Studie van de werkzaamheid en veiligheid van Iptacopan bij deelnemers met IC-MPGN (APPARENT)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers leeftijd ≥ 12 en ≤ 60 jaar bij screening.
• Diagnose van idiopathische IC-MPGN zoals bevestigd door nierbiopsie binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving bij volwassenen en binnen 3 jaar na inschrijving bij adolescenten (een biopsierapport, beoordeling en bevestiging door de onderzoeker is vereist). Als een dergelijke biopsie niet beschikbaar is bij een volwassen deelnemer, moet deze worden verkregen bij de screening (alleen voor volwassenen lokaal uitgevoerd en beoordeeld).
• Voorafgaand aan randomisatie moeten alle deelnemers gedurende ten minste 90 dagen een maximaal aanbevolen of getolereerde dosis van een ACEI of ARB hebben gekregen (of volgens lokale richtlijnen). De doses van andere geneesmiddelen die worden toegediend om proteïnurie te verminderen en de ziekte onder controle te houden, waaronder mycofenolzuren (MPA's - mycofenolaatmofetil of mycofenolaatnatrium), corticosteroïden, SGLT2-remmers en mineralocorticoïdreceptorantagonisten, moeten stabiel zijn gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan randomisatie
• UPCR ≥ 1,0 g/g (≥ 113 mg/mmol) bemonsterd uit het eerste ochtendurinemonster op Dag -75 en Dag -15
• Geschatte GFR (met behulp van de chronische nierziekte [CKD]-EPI-formule voor volwassen deelnemers en aangepaste Schwartz-formule voor adolescenten van 12 tot 17 jaar) of gemeten GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 bij screening en Dag -15.
• Verplichte vaccinatie tegen infectie met Neisseria meningitidis en Streptococcus pneumoniae voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Als de deelnemer niet eerder is gevaccineerd, of als een herhalingsvaccinatie nodig is, moet het vaccin volgens de lokale voorschriften ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling worden gegeven. Als de onderzoeksbehandeling eerder dan 2 weken na vaccinatie moet beginnen, moet een profylactische behandeling met antibiotica worden gestart in overeenstemming met de lokale zorgstandaard.
• Indien niet eerder gevaccineerd, of als een herhalingsvaccinatie vereist is, dient vaccinatie tegen Haemophilus influenzae-infecties te worden gegeven, indien beschikbaar en volgens lokale regelgeving, ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling. Als de onderzoeksbehandeling eerder dan 2 weken na vaccinatie moet beginnen, moet een profylactische behandeling met antibiotica worden gestart in overeenstemming met de lokale zorgstandaard.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die een cel- of solide-orgaantransplantatie hebben ondergaan, inclusief niertransplantatie.
• Deelnemers met de diagnose secundaire IC-MPGN, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende aandoeningen:

• Afzetting van antigeen-antilichaam-immuuncomplexen als gevolg van chronische infecties, waaronder

  • Hepatitis C-virus (HCV) inclusief HCV-geassocieerde gemengde cryoglobulinemie, hepatitis B-virus (HBV);
  • Bacteriële endocarditis, geïnfecteerde ventriculo-atriale shunt, viscerale abcessen, lepra, meningokokkenmeningitis; chronische bacteriële infecties
  • Protozoa / andere infecties - malaria, schistosomiasis, mycoplasma, leishmaniasis, filariasis, histroplasmose

Renale afzetting van immuuncomplexen als gevolg van een systemische auto-immuunziekte:

• Systemische lupus erythematosus (SLE)
• Syndroom van Sjögren
• Reumatoïde artritis
• Gemengde bindweefselziekte Afzetting van monoklonale immunoglobulinen als gevolg van een monoklonale gammopathie als gevolg van plasmacel- of B-celstoornissen. Monoklonale gammopathie van onbepaalde significantie (MGUS), bevestigd door meting van serumvrije lichte ketens of ander onderzoek volgens de lokale zorgstandaard.

Fibrillaire glomerulonefritis

• Snel progressieve crescentische glomerulonefritis gedefinieerd als een afname van 50% in de eGFR binnen 3 maanden met nierbiopsiebevindingen van glomerulaire halve maanvorming gezien in ten minste 50% van de glomeruli op de meest recente biopsie.
• Nierbiopsie met interstitiële fibrose/tubulaire atrofie (IF/TA) van meer dan 50%.
• Deelnemers met een actieve systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling of met koorts ≥ 38 °C (100,4 °F) binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de studiebehandeling.
• Een voorgeschiedenis van terugkerende invasieve infecties veroorzaakt door ingekapselde organismen, bijv. Neisseria meningitidis en Streptococcus pneumoniae.
• Het gebruik van remmers van complementfactoren (bijv. factor B, factor D, complement 3 (C3) remmers, anti-complement 5 (C5) antilichamen, C5a-receptorantagonisten) binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Het gebruik van immunosuppressiva (behalve MPA's), cyclofosfamide of systemische corticosteroïden in een dosis >7,5 mg/dag (of equivalent voor een vergelijkbare corticosteroïdmedicatie) binnen 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Het gebruik van MPA's is niet toegestaan ​​binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie in India, volgens de vereisten van de lokale gezondheidsautoriteiten.
• Acute postinfectieuze glomerulonefritis bij screening, op basis van de mening van de onderzoeker.