilichamen anti-ARSB-niveau >31250 of positief verklaard bij de waarde van serumverdunning 1,10 volgens de uitgevoerde assay) bij Screening en Baseline 1.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: open etiket

Adeno-geassocieerde virale vector serotype 8 met leverspecifieke thyroxinebindende globuline (TBG) promotor die de expressie aanstuurt van het humane ARSB-gen verdund in het uiteindelijke formuleringsmedium [geneesmiddel (DP) verdund in 0,9% zoutoplossing en 0,25% humaan serumalbumine].

Er zijn vier dosisniveaus beschikbaar:

  • 'Aanvangsdosis' is 6x1011 gc vector per kg lichaamsgewicht.
  • 'Hoge dosis' is 2x1012 gc vector per kg lichaamsgewicht.
  • 'Zeer hoge dosis' is 6x1012 gc vector per kg lichaamsgewicht.
  • 'Lage dosis' is 2x1011 gc vector per kg lichaamsgewicht. Tussendoseringen zijn ook mogelijk. De toediening van het IMP zal worden uitgevoerd in een perifere ader (bijv. mediane cubitale ader) gedurende 2-4 uur met behulp van een infuuspomp. Het uiteindelijk te injecteren IMP-volume wordt berekend op basis van het gewicht van de patiënt (bepaald op de dag van ziekenhuisopname), als 3 ml/kg.
Biologisch: AAV2/8.TBG.hARSB

Adeno-geassocieerde virale vector serotype 8 met leverspecifieke thyroxinebindende globuline (TBG) promotor die de expressie van het menselijke ARSB-gen aanstuurt. Er zijn vier dosisniveaus beschikbaar:

  • Startdosis is 6x1011 gc vector per kg lichaamsgewicht;
  • De hoge dosis is 2x1012 gc vector per kg lichaamsgewicht en zal worden toegediend nadat ten minste twee proefpersonen met de startdosis geen DLT hebben ervaren;
  • Zeer hoge dosis is 6x1012 vector per kg lichaamsgewicht en zal worden toegediend nadat drie personen met de hoge dosis geen DLT hebben ervaren;
  • Lage dosis is 2x1011 gc vector per kg lichaamsgewicht. Tussendoseringen zijn ook mogelijk. De toediening van het IMP vindt plaats in een perifere ader. Het uiteindelijk te injecteren IMP-volume wordt berekend op basis van het gewicht van de patiënt (bepaald op de dag van ziekenhuisopname), als 3 ml/kg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van de IMP-administratie
Tijdsspanne: Van GT tot 5 jaar na IMP-toediening bij de volgende bezoeken: dagen 1,2,3; weken 2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14; maanden 4,9,12; jaar 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5.
De algehele veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden bepaald door monitoring van bijwerkingen, laboratorium- en klinische onderzoeken en beeldvormende onderzoeken (bijvoorbeeld volledig lichamelijk onderzoek met opname van vitale functies, echografie van de lever, meting van transaminasen, schildklierhormonen, creatinine, albumine, totaal eiwitgehalte in bloed en urine en ureum, C3 en C4 in het bloed).
Van GT tot 5 jaar na IMP-toediening bij de volgende bezoeken: dagen 1,2,3; weken 2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14; maanden 4,9,12; jaar 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5.
Primaire uitkomst voor werkzaamheid - GAG-waarden in de urine
Tijdsspanne: Van GT tot 5 jaar na IMP-toediening bij de volgende bezoeken: dagen 1,2,3; maanden 4,9,12,15; jaar 1.5,1.75, 2, 2.5, 3, 4, 5.
Om de werkzaamheid van gentherapie te bepalen, zullen de uitscheidingsniveaus van GAG in de urine na injectie worden vergeleken met het gemiddelde van GAG in de urine vóór injectie, bepaald bij baseline 1 en bij bezoek 1.
Van GT tot 5 jaar na IMP-toediening bij de volgende bezoeken: dagen 1,2,3; maanden 4,9,12,15; jaar 1.5,1.75, 2, 2.5, 3, 4, 5.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Secundaire werkzaamheidsuitkomst - uithoudingsvermogen
Tijdsspanne: Van GT tot 5 jaar na IMP-toediening bij de volgende bezoeken: maanden 4,9,12; jaar 1.5, 2, 2.5, 3.
Uithoudingsvermogen zoals gemeten door 6 minuten looptest (6MWT) bij lopende proefpersonen, 3 minuten trapklimtest (3MSCT) bij lopende proefpersonen.
Van GT tot 5 jaar na IMP-toediening bij de volgende bezoeken: maanden 4,9,12; jaar 1.5, 2, 2.5, 3.
Secundair resultaat voor werkzaamheid - longvolumes
Tijdsspanne: Van GT tot 5 jaar na IMP-toediening bij de volgende bezoeken: maanden 4,9,12; jaar 1.5, 2, 2.5, 3.
Geforceerde vitale capaciteit (FVC) en geforceerd expiratoir volume op 1 seconde (FEV1) bij coöperatieve proefpersonen.
Van GT tot 5 jaar na IMP-toediening bij de volgende bezoeken: maanden 4,9,12; jaar 1.5, 2, 2.5, 3.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione Telethon

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nicola Brunetti-Pierri, Department of Translational Medicine (DISMET) of "Federico II" University, Naples

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 juli 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 juni 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

30 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 december 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TIGEM1-MPS VI

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Mucopolysaccharidose Type VI

Klinische onderzoeken op AAV2/8.TBG.hARSB

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren