Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de farmacokinetiek van paracetamol en zijn toxische metabolieten met 2 formuleringen (Panadol en SafeTynadol) bij gezonde vrijwilligers

17 juli 2023 bijgewerkt door: Sinew Pharma Inc.

Een gerandomiseerde, open-label, enkelvoudige dosis, crossover-ontwerp Fase I-studie om de farmacokinetiek van paracetamol en zijn toxische metabolieten te evalueren met 2 formuleringen (Panadol en SafeTynadol) bij gezonde vrijwilligers

Onderzoeken en vergelijken van de mogelijke respons van Panadol®- en SafeTynadol®-formuleringen bij gezonde vrijwilligers.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acetaminophen (AAP) is het meest gebruikte pijnstillende/koortswerende geneesmiddel met ernstige hepatotoxische bijwerkingen; suïcidale of onopzettelijke overdosering van door AAP geïnduceerde hepatotoxiciteit. Aangenomen wordt dat cytochroom P450 2E1 (CYP2E1) bijdraagt ​​aan de verantwoordelijke reactieve metaboliet N-acetyl-p-benzoquinone (NAPQI) van door overdosering geïnduceerde hepatotoxiciteit door AAP. Farmaceutische hulpstoffen zijn inactieve ingrediënten die aan een farmaceutische verbinding worden toegevoegd. Het doel van deze studie was om de mogelijke respons van Panadol® (AAP alleen) en SafeTynadol® (AAP met verschillende geselecteerde excipiëntencombinaties) formuleringen te onderzoeken, terwijl de AAP toxische metabolieten (AAP-Cys) omstandigheden bij gezonde vrijwilligers werden waargenomen. Volgens de huidige veiligheidsgegevens zou mogelijk een nieuwe formulering van een AAP-geneesmiddel zonder hepatotoxiciteit kunnen worden ontwikkeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Taiwan
    • Neihu District
      • Taipei, Neihu District, Taiwan, 114202
        • Tri-Service General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. gezonde volwassen proefpersonen tussen de 20 en 50 jaar oud.
  2. Lichaamsgewicht binnen 80-120% van het ideale lichaamsgewicht. Man: ideaal lichaamsgewicht = (lengte - 80) x 0,7 Vrouw: ideaal lichaamsgewicht = (lengte - 70) x 0,6

  3. Aanvaardbare medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, waaronder:

    • normale ECG-resultaten binnen zes maanden voorafgaand aan periode I-dosering.
    • geen bijzondere klinische significantie in de algemene ziektegeschiedenis binnen twee maanden voorafgaand aan periode I-dosering.
  4. Aanvaardbare klinische laboratoriumbepalingen zonder significante afwijking van normale waarden binnen twee maanden voorafgaand aan periode I-dosering, waaronder AST (SGOT), ALT (SGPT), g-GT, alkalische fosfatase, totaal bilirubine, albumine, glucose, BUN, urinezuur, creatinine, totaal cholesterol, triglyceride (TG) en galactose single point (GSP).
  5. Aanvaardbare hematologie binnen twee maanden voorafgaand aan het onderzoek, waaronder hemoglobine, hematocriet, rode bloedcellen, MCV, MCH, MCHC, witte bloedcellen, differentiële witte bloedcellen en bloedplaatjes.
  6. Aanvaardbaar urineonderzoek binnen twee maanden voorafgaand aan het onderzoek, inclusief pH, bloed, glucose en eiwit.
  7. Ondertekende de schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Recente geschiedenis van drugs- of alcoholverslaving of -misbruik in het afgelopen jaar.
  2. Een klinisch significante aandoening waarbij het cardiovasculaire, respiratoire, renale, gastro-intestinale, immunologische, hematologische, endocriene of neurologische systeem(en) of psychiatrische ziekte betrokken is (zoals bepaald door de klinische onderzoeker).
  3. Geschiedenis van allergische reactie(s) op paracetamol, mannitol, sucralose of aanverwante geneesmiddelen.
  4. Geschiedenis van klinisch significante allergieën, waaronder medicijnallergieën of allergische bronchiale astma.
  5. Bewijs van chronische of acute infectieziekten.
  6. Elke klinisch significante ziekte of operatie gedurende één maand voorafgaand aan de dosering van Periode I (zoals bepaald door de klinische onderzoeker).
  7. Inname van een geneesmiddel waarvan bekend is dat het geneesmiddelmetabolisme in de lever induceert of remt binnen een maand voorafgaand aan het begin van het onderzoek.
  8. Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen een maand voorafgaand aan periode I-dosering.
  9. Inname van medicijnen op recept of medicijnen zonder recept binnen twee weken voorafgaand aan periode I-dosering.
  10. Doneren van meer dan 150 ml bloed binnen twee maanden voorafgaand aan Periode I-dosering of plasmadonatie (bijv. plasmaferese) binnen twee weken voorafgaand aan periode I-dosering. Alle proefpersonen krijgen het advies om gedurende vier weken na voltooiing van het onderzoek geen bloed te doneren.
  11. Consumptie van cafeïne, xanthine-bevattende producten (d.w.z. koffie, thee, cafeïnehoudende frisdrank, cola en chocolade etc.) en/of alcohol binnen 48 uur voorafgaand aan de dagen waarop de dosering is gepland en tijdens de periodes dat bloed wordt afgenomen.
  12. Elke andere medische reden zoals vastgesteld door de klinisch onderzoeker.
  13. Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
  14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn het er niet mee eens om tijdens het onderzoek een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. hormonale anticonceptiva, spiraaltje, barrièreapparaat of onthouding).

Opmerking: de sponsor verduidelijkte de termen "vóór periode I-dosering" beschreven in opnamecriteria en uitsluitingscriteria betekenden "vóór periode III-dosering" in hoge dosisfase.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Referentiegeneesmiddel (1000 mg)

In aanmerking komende proefpersonen werden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsreeksen. De evalueerbare proefpersonen waren degenen die zowel periode I als II hadden voltooid. Het onderzoek was voltooid toen er ten minste 12 evalueerbare proefpersonen waren.

Panadol® orale doseringsvorm (500 mg * 2 tabletten = 1000 mg) werd oraal toegediend met 240 ml water eenmaal daags 's ochtends in elk van de studieperiodes met een enkele dosis.
Geneesmiddel: Panadol®
Paracetamol 500 mg tablet
Andere namen:
  • Paracetamol
Experimenteel: Testmedicijn (1000 mg)

In aanmerking komende proefpersonen werden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsreeksen. De evalueerbare proefpersonen waren degenen die zowel periode I als II hadden voltooid. Het onderzoek was voltooid toen er ten minste 12 evalueerbare proefpersonen waren.

SafeTynadol® orale doseringsvorm (500 mg*2 tabletten = 1000 mg) werd oraal toegediend met 240 ml water eenmaal daags 's ochtends in elk van de studieperiodes met enkelvoudige dosis.
Geneesmiddel: SafeTynadol®
Paracetamol 500 mg tablet
Andere namen:
  • SNP-810
Placebo-vergelijker: Referentiegeneesmiddel (4000 mg)

Geschikte proefpersonen werden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsreeksen. De evalueerbare proefpersonen waren degenen die zowel periode III als IV hadden voltooid. Het onderzoek was voltooid toen er ten minste 12 evalueerbare proefpersonen waren.

Panadol® orale doseringsvorm (500 mg * 8 tabletten = 4000 mg) werd oraal toegediend met 240 ml water eenmaal daags 's ochtends in elk van de studieperiodes met een enkele dosis.
Geneesmiddel: Panadol®
Paracetamol 500 mg tablet
Andere namen:
  • Paracetamol
Experimenteel: Testmedicijn (4000 mg)

Geschikte proefpersonen werden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsreeksen. De evalueerbare proefpersonen waren degenen die zowel periode III als IV hadden voltooid. Het onderzoek was voltooid toen er ten minste 12 evalueerbare proefpersonen waren.

SafeTynadol® orale doseringsvorm (500 mg * 8 tabletten = 4000 mg) werd oraal toegediend met 240 ml water eenmaal daags 's ochtends in elk van de onderzoeken met enkelvoudige dosis
Geneesmiddel: SafeTynadol®
Paracetamol 500 mg tablet
Andere namen:
  • SNP-810
Placebo-vergelijker: Referentiegeneesmiddel 2 tabletten Q6H (28.000 mg)

In aanmerking komende proefpersonen werden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsfasen. Elke behandeling is voltooid wanneer er ten minste 7 evalueerbare proefpersonen zijn. De evalueerbare proefpersonen worden gerandomiseerd in periode V.

Panadol® orale doseringsvorm (500 mg * 2 tabletten = 1000 mg) zal elke 6 uur oraal worden toegediend met 240 ml water in elk van de onderzoeksperioden met meervoudige doses (Q6H, totaal 28 doseringen, 56 tabletten).
Geneesmiddel: Panadol®
Paracetamol 500 mg tablet
Andere namen:
  • Paracetamol
Experimenteel: Testmedicijn 2 tabletten Q6H (28.000 mg)

In aanmerking komende proefpersonen werden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsfasen. Elke behandeling is voltooid wanneer er ten minste 7 evalueerbare proefpersonen zijn. De evalueerbare proefpersonen worden gerandomiseerd in periode V.

De orale doseringsvorm van SafeTynadol® (500 mg*2 tabletten = 1000 mg) zal elke 6 uur oraal worden toegediend met 240 ml water in elk van de onderzoeksperioden met meervoudige doses (Q6H, totaal 28 doseringen, 56 tabletten).
Geneesmiddel: SafeTynadol®
Paracetamol 500 mg tablet
Andere namen:
  • SNP-810

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering vanaf baseline van ALT-piekniveau binnen onderzoeksperioden
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld op dagen 2-7 (vóór dosering)
ALT piekwaarde in het bloed na toediening
Bloedmonsters werden verzameld op dagen 2-7 (vóór dosering)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
- Incidentie van piek-ALAT-verhogingen > 1X ULN binnen onderzoeksperioden;
Tijdsspanne: Dag 1-7
De bloedconcentratie van ALT.
Dag 1-7
- Incidentie van piek-ALAT-verhogingen > 2X ULN binnen onderzoeksperioden;
Tijdsspanne: Dag 1-7
De bloedconcentratie van ALT.
Dag 1-7
- Incidentie van piek-ALAT-verhogingen > 3X ULN binnen onderzoeksperioden;
Tijdsspanne: Dag 1-7
De bloedconcentratie van ALT.
Dag 1-7
- Incidentie van piek-ALAT-verhogingen > 5X ULN binnen onderzoeksperioden;
Tijdsspanne: Dag 1-7
De bloedconcentratie van ALT.
Dag 1-7
- Incidentie van piek-ALAT-verhogingen > 8X ULN binnen onderzoeksperioden;
Tijdsspanne: Dag 1-7
De bloedconcentratie van ALT.
Dag 1-7
- Incidentie van totaal bilirubine ≥ 2,5 mg/dL binnen studieperiodes;
Tijdsspanne: Dag 1-7
De bloedconcentratie van totaal bilirubine.
Dag 1-7
- Percentage leverfalen (hepatische encefalopathie, ascites, totaal bilirubine ≥ 2,5 mg/dl of levertransplantatie) binnen studieperioden;
Tijdsspanne: Dag 1-7
De bloedconcentratie van hepatische encefalopathie, ascites, totaal bilirubine.
Dag 1-7
- Het tijdsinterval gewogen gebied onder de curve (AUC) van vrij plasma acetaminophen-cysteïne (AAP-Cys) en AAP-Cys-adducten binnen onderzoeksperioden.
Tijdsspanne: Dag 1-7
De bloedconcentratie van vrij plasma acetaminophen-cysteïne (AAP-Cys) en AAP-Cys-adducten
Dag 1-7
- Het tijdsinterval gewogen gebied onder de curve (AUC) van het ALAT-niveau binnen onderzoeksperioden
Tijdsspanne: Dag 1-7
De bloedconcentratie van ALT.
Dag 1-7

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
- Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1-12
Veiligheid
Dag 1-12
- Klinische laboratoriumtest
Tijdsspanne: Dag 1-12
Concentraties van paracetamol in plasma
Dag 1-12
- Klinische laboratoriumtest
Tijdsspanne: Dag 1-12
Concentraties van paracetamolmetabolieten (AAP-Glc) in plasma
Dag 1-12
- Klinische laboratoriumtest
Tijdsspanne: Dag 1-12
Concentraties van paracetamolmetabolieten (AAP-Sul) in plasma
Dag 1-12
- Klinische laboratoriumtest
Tijdsspanne: Dag 1-12
Concentraties van paracetamolmetabolieten (GS-AAP) in plasma
Dag 1-12
- Klinische laboratoriumtest
Tijdsspanne: Dag 1-12
Concentraties van paracetamolmetabolieten (AAP-Cys) in plasma
Dag 1-12
- Klinische laboratoriumtest
Tijdsspanne: Dag 1-12
Concentraties van paracetamolmetabolieten (AAP-NAC) in plasma
Dag 1-12
- Vitale teken
Tijdsspanne: Dag 1-12
Hartslag (bpm)
Dag 1-12
- Vitale teken
Tijdsspanne: Dag 1-12
Bloeddruk (mmHg)
Dag 1-12
- Vitale teken
Tijdsspanne: Dag 1-12
Temperatuur (℃)
Dag 1-12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sinew Pharma Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: TeYu Mr Lin, Dr., Principal Investigator

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 mei 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Oral AAP-001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Panadol®

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren